小青龍湯輔治慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期臨床觀察

姜國偉 臧 敏 吳冠儀 浙江省金華市中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科 金華 321000

小青龍湯輔治慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期臨床觀察

姜國偉 臧 敏 吳冠儀 浙江省金華市中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科 金華 321000

慢性阻塞性肺疾?。患毙园l(fā)作期；小青龍湯

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種具有不完全可逆性氣流受限、呈進行性發(fā)展，與肺對有害顆粒和氣體的炎癥反應有關(guān)的慢性炎癥性疾病，COPD的炎癥反應不僅局限于肺部，亦產(chǎn)生全身不良效應，影響患者的生活質(zhì)量和預后。本研究觀察小青龍湯輔治慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期（AECOPD）患者25例，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 2012年9月1日—2013年4月30日我院呼吸科AECOPD住院患者50例，隨機分為觀察組25例，男18例，女7例，平均年齡（66.73±8.16）歲，平均病程（13.52±7.06）年；COPD嚴重程度分級[1]：輕度8例，中度13例，重度4例。對照組25例，男20例，女 5例，平均年齡（69.54±7.26）歲，平均病程（12.96±6.80）年；COPD嚴重程度分級：輕度8例，中度14例，重度3例。兩組性別、年齡、病程及病情程度等比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標準 AECOPD診斷符合2013年中華醫(yī)學會呼吸分會制定的“COPD診斷標準及嚴重程度分級標準”[1]；中醫(yī)診斷符合2011年COPD中醫(yī)診治指南“外寒內(nèi)飲證的診斷標準”[2]；排除支氣管哮喘、支氣管擴張、肺間質(zhì)纖維化等慢性呼吸系統(tǒng)疾病或并發(fā)嚴重肝腎功能損害、腦腎血管疾病、腫瘤及血液系統(tǒng)疾病者。

2 方 法

2.1治療方法 兩組均采用低流量吸氧，根據(jù)本地常見病原菌類型選用抗生素，多索茶堿、異丙托溴銨擴張氣道，氨溴索止咳化痰及甲強龍40mg/天，靜脈注射3～5天后改為口服，10天后停用作為常規(guī)治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加服中藥小青龍湯：麻黃6g，桂枝、白芍各15g，細辛5g，姜半夏、干姜、五味子各10g，甘草5g；1天1劑，水煎2次，一次煎取藥液200mL，早晚2次分服，連續(xù)10～14天。兩組均治療2周后評價療效。

2.2觀察指標及方法 治療前后檢測兩組血C反應蛋白、肺功能（FEV1/FVC、FEV1占預計值百分比），雙抗體夾心免疫吸附法（ABC-ELISA）檢測血清細胞因子IFN-γ、IL-4的濃度。

2.3統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，兩組樣本均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料比較采用Ridit檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié) 果

3.1療效標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》制定[3]：①臨床控制：咳、痰、喘及肺部聽診恢復到復發(fā)前水平，其他客觀檢查指標基本正常；②顯效：咳、痰、喘及肺部聽診顯著減輕，但未恢復到急性發(fā)作前水平，其他客觀檢查指標明顯改善；③有效：咳、痰、喘及肺部聽診有減輕，但程度不足顯效者，其他客觀檢查指標有改善；④無效：咳、痰、喘及肺部聽診無改善或加重，10天內(nèi)仍未恢復到發(fā)作前水平，其他客觀檢查指標未見改善或反而加重。

3.2兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組（t=2.26，P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較（） 例（%）

表1 兩組療效比較（） 例（%）

注：與對照組比較，△P＜0.05

組別觀察組對照組n 25 25臨床控制4（16.0）1（4.0）顯效13（52.0）10（40.0）有效4（16.0）2（8.0）無效4（16.0）12（48.0）總有效率84.0△52.0

3.3兩組治療前后C反應蛋白水平比較 兩組治療前C反應蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后觀察組C反應蛋白水平改善程度優(yōu)于對照組（t=3.624，P＜0.01），見表2。

表2 兩組C反應蛋白水平比較（） mg/L

表2 兩組C反應蛋白水平比較（） mg/L

注：與對照組比較，△△P＜0.01

組別觀察組對照組n/例25 25治療前31.15±14.22 30.89±12.96治療后7.82±4.06△△12.43±4.90

3.4兩組治療前后細胞因子水平比較 兩組治療前細胞因子各項指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后觀察組血清IL-4水平低于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（t=0.31，P＞0.05），IFN-γ水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.117，P＜0.05），IFN-γ/IL-4比值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.016，P＜0.01），見表3。

表3 兩組治療前后細胞因子水平比較（） pg/mL

表3 兩組治療前后細胞因子水平比較（） pg/mL

注：與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

?

3.5兩組治療前后肺功能比較 兩組治療前肺功能各項指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后觀察組FEV1/FVC改善程度優(yōu)于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（t=0.373，P＞0.05），F(xiàn)EV1占預計值百分比改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t= 2.063，P＜0.05），見表4。

表4 兩組肺功能水平比較（）

表4 兩組肺功能水平比較（）

注：與對照組比較，△P＜0.05

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4 討 論

慢性阻塞性肺疾病屬中醫(yī)“喘證”、“肺脹”、“咳嗽”等范疇。小青龍湯出自張仲景《傷寒論》，外寒內(nèi)飲之證，單純解表則水飲不化，單純化飲則外邪不解，惟解表散寒，溫肺化飲并用，才能使外邪得以宣解，停飲得以蠲化。方中干姜、半夏溫中健脾化痰，桂枝補腎陽納氣平喘，麻黃、細辛散寒宣肺平喘，五味子益氣斂肺，甘草益氣補中、調(diào)和諸藥。藥理研究[4-5]證實麻黃中的麻黃堿和偽麻黃堿均有緩解支氣管平滑肌痙攣的作用；桂枝能刺激汗腺神經(jīng)，擴張皮膚血管；干姜能促進消化液的分泌，興奮中樞神經(jīng)增進血液循環(huán)；細辛揮發(fā)油能抑菌、抗炎、鎮(zhèn)咳、抗組織胺、抗變態(tài)反應；半夏有緩解支氣管痙攣和抑制嘔吐中樞作用；五味子具有抗菌、抗病毒及調(diào)節(jié)免疫功能；甘草具有腎上腺皮質(zhì)激素作用，抗炎，抗過敏，鎮(zhèn)咳祛痰解毒。諸藥合用，脾運得健、肺氣宣肅、腎元納氣，從而咳喘諸癥自消。

COPD患者的TH細胞功能從TH1優(yōu)勢向TH2優(yōu)勢漂移是COPD急性發(fā)作發(fā)生的重要原因[6-7]。郅琳等[8]研究顯示小青龍湯能使哮喘大鼠肺泡灌洗液IL-4水平明顯降低及IFN-γ水平顯著增高。梅彤等[9]研究顯示小青龍湯能夠升高COPD大鼠肺組織勻漿中IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值，降低IL-4水平（P＜0.05，P＜0.01）。本組研究表明，小青龍湯能夠升高AECOPD患者血清IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值。兩組血清IL-4差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可能與糖皮質(zhì)激素對IL-4、IFN-γ均有抑制作用，對IL-4的抑制作用強有關(guān)[10]。IFN-γ主要由活化的Thl細胞產(chǎn)生，主要功能有抗病毒、抗病菌、抗增殖及激活巨噬細胞并促進其功能，促進Thl細胞的增生活化，并抑制Th2細胞增殖[11]。考慮小青龍湯促進Th1細胞因子釋放增多，使IFN-γ升高，一方面抑制了Th2細胞的數(shù)量，另一方面也抑制了Th2細胞的功能亢進，導致Th2細胞分泌的細胞因子降低，IL-4水平降低和IFN-γ/IL-4比值升高，故Th1/Th2比值得到恢復，改善免疫調(diào)節(jié)功能。C反應蛋白是機體發(fā)生炎癥時在體液中產(chǎn)生的一種急性時相反應蛋白，以糖蛋白形式存在于血液中，反映了COPD的慢性全身性炎癥的特征，小青龍湯對C反應蛋白有明顯調(diào)節(jié)作用[12]。本研究顯示，COPD患者治療前血清C反應蛋白水平明顯升高，治療后迅速下降。周鋒等[13]認為COPD患者血清C反應蛋白水平與血漿IFN-γ、IL-4均無相關(guān)。

綜上所述，小青龍湯通過提高抗病毒、抗病菌、抗增殖及激活巨噬細胞功能，調(diào)節(jié)機體的免疫應答，達到治療AECOPD的目的，小青龍湯組肺功能FEV1占預計值（%）較對照組有所提高（P＜0.05），臨床療效優(yōu)于對照組。

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修回日期：2014-03-12

2013-12-20