N—乙酰半胱氨酸對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的治療作用

李劍+趙曉宇

【摘要】 目的：探討N-乙酰半胱氨酸（NAC）對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的治療效果。方法：選取本院2012年8月-2013年2月確診為COPD穩(wěn)定期的60例患者，按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組各30例。對照組給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合NAC治療1年，觀察比較兩組FEV1%pred、SGRQ評分、急性加重次數(shù)及住院次數(shù)的差異。結(jié)果：兩組治療后與治療前比較，F(xiàn)EV1%pred明顯升高（P<0.05），SGRQ評分、急性加重次數(shù)、住院次數(shù)均明顯降低（P<0.05）；且兩組治療后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：NAC可以顯著改善穩(wěn)定期COPD患者肺功能、生活質(zhì)量，并降低急性加重次數(shù)、住院次數(shù)，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病； N-乙酰半胱氨酸； 氧化應(yīng)激

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種以氣流受限為特征、具有高致殘率和高致死率的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。減少患者急性加重的次數(shù)、減輕患者呼吸困難癥狀、改善患者運動耐量和活動能力是COPD治療的首要目標(biāo)[1]。近些年來國內(nèi)外對慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）治療取得了一定進展，但穩(wěn)定期的治療尚缺乏可靠的干預(yù)措施。氧化應(yīng)激是COPD的主要發(fā)病機制之一，引起肺內(nèi)氧化/抗氧化失衡、肺部炎癥和結(jié)構(gòu)改變、局部免疫反應(yīng)等，因而有效的抗氧化劑可能成為COPD防治的一個重點。本研究旨在觀察N-乙酰半胱氨酸（NAC）對穩(wěn)定期COPD患者的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年8月-2013年2月確診為COPD穩(wěn)定期的60例患者，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除有嚴(yán)重合并癥或并發(fā)癥的COPD患者。所有入選患者均簽署知情同意書。按照隨機數(shù)字表法將所有患者分為觀察組和對照組各30例。觀察組30例患者中，男17例（56.7%），女13例（43.3%），年齡47～75歲，平均（60.8±13.2）歲，病程7～40年，平均（25.2±6.2）年；對照組30例患者中，男14例（46.7%），女16例（53.3%），年齡45～77歲，平均（61.6±13.8）歲，病程8～38年，平均（23.5±5.0）年。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組根據(jù)病情予以常規(guī)治療，包括吸入表面激素/長效β2受體激動劑（沙美特羅替卡松粉吸入劑50/500 ?g，早晚各1次吸入）、膽堿能受體阻滯劑（噻托溴銨吸入劑18 ?g，每晚1次吸入）等。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服N-乙酰半胱氨酸泡騰片（富露施，海南贊幫制藥有限公司生產(chǎn)），600 mg/次，1次/d，療程為1年。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)（1秒鐘用力呼氣容積占預(yù)計值百分比，F(xiàn)EV1%pred）、生活質(zhì)量評估（SGRQ評分）。對所有患者進行隨訪，隨訪時間1年，并記錄患者隨訪期間COPD急性加重次數(shù)、住院次數(shù)。應(yīng)用SGRQ評分進行生活質(zhì)量評估[3]，包括：（1）癥狀部分：咳嗽、咳痰、喘息發(fā)作等；（2）活動部分：穿衣、家務(wù)、爬坡和游戲等受限；（3）疾病影響部分：焦慮、痛苦、不安全感、失望及對社交活動影響等。治療前后均由患者獨立填寫，不允許任何暗示性提醒，由觀察者檢查有無遺漏。計算出總分，分值范圍為0～100分，分值越低提示健康狀況越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后FEV1%pred和SGRQ評分的比較 兩組患者治療后與治療前比較，F(xiàn)EV1%pred明顯升高，SGRQ評分明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且兩組治療后的FEV1%和SGRQ評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后急性加重次數(shù)和住院次數(shù)的比較 兩組患者治療前后急性加重次數(shù)和住院次數(shù)均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且兩組治療后的急性加重次數(shù)和住院次數(shù)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種可預(yù)防、可治療，以持續(xù)存在氣流受限并呈進行性發(fā)展為特征的疾病。發(fā)病機制多種多樣，其中氧化應(yīng)激、氧化/抗氧化失衡在COPD發(fā)病機制中的作用日益引起重視[4]?？寡趸委熡型蔀镃OPD治療的新靶點。N-乙酰半胱氨酸（NAC）是目前臨床上治療COPD最常用的抗氧化劑，通過清除具有組織損傷能力的羥自由基和脂肪酰羥基過氧化物、參與氧化應(yīng)激基因表達的調(diào)控、清除自由基等降低肺部的氧化損傷，延緩疾病發(fā)展及肺功能惡化[5]。

本研究結(jié)果表明，對照組患者常規(guī)治療1年后，F(xiàn)EV1%pred明顯升高，SGRQ評分、急性加重次數(shù)、住院次數(shù)均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），可見吸入糖皮質(zhì)激素/支氣管擴張在穩(wěn)定期COPD治療中具有較好的療效。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合NAC治療1年后，上述觀察指標(biāo)與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且治療后兩組FEV1%pred、SGRQ評分、急性加重次數(shù)、住院次數(shù)比較，觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異亦均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），尤其是觀察組治療后FEV1升高明顯，提示具有更重要的臨床意義。可見，N-乙酰半胱氨酸能夠糾正COPD患者體內(nèi)氧化/抗氧化系統(tǒng)失衡，對減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)起著積極的作用，從而緩解和/或抑制患者肺功能的下降，減低COPD急性加重次數(shù)，延緩疾病的進展，提高患者的生活質(zhì)量[6-7]。

NAC促進穩(wěn)定期COPD患者肺功能、生活質(zhì)量及臨床癥狀的改善，可能與以下因素有關(guān)：（1）NAC減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)對肺組織的損傷，抑制氣道上皮增生和重構(gòu)，降低免疫炎癥反應(yīng)對肺功能的影響[8]；（2）NAC能夠溶解痰液，促進痰液排出，抑制細(xì)菌生長，有利于病原體清除，從而改善肺功能及臨床癥狀[9]；（3）NAC可降低肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌對口咽上皮細(xì)胞的黏附力，抑制細(xì)菌在患者氣道內(nèi)的定植，進一步提高COPD患者的抗微生物感染能力，降低急性加重風(fēng)險[10]；（4）COPD以氣道和肺實質(zhì)的慢性炎癥為特征，通過釋放多種炎癥介質(zhì)，激活炎癥細(xì)胞，促進COPD的發(fā)生和發(fā)展[11]。NAC通過抑制上皮細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞炎癥介質(zhì)的釋放，減輕氣道炎癥，發(fā)揮潛在的抗炎作用[12-13]；（5）NAC通過激活抗蛋白酶，抑制中性粒細(xì)胞釋放的彈性蛋白酶對肺泡彈性蛋白的破壞作用，從而保護肺泡彈性，改善肺換氣功能[14]；（6）NAC能夠糾正COPD患者血液中氧化/抗氧化系統(tǒng)的失衡，減輕肺血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，阻止肺及呼吸道的進一步損傷[15]。

綜上所述，NAC應(yīng)用于穩(wěn)定期COPD患者，不但可以顯著改善患者肺功能、生活質(zhì)量，而且降低COPD急性加重次數(shù)、住院次數(shù)。NAC在COPD患者臨床使用中不良反應(yīng)小，依從性好，其療效優(yōu)于對照組，值得臨床推廣。

參考文獻

[1] Casaburi R，Kukafka D，Cooper C B，et al.Improvement in exercise tolerance with the combination of tiotropium and pulmonary rehabilitation in patients with COPD[J].Chest Journal，2005，127（3）：809-817.

[2]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

[3]劉珞，杜毅鵬，賀蓓.慢性阻塞性肺疾病患者SGRQ評分與肺功能的相關(guān)性及影響因素[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（22）：1533-1537.

[4] Yao H，Rahman I.Current concepts on oxidative/carbonyl stress，inflammation and epigenetics in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease[J].Toxicol Appl Pharmacol，2011，254（2）：72-85.

[5] Frost F J，Petersen H，Tollestrup K，et al.Influenza and COPD mortality protection as pleiotropic，dose-dependent effects of statins[J].Chest，2007，131（4）：1006-1012.

[6] Isik B，Isik R S，Ceylan A，et al.Trace elements and oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease[J].Saudi Med J，2005，26（12）：1882-1885.

[7]De Benedetto F，Aceto A，Dragani B，et al.Long-term oral N-acetylcysteine reduces exhaled hydrogen peroxide in stable COPD[J].Pulm Pharmacol Ther，2005，18（1）：41-47.

[8]馬春蘭，陳紅，梁斌苗，等.N-乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期作用的Meta分析[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2011，11（10）：1156-1160.

[9]雷玲，鐘小寧.N-乙酰半胱氨酸的抗氧化特性及對慢性阻塞性肺疾病的治療作用[J].國際呼吸病雜志，2006，26（5）：388-391.

[10] Riise G C，Qvarfordt I，Larsson S，et al.Inhibitory effect of N-acetylcysteine on adherence of streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae to human oropharyngeal epithelial cells in vitro[J].Respiration，2000，67（5）：552-558.

[11] Provinciali M，Cardelli M，Marchegiani F.Inflammation，chronic obstructive pulmonary disease and aging[J].Curr Opin Pulm Med，2011，17（Suppl 1）：S3-S10.

[12]于世倫，蔣廣軍，郭宏，等.沙美特羅-氟替卡松聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者氣道炎癥的影響[J].中華全科醫(yī)師雜，2008，7（11）：745-747.

[13] Palacio J R，Markert U R，Martínez P.Anti-inflammatory properties of N-acetylcysteine on lipopolysaccharide-activated macrophages[J].Inflammation Research，2011，60（7）：695-704.

[14]楊慧，王凡雅，張艷紅.噻托溴銨聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾病緩解期臨床療效觀察[J].臨床薈萃，2010，25（20）：1764-1767.

[15] Szkudlarek U，Zdziechowski A，Withkowski K，et al.Effect of inhaled N-acetylcysteine on hydrogen peroxide exhalation in healthy subjects[J].Pulm Pharmacol Ther，2004，17（3）：155-162.

（收稿日期：2014-03-11） （本文編輯：歐麗）

綜上所述，NAC應(yīng)用于穩(wěn)定期COPD患者，不但可以顯著改善患者肺功能、生活質(zhì)量，而且降低COPD急性加重次數(shù)、住院次數(shù)。NAC在COPD患者臨床使用中不良反應(yīng)小，依從性好，其療效優(yōu)于對照組，值得臨床推廣。

參考文獻

[1] Casaburi R，Kukafka D，Cooper C B，et al.Improvement in exercise tolerance with the combination of tiotropium and pulmonary rehabilitation in patients with COPD[J].Chest Journal，2005，127（3）：809-817.

[2]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

[3]劉珞，杜毅鵬，賀蓓.慢性阻塞性肺疾病患者SGRQ評分與肺功能的相關(guān)性及影響因素[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（22）：1533-1537.

[4] Yao H，Rahman I.Current concepts on oxidative/carbonyl stress，inflammation and epigenetics in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease[J].Toxicol Appl Pharmacol，2011，254（2）：72-85.

[5] Frost F J，Petersen H，Tollestrup K，et al.Influenza and COPD mortality protection as pleiotropic，dose-dependent effects of statins[J].Chest，2007，131（4）：1006-1012.

[6] Isik B，Isik R S，Ceylan A，et al.Trace elements and oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease[J].Saudi Med J，2005，26（12）：1882-1885.

[7]De Benedetto F，Aceto A，Dragani B，et al.Long-term oral N-acetylcysteine reduces exhaled hydrogen peroxide in stable COPD[J].Pulm Pharmacol Ther，2005，18（1）：41-47.

[8]馬春蘭，陳紅，梁斌苗，等.N-乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期作用的Meta分析[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2011，11（10）：1156-1160.

[9]雷玲，鐘小寧.N-乙酰半胱氨酸的抗氧化特性及對慢性阻塞性肺疾病的治療作用[J].國際呼吸病雜志，2006，26（5）：388-391.

[10] Riise G C，Qvarfordt I，Larsson S，et al.Inhibitory effect of N-acetylcysteine on adherence of streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae to human oropharyngeal epithelial cells in vitro[J].Respiration，2000，67（5）：552-558.

[11] Provinciali M，Cardelli M，Marchegiani F.Inflammation，chronic obstructive pulmonary disease and aging[J].Curr Opin Pulm Med，2011，17（Suppl 1）：S3-S10.

[12]于世倫，蔣廣軍，郭宏，等.沙美特羅-氟替卡松聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者氣道炎癥的影響[J].中華全科醫(yī)師雜，2008，7（11）：745-747.

[13] Palacio J R，Markert U R，Martínez P.Anti-inflammatory properties of N-acetylcysteine on lipopolysaccharide-activated macrophages[J].Inflammation Research，2011，60（7）：695-704.

[14]楊慧，王凡雅，張艷紅.噻托溴銨聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾病緩解期臨床療效觀察[J].臨床薈萃，2010，25（20）：1764-1767.

[15] Szkudlarek U，Zdziechowski A，Withkowski K，et al.Effect of inhaled N-acetylcysteine on hydrogen peroxide exhalation in healthy subjects[J].Pulm Pharmacol Ther，2004，17（3）：155-162.

（收稿日期：2014-03-11） （本文編輯：歐麗）

綜上所述，NAC應(yīng)用于穩(wěn)定期COPD患者，不但可以顯著改善患者肺功能、生活質(zhì)量，而且降低COPD急性加重次數(shù)、住院次數(shù)。NAC在COPD患者臨床使用中不良反應(yīng)小，依從性好，其療效優(yōu)于對照組，值得臨床推廣。

參考文獻

[1] Casaburi R，Kukafka D，Cooper C B，et al.Improvement in exercise tolerance with the combination of tiotropium and pulmonary rehabilitation in patients with COPD[J].Chest Journal，2005，127（3）：809-817.

[2]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

[3]劉珞，杜毅鵬，賀蓓.慢性阻塞性肺疾病患者SGRQ評分與肺功能的相關(guān)性及影響因素[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（22）：1533-1537.

[4] Yao H，Rahman I.Current concepts on oxidative/carbonyl stress，inflammation and epigenetics in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease[J].Toxicol Appl Pharmacol，2011，254（2）：72-85.

[5] Frost F J，Petersen H，Tollestrup K，et al.Influenza and COPD mortality protection as pleiotropic，dose-dependent effects of statins[J].Chest，2007，131（4）：1006-1012.

[6] Isik B，Isik R S，Ceylan A，et al.Trace elements and oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease[J].Saudi Med J，2005，26（12）：1882-1885.

[7]De Benedetto F，Aceto A，Dragani B，et al.Long-term oral N-acetylcysteine reduces exhaled hydrogen peroxide in stable COPD[J].Pulm Pharmacol Ther，2005，18（1）：41-47.

[8]馬春蘭，陳紅，梁斌苗，等.N-乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期作用的Meta分析[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2011，11（10）：1156-1160.

[9]雷玲，鐘小寧.N-乙酰半胱氨酸的抗氧化特性及對慢性阻塞性肺疾病的治療作用[J].國際呼吸病雜志，2006，26（5）：388-391.

[10] Riise G C，Qvarfordt I，Larsson S，et al.Inhibitory effect of N-acetylcysteine on adherence of streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae to human oropharyngeal epithelial cells in vitro[J].Respiration，2000，67（5）：552-558.

[11] Provinciali M，Cardelli M，Marchegiani F.Inflammation，chronic obstructive pulmonary disease and aging[J].Curr Opin Pulm Med，2011，17（Suppl 1）：S3-S10.

[12]于世倫，蔣廣軍，郭宏，等.沙美特羅-氟替卡松聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者氣道炎癥的影響[J].中華全科醫(yī)師雜，2008，7（11）：745-747.

[13] Palacio J R，Markert U R，Martínez P.Anti-inflammatory properties of N-acetylcysteine on lipopolysaccharide-activated macrophages[J].Inflammation Research，2011，60（7）：695-704.

[14]楊慧，王凡雅，張艷紅.噻托溴銨聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾病緩解期臨床療效觀察[J].臨床薈萃，2010，25（20）：1764-1767.

[15] Szkudlarek U，Zdziechowski A，Withkowski K，et al.Effect of inhaled N-acetylcysteine on hydrogen peroxide exhalation in healthy subjects[J].Pulm Pharmacol Ther，2004，17（3）：155-162.

（收稿日期：2014-03-11） （本文編輯：歐麗）