• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

      水稻田用芽后除草劑雙環(huán)磺草酮的合成研究

      2014-08-08 01:03:20
      今日農(nóng)藥 2014年5期
      關(guān)鍵詞:苯甲酰基辛烷二酮

      1 前言

      雙環(huán)磺草酮系日本SDS 生物公司于上世紀90 年代研究開發(fā)的雙環(huán)辛烷類水稻田用新穎的白化型芽后除草劑, 1994 年進行田間試驗,2001 年獲得登記, 同時開發(fā)了多種混劑。

      英文名稱:benzobicyclon,

      化學名稱:3-(2- 氯-4-甲基磺酰基苯甲?;?-2-苯硫基雙環(huán)[3,2,1]辛-2-烯-4-酮,

      代號:SB-500

      CAS:156963-66-5

      分子式:C22H19ClO4S2

      分子量:446.96

      結(jié)構(gòu)式如下:

      理化性質(zhì):淺黃色結(jié)晶,無嗅。熔點187. 3℃。水中溶解度0.052mg/L(20℃)。相對密度:1.45(20℃)。毒性:急性經(jīng)口大鼠(雌、雄)LD50>5000 mg/kg,小鼠(雌、雄)LD50>5000 mg/kg;急性經(jīng)皮大鼠(雌、雄)LD50>2000 mg/kg。無致畸、致癌、致突變性。魚毒性:鯉魚LC50(48h)>10mg/L。鳥毒性:山齒鶉和野鴨LD50>2250mg/kg。每日允許攝入量為0.016mg/kg/d。

      作用特點及殺草譜:雙環(huán)磺草酮具有很強的抑制HPPD 的作用,并使之呈現(xiàn)白化現(xiàn)象。該藥劑單劑標準劑量為300 g(a.i.)/ha,混劑標準劑量為200 g(a.i.)/ha,其在水稻與雜草間的選擇性極高,對水田雜草鴨舌草、陌上菜類等一年生闊葉雜草;螢藺、水莎草、牛毛氈等具芒碎米莎草科雜草;水竹草、稻狀秕殼草、假稻、匍莖剪股穎、眼子草等難除雜草均有效,特別對具芒碎米莎草科等重要雜草螢藺具卓越效果。其殺草速度較緩,但從發(fā)生前至5 葉期的很長時間內(nèi)均十分有效,且對高葉齡的花莖伸長期雜草,能完全抑制花芽的形成,從而破壞次年種子的更新。其藥效期為6 周以上,甚至達到8 周。

      雙環(huán)磺草酮的合成目前國內(nèi)尚未見報道,其合成工藝的關(guān)鍵在于中間體雙環(huán)[3,2,1] 辛烷-2,4- 二酮的制備。我們在查閱文獻的基礎(chǔ)上確定了如下原藥合成工藝,并進行了詳細研究。

      (1)擴環(huán)制備外-3,4- 二氯雙環(huán)[3,2,1]辛-2- 烯

      (2)水解反應制備外-3- 氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 醇

      (3)氧化反應制備3- 氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮

      (4)親核取代制備4- 氰基雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮

      (5)水解制備雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮

      (6)制備烯醇酯

      (7)重排反應制備3-[2- 氯-4-(甲基磺?;?苯甲?;鵠雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮

      (8)氯化制備4- 氯-3- (2- 氯-4- 甲基磺酰基苯甲?;?- 雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮

      (9)縮合制備雙環(huán)磺草酮

      2 實驗部分

      2.1 試劑及儀器

      降冰片烯、氯仿、二氯甲烷、二甲亞砜、三乙胺、氰化鉀、乙腈、亞硫酰氯等均為化學純試劑,2- 氯-4- 甲基磺?;郊柞B葹樽灾疲ㄒ怨I(yè)品2- 氯-4- 甲基磺酰基苯甲酸酰氯化得到)。氣相色譜儀、液相色譜儀等。

      2.2 實驗步驟

      2.2.1 外-3,4-二氯雙環(huán)[3,2,1]辛-2-烯的合成

      在30~40℃下將163.6g 50%濃度的氫氧化鈉溶液緩慢加入由50g 2- 降冰片烯(99%)、78.8g 的氯仿、2.1g的芐基三乙基氯化銨、50mL 二氯甲烷所組成的混合液之中,在40℃下攪拌2 小時。將混合物倒入冰水中,然后用二氯甲烷萃取,硫酸鈉干燥,蒸發(fā)至干,得產(chǎn)物75.8g,收率80.5%。

      2.2.2 外-3-氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3-烯-2-醇的合成 將75.8g 的外-3,4- 二氯雙環(huán)[3,2,1] 辛-2- 烯、700mL 水、68.5g 氫氧化鈉和0.1g 芐基三甲基氯化銨的混合物回流7 小時。冷卻后,用二氯甲烷萃取混合物,用硫酸鈉干燥,蒸發(fā)去除溶劑,得橙色油狀物產(chǎn)物63.7g,收率93.8%。

      2.2.3 3-氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3-烯-2-酮的合成

      在回流溫度下向10g 外-3- 氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 醇和80mL 二甲亞砜溶液中通入空氣20 小時,使混合物冷卻并倒入冰水中,乙酸乙酯萃取,有機相用硫酸鈉干燥并濃縮,得產(chǎn)物9.5g?;蛘卟捎萌缦鹿に嚕簩?.0g 外-3,4- 二氯雙環(huán)[3,2,1] 辛-2- 烯、3.5 克二甲亞砜和1.0g 碳酸氫鈉緩慢加熱至150℃,攪拌5 小時,冷卻后加入水,乙酸乙酯萃取,有機相用硫酸鈉干燥并濃縮,得產(chǎn)物1.4g。

      2.2.4 4-氰基雙環(huán)[3,2,1]辛-3-烯-2-酮的合成 將0.71g 7.03mmol 三乙胺滴加入1.0g 3- 氯雙環(huán)[3,2,1] 辛-3- 烯-2- 酮、10mL 二氯甲烷、0.42g 7.03mmol氰化鉀、1mL 水和催化量的氯化四丁基銨的混合物中,在室溫下攪拌48 小時,倒入冰水中,有機相用硫酸鈉干燥并濃縮,得產(chǎn)物0.9g。

      2.2.5 雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4-二酮的合成

      用0.5%氫氧化鉀水溶液處理0.02g 4- 氰基雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮,并在室溫下攪拌2 小時,鹽酸酸化,乙酸乙酯萃取,有機相用硫酸鈉干燥并濃縮,得產(chǎn)物0.01g?;蛘卟捎萌缦鹿に嚕河?1.8g 50%氫氧化鈉水溶液處理12.2g 3- 氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮、0.25g 氰化鉀和100mL 甲醇的混合物,回流2 小時,除去溶劑,將殘余物吸收在鹽酸中,乙酸乙酯萃取,有機相用硫酸鈉干燥并濃縮,得米色固體產(chǎn)物9.6g。

      2.2.6 烯醇酯的合成

      在冰水冷卻下向含有10g 雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮的100mL 二氯甲烷中滴加19g 2- 氯-4- 甲基磺?;郊柞B鹊?0mL 二氯甲烷溶液,冷卻下再攪拌1 小時,二氯甲烷稀釋,水洗滌,硫酸鈉干燥。減壓蒸去溶劑,得到25g 的烯醇酯粗結(jié)晶。

      2.2.7 重排反應合成3-[2-氯-4-(甲基磺?;?苯甲?;鵠-雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4-二酮

      上一步得到的未純化的烯醇酯溶在160mL的乙腈中,加入20mL 三乙胺、4.3mL 丙酮和氰化氫,室溫下攪拌一夜,減壓濃縮,倒入水中,二氯甲烷萃取,分別用10%鹽酸和飽和食鹽水洗滌,硫酸鈉干燥,減壓蒸去溶劑,殘渣用乙醚結(jié)晶,得到18g 3-[2- 氯-4-(甲基磺酰基)苯甲?;鵠- 雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮,產(chǎn)率71%。

      2.2.8 氯化物的合成

      1.0g 3-[2- 氯-4-(甲基磺?;?苯甲?;鵠雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮溶解在10mL 二氯甲烷中,加入0.3mL的亞硫酰氯及催化量的DMF,回流6 小時,減壓蒸去溶劑和過量的亞硫酰氯,得到氯化物的二氯甲烷溶液。

      2.2.9 雙環(huán)磺草酮的合成

      將上一步得到的溶液冷卻,加入0.31g 苯硫酚和0.392g 三乙胺,室溫下攪拌2~3 小時,分別用水和鹽水洗滌,用硫酸鈉干燥并減壓脫溶得粗結(jié)晶,用丙酮洗滌后得到1.2g 雙環(huán)磺草酮,產(chǎn)率95.2%。

      3 結(jié)論

      以2- 降冰片烯為原料經(jīng)擴環(huán)、水解、氧化、親核取代、水解合成關(guān)鍵中間體雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮,再與2- 氯-4- 甲基磺?;郊柞B确磻孟┐减?,重排后與亞硫酰氯反應得氯化物,最后與苯硫酚反應得雙環(huán)磺草酮。該工藝具有原料易得、成本較低、操作簡便的特點。

      可以采取一鍋煮的方式,從外-3,4- 二氯雙環(huán)[3,2,1]辛-2- 烯經(jīng)水解、氧化制備3- 氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮,簡化了生產(chǎn)工藝。

      從3- 氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮,經(jīng)親核取代、水解一鍋煮制備雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮,簡化了生產(chǎn)工藝,有利于工業(yè)化生產(chǎn)。

      該合成路線的起始原料降冰片烯來自于石油工業(yè),具有成本低廉的特點,使得原藥雙環(huán)磺草酮具有成本優(yōu)勢,有利于該藥的推廣應用。

      endprint

      1 前言

      雙環(huán)磺草酮系日本SDS 生物公司于上世紀90 年代研究開發(fā)的雙環(huán)辛烷類水稻田用新穎的白化型芽后除草劑, 1994 年進行田間試驗,2001 年獲得登記, 同時開發(fā)了多種混劑。

      英文名稱:benzobicyclon,

      化學名稱:3-(2- 氯-4-甲基磺?;郊柞;?-2-苯硫基雙環(huán)[3,2,1]辛-2-烯-4-酮,

      代號:SB-500

      CAS:156963-66-5

      分子式:C22H19ClO4S2

      分子量:446.96

      結(jié)構(gòu)式如下:

      理化性質(zhì):淺黃色結(jié)晶,無嗅。熔點187. 3℃。水中溶解度0.052mg/L(20℃)。相對密度:1.45(20℃)。毒性:急性經(jīng)口大鼠(雌、雄)LD50>5000 mg/kg,小鼠(雌、雄)LD50>5000 mg/kg;急性經(jīng)皮大鼠(雌、雄)LD50>2000 mg/kg。無致畸、致癌、致突變性。魚毒性:鯉魚LC50(48h)>10mg/L。鳥毒性:山齒鶉和野鴨LD50>2250mg/kg。每日允許攝入量為0.016mg/kg/d。

      作用特點及殺草譜:雙環(huán)磺草酮具有很強的抑制HPPD 的作用,并使之呈現(xiàn)白化現(xiàn)象。該藥劑單劑標準劑量為300 g(a.i.)/ha,混劑標準劑量為200 g(a.i.)/ha,其在水稻與雜草間的選擇性極高,對水田雜草鴨舌草、陌上菜類等一年生闊葉雜草;螢藺、水莎草、牛毛氈等具芒碎米莎草科雜草;水竹草、稻狀秕殼草、假稻、匍莖剪股穎、眼子草等難除雜草均有效,特別對具芒碎米莎草科等重要雜草螢藺具卓越效果。其殺草速度較緩,但從發(fā)生前至5 葉期的很長時間內(nèi)均十分有效,且對高葉齡的花莖伸長期雜草,能完全抑制花芽的形成,從而破壞次年種子的更新。其藥效期為6 周以上,甚至達到8 周。

      雙環(huán)磺草酮的合成目前國內(nèi)尚未見報道,其合成工藝的關(guān)鍵在于中間體雙環(huán)[3,2,1] 辛烷-2,4- 二酮的制備。我們在查閱文獻的基礎(chǔ)上確定了如下原藥合成工藝,并進行了詳細研究。

      (1)擴環(huán)制備外-3,4- 二氯雙環(huán)[3,2,1]辛-2- 烯

      (2)水解反應制備外-3- 氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 醇

      (3)氧化反應制備3- 氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮

      (4)親核取代制備4- 氰基雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮

      (5)水解制備雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮

      (6)制備烯醇酯

      (7)重排反應制備3-[2- 氯-4-(甲基磺?;?苯甲酰基]雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮

      (8)氯化制備4- 氯-3- (2- 氯-4- 甲基磺?;郊柞;?- 雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮

      (9)縮合制備雙環(huán)磺草酮

      2 實驗部分

      2.1 試劑及儀器

      降冰片烯、氯仿、二氯甲烷、二甲亞砜、三乙胺、氰化鉀、乙腈、亞硫酰氯等均為化學純試劑,2- 氯-4- 甲基磺酰基苯甲酰氯為自制(以工業(yè)品2- 氯-4- 甲基磺?;郊姿狨B然玫剑庀嗌V儀、液相色譜儀等。

      2.2 實驗步驟

      2.2.1 外-3,4-二氯雙環(huán)[3,2,1]辛-2-烯的合成

      在30~40℃下將163.6g 50%濃度的氫氧化鈉溶液緩慢加入由50g 2- 降冰片烯(99%)、78.8g 的氯仿、2.1g的芐基三乙基氯化銨、50mL 二氯甲烷所組成的混合液之中,在40℃下攪拌2 小時。將混合物倒入冰水中,然后用二氯甲烷萃取,硫酸鈉干燥,蒸發(fā)至干,得產(chǎn)物75.8g,收率80.5%。

      2.2.2 外-3-氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3-烯-2-醇的合成 將75.8g 的外-3,4- 二氯雙環(huán)[3,2,1] 辛-2- 烯、700mL 水、68.5g 氫氧化鈉和0.1g 芐基三甲基氯化銨的混合物回流7 小時。冷卻后,用二氯甲烷萃取混合物,用硫酸鈉干燥,蒸發(fā)去除溶劑,得橙色油狀物產(chǎn)物63.7g,收率93.8%。

      2.2.3 3-氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3-烯-2-酮的合成

      在回流溫度下向10g 外-3- 氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 醇和80mL 二甲亞砜溶液中通入空氣20 小時,使混合物冷卻并倒入冰水中,乙酸乙酯萃取,有機相用硫酸鈉干燥并濃縮,得產(chǎn)物9.5g。或者采用如下工藝:將2.0g 外-3,4- 二氯雙環(huán)[3,2,1] 辛-2- 烯、3.5 克二甲亞砜和1.0g 碳酸氫鈉緩慢加熱至150℃,攪拌5 小時,冷卻后加入水,乙酸乙酯萃取,有機相用硫酸鈉干燥并濃縮,得產(chǎn)物1.4g。

      2.2.4 4-氰基雙環(huán)[3,2,1]辛-3-烯-2-酮的合成 將0.71g 7.03mmol 三乙胺滴加入1.0g 3- 氯雙環(huán)[3,2,1] 辛-3- 烯-2- 酮、10mL 二氯甲烷、0.42g 7.03mmol氰化鉀、1mL 水和催化量的氯化四丁基銨的混合物中,在室溫下攪拌48 小時,倒入冰水中,有機相用硫酸鈉干燥并濃縮,得產(chǎn)物0.9g。

      2.2.5 雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4-二酮的合成

      用0.5%氫氧化鉀水溶液處理0.02g 4- 氰基雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮,并在室溫下攪拌2 小時,鹽酸酸化,乙酸乙酯萃取,有機相用硫酸鈉干燥并濃縮,得產(chǎn)物0.01g?;蛘卟捎萌缦鹿に嚕河?1.8g 50%氫氧化鈉水溶液處理12.2g 3- 氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮、0.25g 氰化鉀和100mL 甲醇的混合物,回流2 小時,除去溶劑,將殘余物吸收在鹽酸中,乙酸乙酯萃取,有機相用硫酸鈉干燥并濃縮,得米色固體產(chǎn)物9.6g。

      2.2.6 烯醇酯的合成

      在冰水冷卻下向含有10g 雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮的100mL 二氯甲烷中滴加19g 2- 氯-4- 甲基磺?;郊柞B鹊?0mL 二氯甲烷溶液,冷卻下再攪拌1 小時,二氯甲烷稀釋,水洗滌,硫酸鈉干燥。減壓蒸去溶劑,得到25g 的烯醇酯粗結(jié)晶。

      2.2.7 重排反應合成3-[2-氯-4-(甲基磺?;?苯甲?;鵠-雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4-二酮

      上一步得到的未純化的烯醇酯溶在160mL的乙腈中,加入20mL 三乙胺、4.3mL 丙酮和氰化氫,室溫下攪拌一夜,減壓濃縮,倒入水中,二氯甲烷萃取,分別用10%鹽酸和飽和食鹽水洗滌,硫酸鈉干燥,減壓蒸去溶劑,殘渣用乙醚結(jié)晶,得到18g 3-[2- 氯-4-(甲基磺酰基)苯甲酰基]- 雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮,產(chǎn)率71%。

      2.2.8 氯化物的合成

      1.0g 3-[2- 氯-4-(甲基磺酰基)苯甲?;鵠雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮溶解在10mL 二氯甲烷中,加入0.3mL的亞硫酰氯及催化量的DMF,回流6 小時,減壓蒸去溶劑和過量的亞硫酰氯,得到氯化物的二氯甲烷溶液。

      2.2.9 雙環(huán)磺草酮的合成

      將上一步得到的溶液冷卻,加入0.31g 苯硫酚和0.392g 三乙胺,室溫下攪拌2~3 小時,分別用水和鹽水洗滌,用硫酸鈉干燥并減壓脫溶得粗結(jié)晶,用丙酮洗滌后得到1.2g 雙環(huán)磺草酮,產(chǎn)率95.2%。

      3 結(jié)論

      以2- 降冰片烯為原料經(jīng)擴環(huán)、水解、氧化、親核取代、水解合成關(guān)鍵中間體雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮,再與2- 氯-4- 甲基磺酰基苯甲酰氯反應得烯醇酯,重排后與亞硫酰氯反應得氯化物,最后與苯硫酚反應得雙環(huán)磺草酮。該工藝具有原料易得、成本較低、操作簡便的特點。

      可以采取一鍋煮的方式,從外-3,4- 二氯雙環(huán)[3,2,1]辛-2- 烯經(jīng)水解、氧化制備3- 氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮,簡化了生產(chǎn)工藝。

      從3- 氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮,經(jīng)親核取代、水解一鍋煮制備雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮,簡化了生產(chǎn)工藝,有利于工業(yè)化生產(chǎn)。

      該合成路線的起始原料降冰片烯來自于石油工業(yè),具有成本低廉的特點,使得原藥雙環(huán)磺草酮具有成本優(yōu)勢,有利于該藥的推廣應用。

      endprint

      1 前言

      雙環(huán)磺草酮系日本SDS 生物公司于上世紀90 年代研究開發(fā)的雙環(huán)辛烷類水稻田用新穎的白化型芽后除草劑, 1994 年進行田間試驗,2001 年獲得登記, 同時開發(fā)了多種混劑。

      英文名稱:benzobicyclon,

      化學名稱:3-(2- 氯-4-甲基磺酰基苯甲?;?-2-苯硫基雙環(huán)[3,2,1]辛-2-烯-4-酮,

      代號:SB-500

      CAS:156963-66-5

      分子式:C22H19ClO4S2

      分子量:446.96

      結(jié)構(gòu)式如下:

      理化性質(zhì):淺黃色結(jié)晶,無嗅。熔點187. 3℃。水中溶解度0.052mg/L(20℃)。相對密度:1.45(20℃)。毒性:急性經(jīng)口大鼠(雌、雄)LD50>5000 mg/kg,小鼠(雌、雄)LD50>5000 mg/kg;急性經(jīng)皮大鼠(雌、雄)LD50>2000 mg/kg。無致畸、致癌、致突變性。魚毒性:鯉魚LC50(48h)>10mg/L。鳥毒性:山齒鶉和野鴨LD50>2250mg/kg。每日允許攝入量為0.016mg/kg/d。

      作用特點及殺草譜:雙環(huán)磺草酮具有很強的抑制HPPD 的作用,并使之呈現(xiàn)白化現(xiàn)象。該藥劑單劑標準劑量為300 g(a.i.)/ha,混劑標準劑量為200 g(a.i.)/ha,其在水稻與雜草間的選擇性極高,對水田雜草鴨舌草、陌上菜類等一年生闊葉雜草;螢藺、水莎草、牛毛氈等具芒碎米莎草科雜草;水竹草、稻狀秕殼草、假稻、匍莖剪股穎、眼子草等難除雜草均有效,特別對具芒碎米莎草科等重要雜草螢藺具卓越效果。其殺草速度較緩,但從發(fā)生前至5 葉期的很長時間內(nèi)均十分有效,且對高葉齡的花莖伸長期雜草,能完全抑制花芽的形成,從而破壞次年種子的更新。其藥效期為6 周以上,甚至達到8 周。

      雙環(huán)磺草酮的合成目前國內(nèi)尚未見報道,其合成工藝的關(guān)鍵在于中間體雙環(huán)[3,2,1] 辛烷-2,4- 二酮的制備。我們在查閱文獻的基礎(chǔ)上確定了如下原藥合成工藝,并進行了詳細研究。

      (1)擴環(huán)制備外-3,4- 二氯雙環(huán)[3,2,1]辛-2- 烯

      (2)水解反應制備外-3- 氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 醇

      (3)氧化反應制備3- 氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮

      (4)親核取代制備4- 氰基雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮

      (5)水解制備雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮

      (6)制備烯醇酯

      (7)重排反應制備3-[2- 氯-4-(甲基磺?;?苯甲?;鵠雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮

      (8)氯化制備4- 氯-3- (2- 氯-4- 甲基磺酰基苯甲酰基)- 雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮

      (9)縮合制備雙環(huán)磺草酮

      2 實驗部分

      2.1 試劑及儀器

      降冰片烯、氯仿、二氯甲烷、二甲亞砜、三乙胺、氰化鉀、乙腈、亞硫酰氯等均為化學純試劑,2- 氯-4- 甲基磺?;郊柞B葹樽灾疲ㄒ怨I(yè)品2- 氯-4- 甲基磺?;郊姿狨B然玫剑庀嗌V儀、液相色譜儀等。

      2.2 實驗步驟

      2.2.1 外-3,4-二氯雙環(huán)[3,2,1]辛-2-烯的合成

      在30~40℃下將163.6g 50%濃度的氫氧化鈉溶液緩慢加入由50g 2- 降冰片烯(99%)、78.8g 的氯仿、2.1g的芐基三乙基氯化銨、50mL 二氯甲烷所組成的混合液之中,在40℃下攪拌2 小時。將混合物倒入冰水中,然后用二氯甲烷萃取,硫酸鈉干燥,蒸發(fā)至干,得產(chǎn)物75.8g,收率80.5%。

      2.2.2 外-3-氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3-烯-2-醇的合成 將75.8g 的外-3,4- 二氯雙環(huán)[3,2,1] 辛-2- 烯、700mL 水、68.5g 氫氧化鈉和0.1g 芐基三甲基氯化銨的混合物回流7 小時。冷卻后,用二氯甲烷萃取混合物,用硫酸鈉干燥,蒸發(fā)去除溶劑,得橙色油狀物產(chǎn)物63.7g,收率93.8%。

      2.2.3 3-氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3-烯-2-酮的合成

      在回流溫度下向10g 外-3- 氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 醇和80mL 二甲亞砜溶液中通入空氣20 小時,使混合物冷卻并倒入冰水中,乙酸乙酯萃取,有機相用硫酸鈉干燥并濃縮,得產(chǎn)物9.5g?;蛘卟捎萌缦鹿に嚕簩?.0g 外-3,4- 二氯雙環(huán)[3,2,1] 辛-2- 烯、3.5 克二甲亞砜和1.0g 碳酸氫鈉緩慢加熱至150℃,攪拌5 小時,冷卻后加入水,乙酸乙酯萃取,有機相用硫酸鈉干燥并濃縮,得產(chǎn)物1.4g。

      2.2.4 4-氰基雙環(huán)[3,2,1]辛-3-烯-2-酮的合成 將0.71g 7.03mmol 三乙胺滴加入1.0g 3- 氯雙環(huán)[3,2,1] 辛-3- 烯-2- 酮、10mL 二氯甲烷、0.42g 7.03mmol氰化鉀、1mL 水和催化量的氯化四丁基銨的混合物中,在室溫下攪拌48 小時,倒入冰水中,有機相用硫酸鈉干燥并濃縮,得產(chǎn)物0.9g。

      2.2.5 雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4-二酮的合成

      用0.5%氫氧化鉀水溶液處理0.02g 4- 氰基雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮,并在室溫下攪拌2 小時,鹽酸酸化,乙酸乙酯萃取,有機相用硫酸鈉干燥并濃縮,得產(chǎn)物0.01g。或者采用如下工藝:用21.8g 50%氫氧化鈉水溶液處理12.2g 3- 氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮、0.25g 氰化鉀和100mL 甲醇的混合物,回流2 小時,除去溶劑,將殘余物吸收在鹽酸中,乙酸乙酯萃取,有機相用硫酸鈉干燥并濃縮,得米色固體產(chǎn)物9.6g。

      2.2.6 烯醇酯的合成

      在冰水冷卻下向含有10g 雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮的100mL 二氯甲烷中滴加19g 2- 氯-4- 甲基磺?;郊柞B鹊?0mL 二氯甲烷溶液,冷卻下再攪拌1 小時,二氯甲烷稀釋,水洗滌,硫酸鈉干燥。減壓蒸去溶劑,得到25g 的烯醇酯粗結(jié)晶。

      2.2.7 重排反應合成3-[2-氯-4-(甲基磺?;?苯甲?;鵠-雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4-二酮

      上一步得到的未純化的烯醇酯溶在160mL的乙腈中,加入20mL 三乙胺、4.3mL 丙酮和氰化氫,室溫下攪拌一夜,減壓濃縮,倒入水中,二氯甲烷萃取,分別用10%鹽酸和飽和食鹽水洗滌,硫酸鈉干燥,減壓蒸去溶劑,殘渣用乙醚結(jié)晶,得到18g 3-[2- 氯-4-(甲基磺?;?苯甲酰基]- 雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮,產(chǎn)率71%。

      2.2.8 氯化物的合成

      1.0g 3-[2- 氯-4-(甲基磺?;?苯甲?;鵠雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮溶解在10mL 二氯甲烷中,加入0.3mL的亞硫酰氯及催化量的DMF,回流6 小時,減壓蒸去溶劑和過量的亞硫酰氯,得到氯化物的二氯甲烷溶液。

      2.2.9 雙環(huán)磺草酮的合成

      將上一步得到的溶液冷卻,加入0.31g 苯硫酚和0.392g 三乙胺,室溫下攪拌2~3 小時,分別用水和鹽水洗滌,用硫酸鈉干燥并減壓脫溶得粗結(jié)晶,用丙酮洗滌后得到1.2g 雙環(huán)磺草酮,產(chǎn)率95.2%。

      3 結(jié)論

      以2- 降冰片烯為原料經(jīng)擴環(huán)、水解、氧化、親核取代、水解合成關(guān)鍵中間體雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮,再與2- 氯-4- 甲基磺?;郊柞B确磻孟┐减ィ嘏藕笈c亞硫酰氯反應得氯化物,最后與苯硫酚反應得雙環(huán)磺草酮。該工藝具有原料易得、成本較低、操作簡便的特點。

      可以采取一鍋煮的方式,從外-3,4- 二氯雙環(huán)[3,2,1]辛-2- 烯經(jīng)水解、氧化制備3- 氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮,簡化了生產(chǎn)工藝。

      從3- 氯雙環(huán)[3,2,1]辛-3- 烯-2- 酮,經(jīng)親核取代、水解一鍋煮制備雙環(huán)[3,2,1]辛烷-2,4- 二酮,簡化了生產(chǎn)工藝,有利于工業(yè)化生產(chǎn)。

      該合成路線的起始原料降冰片烯來自于石油工業(yè),具有成本低廉的特點,使得原藥雙環(huán)磺草酮具有成本優(yōu)勢,有利于該藥的推廣應用。

      endprint

      猜你喜歡
      苯甲?;?/a>辛烷二酮
      河蜆(Corbicula fluminea)對氧化石墨烯和全氟辛烷磺酸類物質(zhì)(PFOS)聯(lián)合脅迫的生理生化響應
      隨機環(huán)辛烷鏈的三類 Kirchhoff指數(shù)
      基于氟—氟相互作用的上轉(zhuǎn)換熒光法快速測定水中的全氟辛烷磺酸
      分析化學(2019年3期)2019-03-30 10:59:24
      正辛烷和1-辛烯在CeY分子篩上吸附的分子模擬研究
      2,6—二氟苯甲?;惽杷狨サ母咝б合嗌V分析方法研究
      4,6-二苯甲酰基-1,3-苯二胺的合成研究*
      廣州化工(2016年8期)2016-09-01 09:49:49
      1,10-鄰菲羅啉-5,6-二酮的合成及性質(zhì)研究
      二苯甲酰甲烷Eu(III)配合物的合成及光譜性能
      β -二酮與溶液中Cu(Ⅱ),Ni(Ⅱ),Cr(Ⅱ)的配位反應研究
      兩個由2-(4’-氯-苯甲?;┍郊姿岷碗p咪唑基配體構(gòu)筑的錳、鎘配合物的合成及晶體結(jié)構(gòu)
      武乡县| 镇雄县| 滦平县| 云安县| 巨鹿县| 呼和浩特市| 龙门县| 舞钢市| 安乡县| 灌阳县| 兴安县| 同江市| 纳雍县| 容城县| 金秀| 南陵县| 芜湖县| 资阳市| 崇明县| 高雄市| 云安县| 柳江县| 巴青县| 赣州市| 东方市| 苍南县| 平阳县| 凤庆县| 雅江县| 格尔木市| 建阳市| 临泉县| 广宁县| 河西区| 都江堰市| 钦州市| 庐江县| 紫金县| 五原县| 成都市| 双辽市|