基底細(xì)胞樣乳腺癌分子分型的臨床意義

宋秀平+劉爽

[摘要] 目的 探討乳腺癌分子分型中基底細(xì)胞樣型的臨床病理特征和診斷意義。 方法 用免疫組化方法，觀察16例基底細(xì)胞樣乳腺癌的免疫表型的特點(diǎn)，研究該組乳腺癌表達(dá)基底細(xì)胞樣免疫表型與臨床病理特征和Ki67及P53表達(dá)的關(guān)系。 結(jié)果 基底細(xì)胞樣乳腺癌具有推進(jìn)性生長(zhǎng)，地圖樣壞死及組織學(xué)級(jí)別高的特點(diǎn)，免疫組化ER，PR，HER2為三陰性，對(duì)確定診斷的標(biāo)記物CK14，CK5/6，及EGFR的表達(dá)結(jié)果：3例3項(xiàng)均陽(yáng)性，4例表達(dá)CK14，CK5/6陽(yáng)性，9例表達(dá)CK5/6陽(yáng)性。 結(jié)論 基底細(xì)胞樣乳腺癌具有獨(dú)特的形態(tài)學(xué)特征，特殊的免疫表型CK5/6聯(lián)合EGFR在診斷中起決定性作用，Ki67及P53對(duì)判斷預(yù)后具有實(shí)際意義。

[關(guān)鍵詞] 基底細(xì)胞樣乳腺癌；免疫表型；分子分型

[中圖分類號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）06-21-03

乳腺癌已經(jīng)成為女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，具有高度異質(zhì)性，即便是同種類型治療效果及預(yù)后也存在很大的差異。2000年P(guān)erou[1]應(yīng)用基因芯片技術(shù)對(duì)乳腺癌的基因表型進(jìn)行了研究，根據(jù)基因表達(dá)譜的差異對(duì)乳腺癌進(jìn)行了分子分型：管腔型，正常乳腺樣型，HER-2高表達(dá)型和基底細(xì)胞樣型，其中基底細(xì)胞樣型因具有最高的增殖指數(shù)和不良的預(yù)后，引起了病理工作者的重視，Nielsen等[2]又研究出用免疫組化代替基因表型進(jìn)行診斷的方法，乳腺癌分子分型被常規(guī)應(yīng)用成為可能，為了幫助臨床工作者根據(jù)形態(tài)學(xué)特點(diǎn)及免疫表型有效地將基底細(xì)胞樣乳腺癌鑒別出來(lái)，本文通過(guò)對(duì)我院近4年發(fā)生的16例基底細(xì)胞樣乳腺癌進(jìn)行回顧性研究，對(duì)免疫表型的選擇進(jìn)行探討，進(jìn)一步證實(shí)基底細(xì)胞樣乳腺癌分子分型的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集新民市人民醫(yī)院病理科2010年1月～2013年12月乳腺癌標(biāo)本128例，從中選取已診斷具有基底細(xì)胞樣免疫表型的標(biāo)本16例，其組織學(xué)分型為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌14例，浸潤(rùn)性微乳頭狀癌1例，髓樣癌1例。乳腺TNM分期：1期4例，2期10例，3期2例；細(xì)胞核級(jí)別：1級(jí)0例，2級(jí)9例，3級(jí)7例。有3例發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其余13例未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

1.2 方法

標(biāo)本均用10%中性甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，我們對(duì)其進(jìn)行ER，PR，HER-2，E-cadherin，Ki67，CK5/6重新標(biāo)記，并進(jìn)一步補(bǔ)充標(biāo)記CK14，EGFR，P53。免疫組化采用Envision法，AEC顯色，即用型抗體均購(gòu)于福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司，判定標(biāo)準(zhǔn)參考Gatalica[3]的H-Score：ER，PR，Ki67，P53為細(xì)胞核陽(yáng)性，HER2，EGFR，E-cadherin為細(xì)胞膜陽(yáng)性，CK5/6，CK14為細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)陽(yáng)性，染色強(qiáng)度依次為：無(wú)色，淡黃色，棕黃色，棕褐色，染色范圍陽(yáng)性細(xì)胞百分比依次為：0，<25%，25%～50%，>50%。染色強(qiáng)度與染色范圍的乘積結(jié)果為免疫組化判讀結(jié)果：陰性，陽(yáng)性，陽(yáng)性結(jié)果又分為弱陽(yáng)性（+），強(qiáng)陽(yáng)性（++～+++）。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料

患者均為女性，患者年齡為41～68歲，首發(fā)癥狀均為乳腺單發(fā)腫物，臨床觸診腫物硬，活動(dòng)度差，腫物直徑在1.1～2.8cm之間，有3例手術(shù)時(shí)已經(jīng)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，隨訪過(guò)程中16例基底細(xì)胞樣乳腺癌中，2年復(fù)發(fā)3例，有3例術(shù)后2～3年發(fā)生多處轉(zhuǎn)移。其余非基底細(xì)胞樣乳腺癌112例中，2年復(fù)發(fā)1例，3年中發(fā)生轉(zhuǎn)移的1例。隨訪過(guò)程中，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者均到病理科借閱原始檔案資料。

2.2 形態(tài)學(xué)特征

組織學(xué)分型以浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌為主，共14例，浸潤(rùn)性微乳頭狀癌1例，髓樣癌1例。癌細(xì)胞均表現(xiàn)為實(shí)性巢狀，片狀生長(zhǎng)，無(wú)明顯腺管結(jié)構(gòu)，癌細(xì)胞出現(xiàn)合體細(xì)胞樣細(xì)胞，核仁明顯，細(xì)胞間界限不清，有不同程度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，有12例呈推進(jìn)性生長(zhǎng)，10例出現(xiàn)地圖樣壞死，癌細(xì)胞核/質(zhì)比高，組織學(xué)分級(jí)2～3級(jí)，還常見(jiàn)透明細(xì)胞，梭形細(xì)胞及鱗狀上皮分化。

2.3 免疫表型

16例基底細(xì)胞樣乳腺癌，經(jīng)過(guò)重新做免疫組化染色，結(jié)果與最初診斷是一致的，ER，PR，HER2，CKH，E-Cadherin，CK5/6，CK14，EGFR，Ki67，P53這9項(xiàng)的具體結(jié)果是：ER，HER-2均為陰性，PR陽(yáng)性1例.陰性15例。CK5/6，CK14，EGFR三項(xiàng)都陽(yáng)性的有3例，EGFR及CK14陽(yáng)性的4例，9例表達(dá)CK5/6陽(yáng)性（圖1、2）。E-Cadherin陽(yáng)性，P53陽(yáng)性，Ki67高表達(dá)（圖3、4）。

3 討論

總結(jié)文獻(xiàn)[4]及結(jié)合本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)基底細(xì)胞樣乳腺癌大多數(shù)組織學(xué)形態(tài)為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，也可以發(fā)生在其他特殊類型及化生性癌[5]，腫瘤邊緣為推擠性，有不同程度的壞死和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，癌細(xì)胞呈實(shí)性巢狀及緞帶狀，細(xì)胞異型明顯，具有細(xì)胞核異型性大，級(jí)別高的特點(diǎn)，這些特殊的組織學(xué)形態(tài)得到病理學(xué)者的一致認(rèn)同，我們更多的目光是放在臨床病理診斷工作中更有意義的手段。

基底細(xì)胞樣乳腺癌是從分子角度上定義的，強(qiáng)調(diào)其具有一種獨(dú)立的乳腺癌基因表型，其形態(tài)學(xué)不具備診斷的決定性，很大程度上依賴于代替基因檢測(cè)的免疫表型測(cè)定，當(dāng)今，乳腺癌檢測(cè)ER，PR，HER-2已經(jīng)成為常規(guī)項(xiàng)目，當(dāng)出現(xiàn)二陰或三陰性[6]乳腺癌結(jié)果時(shí)，我們就要進(jìn)一步加強(qiáng)CK5/6，CK14及EGFR[7]的補(bǔ)充檢測(cè)，這3種抗體是已經(jīng)得到普遍的認(rèn)可和應(yīng)用。正常乳腺基底樣/及肌上皮樣細(xì)胞表達(dá)基底細(xì)胞型角蛋白，基底細(xì)胞樣乳腺癌與其具有相似的免疫表型，包括CK5/6，CK14，本組統(tǒng)計(jì)結(jié)果與國(guó)內(nèi)認(rèn)可的診斷標(biāo)準(zhǔn)：ER，HER-2陰性，CK5/6和（或）EGFR陽(yáng)性基本符合，結(jié)合形態(tài)學(xué)改變，我們可以確定本組基底細(xì)胞樣乳腺癌的診斷。對(duì)于髓樣癌具有相同的免疫組化結(jié)果，卻值得推敲，畢竟髓樣癌具有良好的預(yù)后與基底細(xì)胞樣乳腺癌是有差異的，我們可以懷疑免疫表型代替基因檢測(cè)的重合率，其分子分型的特異性指標(biāo)還需要延伸。本組病例中，有9例對(duì)CK5/6強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，證實(shí)基底細(xì)胞樣乳腺癌最有效的角蛋白是CK5/6，符合CK5/6是基底細(xì)胞樣乳腺癌的特異性指標(biāo)的報(bào)道[8]。EGFR在正常乳腺組織基底細(xì)胞層邊緣的間質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，在基底細(xì)胞乳腺癌中也表達(dá)，CK5/6聯(lián)合EGFR和CK14構(gòu)成一組標(biāo)記物，可以完成對(duì)這一類乳腺癌的篩選。endprint

128例乳腺癌中，發(fā)生基底細(xì)胞樣乳腺癌16例，占乳腺癌總數(shù)比例12.5%，與文獻(xiàn)報(bào)道基底細(xì)胞樣乳腺癌發(fā)生率10%～17%[9]是符合的。本組實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)認(rèn)證了基底細(xì)胞樣乳腺癌的發(fā)生率的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

基底細(xì)胞樣乳腺癌因其具有特殊的生物學(xué)行為和不良的臨床預(yù)后，已被列為一個(gè)單獨(dú)的亞型，在臨床及組織學(xué)分級(jí)一致的情況下，基底細(xì)胞樣乳腺癌的臨床緩解期和總生存期比其它乳腺癌要短，易早期復(fù)發(fā)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，有研究表明[10]，基底細(xì)胞樣乳腺癌惡性度高，還具有特殊的轉(zhuǎn)移途徑，易轉(zhuǎn)移到腦及內(nèi)臟器官，而不是骨轉(zhuǎn)移。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，16例基底細(xì)胞樣乳腺癌病人隨訪到3例復(fù)發(fā)，3例轉(zhuǎn)移，有2例轉(zhuǎn)移到肝臟及肺，有1例轉(zhuǎn)移至骨，這一結(jié)果對(duì)其轉(zhuǎn)移的特殊途徑不能完全一致，還需更多的研究去論證，復(fù)發(fā)的周期小于3年的病例達(dá)到18.75%，這與非基底細(xì)胞樣乳腺癌3年內(nèi)復(fù)發(fā)偶見(jiàn)形成鮮明對(duì)比，這一結(jié)果更提醒我們加強(qiáng)日常工作中對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的篩查。

P53[11]作為轉(zhuǎn)錄因子，可以保持基因的穩(wěn)定性，該基因突變是評(píng)估乳腺癌預(yù)后的重要因素。Ki67抗原的高表達(dá)反映了腫瘤細(xì)胞的增殖活性，作為獨(dú)立指標(biāo)在判斷預(yù)后趨勢(shì)方面是有意義的，P53基因突變及Ki67在基底細(xì)胞樣乳腺癌中的高表達(dá)，提示了基底細(xì)胞樣乳腺癌的預(yù)后不良，具有高侵襲性的特點(diǎn)，從而認(rèn)定其早期發(fā)生轉(zhuǎn)移是可能的。

在治療中，分子分型對(duì)治療方案的選擇提供更重要的參考價(jià)值，基底細(xì)胞樣乳腺癌對(duì)激素及三苯氧胺不敏感，治療手段單一，核心藥物是蒽環(huán)類，含有表阿霉素+環(huán)磷酰胺的化療方案[12]，可能有較高的無(wú)病生存時(shí)間，但目前對(duì)基底細(xì)胞樣乳腺癌治療敏感的化療藥物仍無(wú)明確報(bào)道，更多的是靶向治療的研究。目前在臨床病理診斷中，對(duì)基底細(xì)胞樣乳腺癌我們已經(jīng)開始在組織學(xué)分型之后，明確進(jìn)行標(biāo)注，但是，個(gè)體化治療的效果還不盡如人意，對(duì)于與激素息息相關(guān)的乳腺癌，抗體卻表現(xiàn)為三陰性，我們?nèi)匀黄诖龑?duì)基底細(xì)胞樣乳腺癌與激素的必然聯(lián)系進(jìn)行研究，尋找更有效的治療方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Perou CM，Sorlie T，Eisen MB，et al.Molecular Portraits of human breast tumours[J].Nature，2000，406（6797）：747-752.

[2] Nielsen TO，Hsu FD，Jensen K，et al.Immunohistochemical and clinical characterization of the basal-like subtype of invasive breast carcinoma[J].Clin Cancer Res，2004，10（16）：5367-5374.

[3] Gatalica Z，Ide SM，Rampy BA，et al.The expression of F hit protein is related inversely to disease progression in patient with breast carcinoma[J].Cancer，2000，88（6）：1378-1383.

[4] 張偉，張帆.基底細(xì)胞樣乳腺癌的形態(tài)學(xué)和免疫組化研究[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2009，2（1）：24-32.

[5] 邵牧民，徐華.具有基底細(xì)胞樣表型的乳腺化生性癌[J].安徽醫(yī)藥，2008，10（ 12）： 621-923.

[6] 張升瑞，王星.具有基底細(xì)胞樣免疫表型的三陰性乳腺癌臨床病例分析[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，6（6）： 550-558.

[7] Fulford LG，Reis-Filho JS，Ryder K，et al.Basal-like grade iii invasive ductal carcinoma of the breast： Patterns of metastasis and longterm survival[J].Breast Cancer Res，2007，9（1）：R4.

[8] Maki DD，Grossman RI.Pattems of Disease Spread in Metastatic Breast Carcinoma Influence of Estrogen and Progesterone Receptor Status[J].A.JNR，2000，21（6/7）：1064-1066.

[9] 王芳，楊紅鷹.基底細(xì)胞樣乳腺癌的研究進(jìn)展[J].診斷病理學(xué)雜志，2011，10（5）：384-386.

[10] 牛春波，崔亞南.乳腺基底細(xì)胞樣癌的病理形態(tài)及免疫表型特點(diǎn)[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，11（11）： 1780-1782.

[11] 唐永紅，唐利立.P53在三陰性乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（13）：22-24.

[12] 何偉麗，王寧霞.乳腺癌分子分型及其臨床意義[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2012，8（5）：550-552.

（收稿日期：2014-01-10）endprint

128例乳腺癌中，發(fā)生基底細(xì)胞樣乳腺癌16例，占乳腺癌總數(shù)比例12.5%，與文獻(xiàn)報(bào)道基底細(xì)胞樣乳腺癌發(fā)生率10%～17%[9]是符合的。本組實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)認(rèn)證了基底細(xì)胞樣乳腺癌的發(fā)生率的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

基底細(xì)胞樣乳腺癌因其具有特殊的生物學(xué)行為和不良的臨床預(yù)后，已被列為一個(gè)單獨(dú)的亞型，在臨床及組織學(xué)分級(jí)一致的情況下，基底細(xì)胞樣乳腺癌的臨床緩解期和總生存期比其它乳腺癌要短，易早期復(fù)發(fā)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，有研究表明[10]，基底細(xì)胞樣乳腺癌惡性度高，還具有特殊的轉(zhuǎn)移途徑，易轉(zhuǎn)移到腦及內(nèi)臟器官，而不是骨轉(zhuǎn)移。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，16例基底細(xì)胞樣乳腺癌病人隨訪到3例復(fù)發(fā)，3例轉(zhuǎn)移，有2例轉(zhuǎn)移到肝臟及肺，有1例轉(zhuǎn)移至骨，這一結(jié)果對(duì)其轉(zhuǎn)移的特殊途徑不能完全一致，還需更多的研究去論證，復(fù)發(fā)的周期小于3年的病例達(dá)到18.75%，這與非基底細(xì)胞樣乳腺癌3年內(nèi)復(fù)發(fā)偶見(jiàn)形成鮮明對(duì)比，這一結(jié)果更提醒我們加強(qiáng)日常工作中對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的篩查。

P53[11]作為轉(zhuǎn)錄因子，可以保持基因的穩(wěn)定性，該基因突變是評(píng)估乳腺癌預(yù)后的重要因素。Ki67抗原的高表達(dá)反映了腫瘤細(xì)胞的增殖活性，作為獨(dú)立指標(biāo)在判斷預(yù)后趨勢(shì)方面是有意義的，P53基因突變及Ki67在基底細(xì)胞樣乳腺癌中的高表達(dá)，提示了基底細(xì)胞樣乳腺癌的預(yù)后不良，具有高侵襲性的特點(diǎn)，從而認(rèn)定其早期發(fā)生轉(zhuǎn)移是可能的。

在治療中，分子分型對(duì)治療方案的選擇提供更重要的參考價(jià)值，基底細(xì)胞樣乳腺癌對(duì)激素及三苯氧胺不敏感，治療手段單一，核心藥物是蒽環(huán)類，含有表阿霉素+環(huán)磷酰胺的化療方案[12]，可能有較高的無(wú)病生存時(shí)間，但目前對(duì)基底細(xì)胞樣乳腺癌治療敏感的化療藥物仍無(wú)明確報(bào)道，更多的是靶向治療的研究。目前在臨床病理診斷中，對(duì)基底細(xì)胞樣乳腺癌我們已經(jīng)開始在組織學(xué)分型之后，明確進(jìn)行標(biāo)注，但是，個(gè)體化治療的效果還不盡如人意，對(duì)于與激素息息相關(guān)的乳腺癌，抗體卻表現(xiàn)為三陰性，我們?nèi)匀黄诖龑?duì)基底細(xì)胞樣乳腺癌與激素的必然聯(lián)系進(jìn)行研究，尋找更有效的治療方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Perou CM，Sorlie T，Eisen MB，et al.Molecular Portraits of human breast tumours[J].Nature，2000，406（6797）：747-752.

[2] Nielsen TO，Hsu FD，Jensen K，et al.Immunohistochemical and clinical characterization of the basal-like subtype of invasive breast carcinoma[J].Clin Cancer Res，2004，10（16）：5367-5374.

[3] Gatalica Z，Ide SM，Rampy BA，et al.The expression of F hit protein is related inversely to disease progression in patient with breast carcinoma[J].Cancer，2000，88（6）：1378-1383.

[4] 張偉，張帆.基底細(xì)胞樣乳腺癌的形態(tài)學(xué)和免疫組化研究[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2009，2（1）：24-32.

[5] 邵牧民，徐華.具有基底細(xì)胞樣表型的乳腺化生性癌[J].安徽醫(yī)藥，2008，10（ 12）： 621-923.

[6] 張升瑞，王星.具有基底細(xì)胞樣免疫表型的三陰性乳腺癌臨床病例分析[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，6（6）： 550-558.

[7] Fulford LG，Reis-Filho JS，Ryder K，et al.Basal-like grade iii invasive ductal carcinoma of the breast： Patterns of metastasis and longterm survival[J].Breast Cancer Res，2007，9（1）：R4.

[8] Maki DD，Grossman RI.Pattems of Disease Spread in Metastatic Breast Carcinoma Influence of Estrogen and Progesterone Receptor Status[J].A.JNR，2000，21（6/7）：1064-1066.

[9] 王芳，楊紅鷹.基底細(xì)胞樣乳腺癌的研究進(jìn)展[J].診斷病理學(xué)雜志，2011，10（5）：384-386.

[10] 牛春波，崔亞南.乳腺基底細(xì)胞樣癌的病理形態(tài)及免疫表型特點(diǎn)[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，11（11）： 1780-1782.

[11] 唐永紅，唐利立.P53在三陰性乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（13）：22-24.

[12] 何偉麗，王寧霞.乳腺癌分子分型及其臨床意義[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2012，8（5）：550-552.

（收稿日期：2014-01-10）endprint

128例乳腺癌中，發(fā)生基底細(xì)胞樣乳腺癌16例，占乳腺癌總數(shù)比例12.5%，與文獻(xiàn)報(bào)道基底細(xì)胞樣乳腺癌發(fā)生率10%～17%[9]是符合的。本組實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)認(rèn)證了基底細(xì)胞樣乳腺癌的發(fā)生率的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

基底細(xì)胞樣乳腺癌因其具有特殊的生物學(xué)行為和不良的臨床預(yù)后，已被列為一個(gè)單獨(dú)的亞型，在臨床及組織學(xué)分級(jí)一致的情況下，基底細(xì)胞樣乳腺癌的臨床緩解期和總生存期比其它乳腺癌要短，易早期復(fù)發(fā)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，有研究表明[10]，基底細(xì)胞樣乳腺癌惡性度高，還具有特殊的轉(zhuǎn)移途徑，易轉(zhuǎn)移到腦及內(nèi)臟器官，而不是骨轉(zhuǎn)移。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，16例基底細(xì)胞樣乳腺癌病人隨訪到3例復(fù)發(fā)，3例轉(zhuǎn)移，有2例轉(zhuǎn)移到肝臟及肺，有1例轉(zhuǎn)移至骨，這一結(jié)果對(duì)其轉(zhuǎn)移的特殊途徑不能完全一致，還需更多的研究去論證，復(fù)發(fā)的周期小于3年的病例達(dá)到18.75%，這與非基底細(xì)胞樣乳腺癌3年內(nèi)復(fù)發(fā)偶見(jiàn)形成鮮明對(duì)比，這一結(jié)果更提醒我們加強(qiáng)日常工作中對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的篩查。

P53[11]作為轉(zhuǎn)錄因子，可以保持基因的穩(wěn)定性，該基因突變是評(píng)估乳腺癌預(yù)后的重要因素。Ki67抗原的高表達(dá)反映了腫瘤細(xì)胞的增殖活性，作為獨(dú)立指標(biāo)在判斷預(yù)后趨勢(shì)方面是有意義的，P53基因突變及Ki67在基底細(xì)胞樣乳腺癌中的高表達(dá)，提示了基底細(xì)胞樣乳腺癌的預(yù)后不良，具有高侵襲性的特點(diǎn)，從而認(rèn)定其早期發(fā)生轉(zhuǎn)移是可能的。

在治療中，分子分型對(duì)治療方案的選擇提供更重要的參考價(jià)值，基底細(xì)胞樣乳腺癌對(duì)激素及三苯氧胺不敏感，治療手段單一，核心藥物是蒽環(huán)類，含有表阿霉素+環(huán)磷酰胺的化療方案[12]，可能有較高的無(wú)病生存時(shí)間，但目前對(duì)基底細(xì)胞樣乳腺癌治療敏感的化療藥物仍無(wú)明確報(bào)道，更多的是靶向治療的研究。目前在臨床病理診斷中，對(duì)基底細(xì)胞樣乳腺癌我們已經(jīng)開始在組織學(xué)分型之后，明確進(jìn)行標(biāo)注，但是，個(gè)體化治療的效果還不盡如人意，對(duì)于與激素息息相關(guān)的乳腺癌，抗體卻表現(xiàn)為三陰性，我們?nèi)匀黄诖龑?duì)基底細(xì)胞樣乳腺癌與激素的必然聯(lián)系進(jìn)行研究，尋找更有效的治療方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Perou CM，Sorlie T，Eisen MB，et al.Molecular Portraits of human breast tumours[J].Nature，2000，406（6797）：747-752.

[2] Nielsen TO，Hsu FD，Jensen K，et al.Immunohistochemical and clinical characterization of the basal-like subtype of invasive breast carcinoma[J].Clin Cancer Res，2004，10（16）：5367-5374.

[3] Gatalica Z，Ide SM，Rampy BA，et al.The expression of F hit protein is related inversely to disease progression in patient with breast carcinoma[J].Cancer，2000，88（6）：1378-1383.

[4] 張偉，張帆.基底細(xì)胞樣乳腺癌的形態(tài)學(xué)和免疫組化研究[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2009，2（1）：24-32.

[5] 邵牧民，徐華.具有基底細(xì)胞樣表型的乳腺化生性癌[J].安徽醫(yī)藥，2008，10（ 12）： 621-923.

[6] 張升瑞，王星.具有基底細(xì)胞樣免疫表型的三陰性乳腺癌臨床病例分析[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，6（6）： 550-558.

[7] Fulford LG，Reis-Filho JS，Ryder K，et al.Basal-like grade iii invasive ductal carcinoma of the breast： Patterns of metastasis and longterm survival[J].Breast Cancer Res，2007，9（1）：R4.

[8] Maki DD，Grossman RI.Pattems of Disease Spread in Metastatic Breast Carcinoma Influence of Estrogen and Progesterone Receptor Status[J].A.JNR，2000，21（6/7）：1064-1066.

[9] 王芳，楊紅鷹.基底細(xì)胞樣乳腺癌的研究進(jìn)展[J].診斷病理學(xué)雜志，2011，10（5）：384-386.

[10] 牛春波，崔亞南.乳腺基底細(xì)胞樣癌的病理形態(tài)及免疫表型特點(diǎn)[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，11（11）： 1780-1782.

[11] 唐永紅，唐利立.P53在三陰性乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（13）：22-24.

[12] 何偉麗，王寧霞.乳腺癌分子分型及其臨床意義[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2012，8（5）：550-552.

（收稿日期：2014-01-10）endprint