腦心通膠囊聯(lián)合低分子肝素鈣對(duì)急性冠脈綜合征患者血清hs—CRP、IL—6及血脂的影響

杜曉馬+蔡建麗+沈昕

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)腦心通膠囊聯(lián)合低分子肝素鈣對(duì)急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP、IL-6及血脂的影響。方法88例老年急性冠脈綜合征患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組44例。對(duì)照組采用常規(guī)治療；觀察組在對(duì)照組常規(guī)治療方式基礎(chǔ)上，加用低分子肝素鈣注射液及腦心通膠囊治療。 結(jié)果 經(jīng)過治療，觀察組患者LVEF、CO、E/A的改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或0.05）。治療后觀察組心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間分別為（1.9±0.5）次、（1.6±0.4）min，少于對(duì)照組的（4.5±1.3）次、（4.8±1.2）min，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療后觀察組患者CHOL、TG及LDL-C分別為（5.13±0.53）mmol/L、（2.34±0.55）mmol/L、（2.15±0.65）mmol/L，低于對(duì)照組的（6.36±0.58）mmol/L、（3.57±0.88）mmol/L、（3.16±0.33）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療后觀察組患者血清IL-6、hs-CRP分別為（6.64±2.1）ng/L、（3.3±1.1）mg/L，低于對(duì)照組的（8.25±2.2）ng/L、（4.2±1.3）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）。結(jié)論 腦心通膠囊聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性冠脈綜合征療效顯著，并能改善患者血清hs-CRP和IL-6及血脂水平。

[關(guān)鍵詞] 腦心通膠囊；低分子肝素鈣；急性冠脈綜合征；高敏C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素6；血脂

[中圖分類號(hào)] R542.2+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）17-0008-04

Naoxintong capsule in combination with nadroparin calciums effect on serum hs-CRP，IL-6 and lipids of patients with acute coronary syndrome DU Xiaoma CAI Jianli SHEN Xin

Cardiovascular Department，Jinhua City Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province，Jinhua 321017， China

[Abstract] Objective To study the effect of naoxintong capsule combination nadroparin calcium on serum hs-CRP，IL-6 and lipids of patients with acute coronary syndrome. Methods A total of 88 cases of elder patients with acute coronary syndrome，were randomly divided into control group and observation group， each of 44 patients. Control group patiewts were given conventional therapy. Observation group were added nadroparin calcium injection and naoxintong capsule treatment on the basis of control groups conventional therapy. Results After treatment， the improvement of LVEF， CO，E/A in observation group were obviously better than control group， the difference had statistic significance（P<0.01）. The attack frequency and duration of angina pectoris in observation group were（1.9±0.5） times every（1.6±0.4）min， which was lower than （4.5±1.3） times every （4.8±1.2）min， the difference had statistic significance （P<0.01）. Total cholesterol， triglyceride and low density lipoprotein cholesterol in observation group were respectively（5.13±0.53）mmol/L，（2.34±0.55）mmol/L，（2.15±0.65）mmol/L， which were lower than（6.36±0.58）mmol/L，（3.57±0.88）mmol/L，（3.16±0.33）mmol/L in control group， the difference had statistic significance（P<0.01）. Serum IL-6， hs-CRP in observation group were respectively （6.64±2.1）ng/L，（3.3±1.1）mg/L， which were lower than （8.25±2.2）ng/L，（4.2±1.3）mg/L in control group， the difference had statistic significance（P<0.01 or P<0.05）. Conclusion Naoxintong capsule in combination with nadroparin calciums treatment to patients with acute coronary syndrome is remarkable， and it can make patients' serum hs-CRP and IL-6 and lipid better.

[Key words] Naoxintong capsule；Nadroparin calcium；Acute coronary syndrome；High-sensitivity C-reactive protein；Interleukin-6； Blood lipid

急性冠脈綜合征在臨床醫(yī)學(xué)中屬于較為常見的疾病之一[1]，是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，有研究認(rèn)為[2]急性冠脈綜合征發(fā)病的主要原因是由于動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的破裂。急性冠脈綜合征在臨床上有很大的危害性，會(huì)給患者及家屬帶來生理以及心理上的雙重負(fù)擔(dān)[3]，尤其是此類疾病目前仍然沒有標(biāo)準(zhǔn)化的治療方案，所以探索一種合理的急性冠脈治療方案具有重要意義。本研究主要評(píng)價(jià)了腦心通膠囊聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性冠脈綜合征患者的療效，并觀察其對(duì)患者血清高敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素6 （interleukin-6， IL-6）及血脂的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2013年10月浙江省金華市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的急性冠脈綜合征患者88例，經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及患者知情后，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組44例。對(duì)照組男28例，女16例，年齡60～80歲，平均（66.4±7.5）歲；急性ST段抬高型心肌梗死7例，非ST段抬高型心肌梗死11例，不穩(wěn)定型心絞痛26例。觀察組男30例，女14例，年齡63～77歲，平均（67.3±7.2）歲；急性ST段抬高型心肌梗死13例，非ST段抬高型心肌梗死10例，不穩(wěn)定型心絞痛21例。兩組急性冠脈綜合征患者年齡、性別比及病情等一般資料均無顯著性差異（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療，給予患者阿司匹林、受體阻滯劑、硝酸酯類及鈣通道阻滯劑。觀察組在對(duì)照組常規(guī)治療方式基礎(chǔ)上，加用低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060190），每天2次，劑量控制在5000U/次；腦心通膠囊（陜西步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025001），規(guī)格0.4g/粒，每次服用3～4粒，每天3次，療程為1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

采用心臟彩色多普勒觀察急性冠脈綜合征患者的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心輸出量（CO）以及舒張?jiān)缙谂c晚期流速比值（E/A）變化[6]。所有患者于治療前及治療1個(gè)月后清晨空腹抽取靜脈血，隨即離心分離血清后-80℃保存待測(cè)。采用免疫比濁法自動(dòng)分析系統(tǒng)測(cè)定血清hs-CRP及IL-6水平[7]，試劑盒購于上?？迫A生物公司；采用酶法測(cè)定血脂，試劑盒購于上海超研生物科技有限公司，操作時(shí)均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行依據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能的比較

經(jīng)過治療，兩組患者LVEF、CO、E/A均顯著好轉(zhuǎn)（P<0.01）；觀察組患者LVEF、CO、E/A分別為（64.3±9.1）%、（5.3±1.2）L/min、（1.3±0.6），優(yōu)于對(duì)照組的（56.9±8.3）%、（4.7±1.1）L/min、（1.0±0.3），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能的比較（x±s，n=44）

注：與對(duì)照組比較，*t=2.445，*P<0.05；※t =2.967，※P<0.01；△t =3.985，△P<0.01

2.2 兩組患者心絞痛發(fā)作情況的比較

與治療前比較，觀察組和對(duì)照組患者心絞痛發(fā)作情況均有所好轉(zhuǎn)：發(fā)作頻率減小，發(fā)作時(shí)間變短。治療后觀察組心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間分別為（1.9±0.5）次、（1.6±0.4）min，少于對(duì)照組的（4.5±1.3）次、（4.8±1.2）min，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），如表3所示。

2.3 兩組患者的血脂各項(xiàng)指標(biāo)變化情況

治療后兩組患者的甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及總膽固醇（CHOL）水平與治療前相比有明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組患者CHOL、TG及LDL-C分別為（5.13±0.53）mmol/L、（2.34±0.55）mmol/L、（2.15±0.65）mmol/L，低于對(duì)照組的（6.36±0.58）mmol/L、（3.57±0.88）mmol/L、（3.16±0.33）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表4。

表4 兩組患者的血脂各項(xiàng)指標(biāo)變化情況（x±s，mmol/L，n=44）

2.4 兩組患者IL-6及hs-CRP的比較

治療后兩組患者血清IL-6和hs-CRP水平均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療后觀察組患者血清IL-6、hs-CRP分別為（6.64±2.1）ng/L、（3.3±1.1）mg/L，低于對(duì)照組的（8.25±2.2）ng/L、（4.2±1.3）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表5。

表5 兩組患者IL-6及hs-CRP的比較（x±s，n=44）

3 討論

腦心通膠囊主要成分種類豐富[8]，具益氣活血、化瘀通絡(luò)之效，而且在阻止血小板聚集，阻礙血栓生成以及中斷血管炎癥因子生成、改善血管痙攣、降低再灌注造成損傷等方面都具有相當(dāng)顯著的療效。李朝杰等[9]觀察腦心通對(duì)急性冠脈綜合征患者血漿同型半胱氨酸、血管性血友病因子、基質(zhì)金屬蛋白酶3、高敏C反應(yīng)蛋白的影響，結(jié)論認(rèn)為腦心通可以通過改善患者的內(nèi)皮功能、抑制炎癥因子及血栓形成減少急性冠脈綜合征的發(fā)生。低分子肝素是一種低分子量的肝素，王新成等[10]探討低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療急性冠脈綜合征的療效及安全性，結(jié)果顯示低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療急性冠脈綜合征是一個(gè)可靠、有效的方案。本次研究中，筆者主要對(duì)腦心通膠囊聯(lián)合低分子肝素鈣療效進(jìn)行研究分析。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，腦心通膠囊聯(lián)合低分子肝素鈣治療老年急性冠脈綜合征臨床效果顯著，有效緩解心功能障礙，降低心絞痛的發(fā)作頻率和發(fā)作程度，總有效率較高，且不良心血管病的發(fā)生率明顯降低，臨床效果顯著。

急性冠脈綜合征的發(fā)病原因是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后，暴露出血管內(nèi)皮下膠原組織，從而發(fā)生血小板粘附聚集及形成血栓，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈阻塞[11]。引起急性冠脈綜合征的根本原因[12]是冠狀動(dòng)脈內(nèi)存在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，而其直接原因則是動(dòng)脈粥樣斑塊破裂，動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定的關(guān)鍵原因是炎癥因素[13]，其中有血清hs-CRP、IL-6、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子。炎癥過程中會(huì)出現(xiàn)血清高敏C反應(yīng)蛋白，這是一種非特異性的反應(yīng)蛋白，能夠清楚地反映炎癥反應(yīng)的程度且衡量組織免疫損傷的程度，是粥樣斑塊不穩(wěn)定的標(biāo)志之一[14]。血清高敏C反應(yīng)蛋白是由肝臟所產(chǎn)生的一種急性期反應(yīng)蛋白，作為全身炎癥反應(yīng)的活動(dòng)性指標(biāo)，能夠較為準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)斑塊的穩(wěn)定性。有研究表明[15]，血清高敏C反應(yīng)蛋白與冠脈事件、周圍血管病聯(lián)系密切，是心血管疾病的一種獨(dú)立的危險(xiǎn)預(yù)報(bào)因子。白細(xì)胞介素6是一種多基因多效應(yīng)的細(xì)胞因子，對(duì)纖維蛋白原和血清高敏C反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生起到誘導(dǎo)作用[16]。本次研究結(jié)果表明，經(jīng)治療后兩組患者血清hs-CRP和IL-6水平均顯著降低，而且觀察組患者血清IL-6、hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組患者血清hs-CRP和IL-6水平。綜上，腦心通膠囊聯(lián)合低分子肝素鈣能明顯改善急性冠脈綜合征患者的血清hs-CRP和IL-6水平。

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（收稿日期：2013-11-28）

急性冠脈綜合征的發(fā)病原因是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后，暴露出血管內(nèi)皮下膠原組織，從而發(fā)生血小板粘附聚集及形成血栓，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈阻塞[11]。引起急性冠脈綜合征的根本原因[12]是冠狀動(dòng)脈內(nèi)存在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，而其直接原因則是動(dòng)脈粥樣斑塊破裂，動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定的關(guān)鍵原因是炎癥因素[13]，其中有血清hs-CRP、IL-6、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子。炎癥過程中會(huì)出現(xiàn)血清高敏C反應(yīng)蛋白，這是一種非特異性的反應(yīng)蛋白，能夠清楚地反映炎癥反應(yīng)的程度且衡量組織免疫損傷的程度，是粥樣斑塊不穩(wěn)定的標(biāo)志之一[14]。血清高敏C反應(yīng)蛋白是由肝臟所產(chǎn)生的一種急性期反應(yīng)蛋白，作為全身炎癥反應(yīng)的活動(dòng)性指標(biāo)，能夠較為準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)斑塊的穩(wěn)定性。有研究表明[15]，血清高敏C反應(yīng)蛋白與冠脈事件、周圍血管病聯(lián)系密切，是心血管疾病的一種獨(dú)立的危險(xiǎn)預(yù)報(bào)因子。白細(xì)胞介素6是一種多基因多效應(yīng)的細(xì)胞因子，對(duì)纖維蛋白原和血清高敏C反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生起到誘導(dǎo)作用[16]。本次研究結(jié)果表明，經(jīng)治療后兩組患者血清hs-CRP和IL-6水平均顯著降低，而且觀察組患者血清IL-6、hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組患者血清hs-CRP和IL-6水平。綜上，腦心通膠囊聯(lián)合低分子肝素鈣能明顯改善急性冠脈綜合征患者的血清hs-CRP和IL-6水平。

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[16] 楊殿福. 丹紅注射液對(duì)中老年不穩(wěn)定型心絞痛患者血清高敏C反應(yīng)蛋白的影響及療效觀察[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20（8）：1296-1297.

（收稿日期：2013-11-28）

急性冠脈綜合征的發(fā)病原因是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后，暴露出血管內(nèi)皮下膠原組織，從而發(fā)生血小板粘附聚集及形成血栓，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈阻塞[11]。引起急性冠脈綜合征的根本原因[12]是冠狀動(dòng)脈內(nèi)存在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，而其直接原因則是動(dòng)脈粥樣斑塊破裂，動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定的關(guān)鍵原因是炎癥因素[13]，其中有血清hs-CRP、IL-6、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子。炎癥過程中會(huì)出現(xiàn)血清高敏C反應(yīng)蛋白，這是一種非特異性的反應(yīng)蛋白，能夠清楚地反映炎癥反應(yīng)的程度且衡量組織免疫損傷的程度，是粥樣斑塊不穩(wěn)定的標(biāo)志之一[14]。血清高敏C反應(yīng)蛋白是由肝臟所產(chǎn)生的一種急性期反應(yīng)蛋白，作為全身炎癥反應(yīng)的活動(dòng)性指標(biāo)，能夠較為準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)斑塊的穩(wěn)定性。有研究表明[15]，血清高敏C反應(yīng)蛋白與冠脈事件、周圍血管病聯(lián)系密切，是心血管疾病的一種獨(dú)立的危險(xiǎn)預(yù)報(bào)因子。白細(xì)胞介素6是一種多基因多效應(yīng)的細(xì)胞因子，對(duì)纖維蛋白原和血清高敏C反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生起到誘導(dǎo)作用[16]。本次研究結(jié)果表明，經(jīng)治療后兩組患者血清hs-CRP和IL-6水平均顯著降低，而且觀察組患者血清IL-6、hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組患者血清hs-CRP和IL-6水平。綜上，腦心通膠囊聯(lián)合低分子肝素鈣能明顯改善急性冠脈綜合征患者的血清hs-CRP和IL-6水平。

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（收稿日期：2013-11-28）