S100蛋白檢測在腦梗死中的應用研究

李江 張然蓉 李鋼 羅歷 郝建華

[摘要] 目的 探討S100蛋白檢測在腦梗死（CI）中的作用價值。 方法 分析我院自2012年1月～ 2013年4月收治的76例CI患者，檢測S100蛋白在CI患者發(fā)病后第3、7、14天時的水平，以及與神經(jīng)功能缺損評分、腦梗死病灶面積大小的關系。同時選取我院同期行健康體檢患者56例進行對照分析。 結果 （1）CI組與對照組比較，在術后3d與7d時，S100蛋白水平比較，P<0.01，P<0.05。（2）神經(jīng)功能缺損評分中型、重型組與輕型組S100蛋白水平比較，P<0.05，P<0.01。（3）梗死面積中、大組與小梗死面積組比較，P<0.05，P<0.01。 結論 S100蛋白在CI發(fā)病早期為高表達，同時其高表達神經(jīng)功能缺損嚴重程度及梗死面積增大有密切關系，表明S100蛋白與CI的病理、生理的過程有一定的相關性。

[關鍵詞] 腦梗死；S100蛋白質；神經(jīng)功能缺損評分；腦梗死病灶面積

[中圖分類號] R651.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）07-124-03

Study of application of S100 protein detection in cerebral infarction

LI Jiang ZHANG Ranrong LI Gang LUO Li HAO Jianhua

Department of Laboratory，Nanshan District People's Hospital，Shenzhen 518052，China

[Abstract] Objective To investigate the application value of S100 protein detection in cerebral infarction （CI）. Methods Seventy-six CI patients admitted to our hospital from January 2012 to April 2013 were analyzed.The patients'S100 protein levels on day 3，7 and 14 were detected and their correlation to neurological deficits and cerebral infarction lesion size was studied. Meanwhile，56 healthy people receiving physical examination in the corresponding period received contrast analysis. Results （1）S100 protein levels were significantly different between the CI group and the control group on postoperative day 3 and day 7，P<0.01， P<0.05.（2）S100 protein levels were significantly different between middle，severe and mild neurological deficits，P<0.05，P<0.01.（3）The middle，large and small-sized infarction groups were significantly different （P<0.05，P<0.01）. Conclusion S100 protein is highly expressed in the early stage of CI onset and meanwhile its high expression is closely related to the degree of neurological deficits and the size of infarction， which indicates that S100 protein has certain correlation to the pathological and physiological process of CI.

[Key words] Cerebral infarction；S100 protein；Neurological impairment score；Cerebral infarction lesion area

腦梗死（cerebral infarction，CI）的發(fā)病機制目前尚不明確[1]，其中血清標志物S100對CI患者病情的判斷有重要意義及預測價值[2]，本研究探討我院自2012年1月～2013年4月收治的76例CI患應用S100蛋白檢測在CI中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析我院自2012年1月～2013年4月收治的76例CI患者，患者均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實為CI，梗死部位與面積。其中男41例，女35例；年齡44～83歲，平均（67.7±3.2）歲。入組患者均符合2004年全國第四屆腦血管病學術會議修定的《各類腦血管疾病診斷要點》的標準。神經(jīng)功能缺損評分參照1995年中華醫(yī)學會腦血管會議標準[3]：重型：31～45分；中型：16～30分；輕型：10～15分。本組76例患者，神經(jīng)功能缺損評分，重型17例，中型24例，輕型35例。選梗死面積按照梗死最大直徑進行分類[3]：大梗死灶：最大直徑大于5cm；中梗死灶組，最大直徑在1.5～5cm之間；小梗死灶組：最大直徑小于1.5cm。本組小梗死組35例，中梗死組23例，大梗死組18例。本研究入組76例患者，均簽屬知情同意書，經(jīng)我院倫理委員會批準進行研究。選取同期我院進行健康體檢的56例患者為對照組，男34例，女22例；年齡為42～69歲，平均（64.5±2.1）歲。

1.2 方法[4]

76例患者采肘正中靜脈血，并于入院治療后7、14、21、28d采血，采血后將血清分離，凍存于-40℃，集中由專人進行測定。S100B蛋白含量檢測應用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法。試劑盒由美國TPI公司提供，嚴格按試劑盒說明書操作。

1.3 檢查指標

檢測在CI患者發(fā)病后第3、7、14天時的S100蛋白水平；神經(jīng)功能缺損評分，重型，中型，輕型時的S100蛋白水平。梗死面積為大梗死灶，中梗死灶，小梗死灶時的S100蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計學分析

使用SPSS15.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料部分符合正態(tài)分布以（）表示，采用t檢驗，不符合正態(tài)分布或方差不具有齊性使用秩和檢驗，組間均數(shù)比較采用成組設計的t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 CI3、7、14d時S100蛋白水平比較

CI組與對照組比較，在術后3d與術后7d時，S100蛋白水平顯著升高，在統(tǒng)計學上具有顯著性意義（t=2.21，2.07，P<0.05）。術后14d與對照組比較，S100蛋白水平略有升高，在統(tǒng)計學上不具有顯著性意義（t=1.29，P>0.05）。見表1。

表1 CI在3、7、14d時S100蛋白水平與對照組比較（，?g/L）

組別 n S100蛋白

對照組 56 0.106±0.020

CI組 3d 76 0.348±0.080

7d 76 0.227±0.050

14d 76 0.112±0.030

2.2 神經(jīng)功能缺損評分與S100蛋白水平比較

神經(jīng)功能缺損評分中型、重型組與輕型組比較，S100蛋白水平顯著上升，在統(tǒng)計學上均具有顯著性意義（t=2.82，2.92，P<0.05）。見表2。

表2 神經(jīng)功能缺損評分輕、中、重型與S100蛋白水平比較（，?g/L）

組別 n S100蛋白

輕型 35 0.153±0.020

中型 24 0.273±0.050

重型 17 0.414±0.070

2.3 梗死程度與S100蛋白水平比較

梗死面積中、大組與小梗死面積組比較，S100蛋白水平顯著上升，在統(tǒng)計學上均具有顯著性意義（t=2.75，2.93，P<0.05）。見表3。

表3 大、中、小梗死面積與S100蛋白水平（，?g/L）

組別 n S100蛋白

小梗死 35 0.205±0.040

中梗死 23 0.297±0.050

大梗死 18 0.409±0.080

3 討論

S100蛋白為高酸性鈣離子結合蛋白，主要分布于中樞神經(jīng)膠質細胞及腦干神經(jīng)細胞，特異性分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)膠質細胞、星形細胞、少突膠質細胞等部位，具有促進軸索生長、神經(jīng)元分化以及鈣自動調節(jié)平衡等多重功能[5-7]。當腦組織損傷時，S100蛋白大量釋放，導致神經(jīng)系統(tǒng)的惡化及功能紊亂。CI時由于腦組織發(fā)生一系列病理改變，包括缺血、低氧、水腫及神經(jīng)細胞壞死等，導致神經(jīng)元、神經(jīng)膠質細胞損傷，自由基及致炎因子大量釋放，乳酸堆積；血-腦脊液屏障通透性增高，導致血清中的S100蛋白水平在損傷后異常升高，可全面判斷神經(jīng)元、膠質細胞結構有無損傷及其嚴重程度[3，8]。

本組研究表明，血清中S100蛋白含量在發(fā)病時3d含量最高，提示CI急性發(fā)作后，腦組織出現(xiàn)急性缺血、缺氧及壞死等病理狀況，神經(jīng)元、神經(jīng)細胞受到損傷和破壞，S100蛋白大量釋放，透過血腦屏障進入血液中，表明S100蛋白可敏感地反映CI的病理改變，在術后7d及14d時S100蛋白含量逐漸下降，表明患者病情有所緩解，因此S100蛋白可做為CI病變程度的預測指標，可評估患者的疾病進展情況[9]。CI的嚴重程度不同，S100蛋白的表達也會發(fā)生變化。本組研究，大梗死面S100蛋白水平最高，其次為中等面積梗死，表明患者梗死面積越大，則S100蛋白水平越高。腦組織梗死面積增加，則腦組織中的神經(jīng)元、膠質細胞破壞嚴重損傷增加，血腦屏障明顯破壞，因此外周血S100B蛋白含量增高。神經(jīng)功能缺損評分是CI患者的一個良好的評價指標[10]，本組研究表明，重型神經(jīng)功能缺損評分，其S100B蛋白含量顯著增高，認為S100B蛋白在評價CI患者腦組織損傷程度方面有一定的應用價值。

本組研究表明，S100B蛋白水平變化，可以反映CI患者的病情程度，有利于CI患者的早期診斷，可以反映患者的治療效果及預后。但是本組研究樣本量較少，且還需探討CI更早期的S100B蛋白水平變化，因此關于S100B蛋白水平變化與CI的關系，尚需下一步的研究探討。

（下轉第頁）

（上接第頁）

[參考文獻]

[1] 陳景紅，李娜，高俊淑.急性腦梗死患者血清膠質纖維酸性蛋白和S100-β蛋白水平變化[J].臨床誤診誤治，2012，25（7）：71-73.

[2] 王菁，郝曉柯，張小寧.血清S100β蛋白及超敏C-反應蛋白含量與急性腦梗死患者病情及預后關系的研究[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2008，23（4）：107-109.

[3] 中華醫(yī)學會.全國第四屆腦血管病學術會議標準（1995）[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：376-381.

[4] 王永勝，夏家林，孫靈梅，等.大面積腦梗死減壓術后病人血清NSE、S100和乳酸變化及意義[J].齊魯醫(yī)學雜志，2009，24（6）：519-521.

[5] 江秀龍，張旭.急性腦梗死患者血清S100B蛋白檢測的臨床意義[J].福建醫(yī)藥雜志，2009，31（6）：95-96.

[6] Sedaghat1 F，Notopoulos A.S100 protein family and its application in clinical practice[J].Hippokratia，2008， 12（4）： 198-204.

[7] 劉衛(wèi)芳，馬文靜，張俊豪.急性腦梗死患者血清SI00蛋白B及膠質纖維酸性蛋白的變化及其臨床意義[J].臨床內科雜志，2013，30（1）：33-35.

[8] 陳吉威.血清S100蛋白質、神經(jīng)元特異性烯醇化酶在判斷心肺復蘇后腦損傷嚴重程度中的意義[J].中國急救復蘇與災害醫(yī)學雜志，2009，4（6）：377-380.

[9] 陳俊嚴，李永加，周培萱，等.急性顱腦損傷后血清S100B蛋白含量變化[J].中國臨床神經(jīng)外科雜志，2008，13（5）：277-278.

[10] 蘇靜.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分的信度與效度[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（17）：626-627.

（收稿日期：2013-12-20）