參黃水劑治療尋常型銀屑病臨床療效及其對血清IFN-γ、TNF-α水平的影響

許經(jīng)綸 解 凡 蔣亦秀 呂香花 蘭燕琴 沈衛(wèi)路 王 坤

浙江省金華市第五醫(yī)院皮膚科 金華 321000

參黃水劑治療尋常型銀屑病臨床療效及其對血清IFN-γ、TNF-α水平的影響

許經(jīng)綸 解 凡 蔣亦秀 呂香花 蘭燕琴 沈衛(wèi)路 王 坤

浙江省金華市第五醫(yī)院皮膚科 金華 321000

尋常型；銀屑?。籌FN-γ；TNF-α；參黃水劑

銀屑病是一種反復發(fā)作的、以表皮增殖和炎癥為特征，無傳染性的紅斑鱗屑性皮膚病，其病因與遺傳、感染、變態(tài)反應、代謝障礙及自身免疫等有關。目前銀屑病的治療多采用口服維甲酸類藥物、甲氨喋呤及外用糖皮質激素軟膏，可改善其臨床癥狀，但這些藥物長期應用均有不同程度的毒副作用。中醫(yī)藥治療銀屑病歷史悠久，我院應用參黃水劑治療尋常型銀屑病臨床療效肯定，現(xiàn)對其作用機制進行探討。

1 臨床資料

1.1臨床資料 2010年12月—2013年5月本院皮膚科門診收治血熱型尋常型銀屑病患者90例，采用隨機數(shù)字表隨機平行分為阿維A聯(lián)合參黃水劑組（聯(lián)合組）30例，男14例，女16例，年齡14～65歲，平均（34.33±10.81）歲；病程2個月～26年，平均7.5年；銀屑病面積與嚴重性指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評分（24.45±9.77）分；阿維A組30例，男16例，女14例，年齡16～60歲，平均（35.73±10.99）歲；病程3個月～28年，平均7.8年；PASI評分（24.49±7.96）分；參黃水劑組30例，男17例，女13例，年齡13～62歲，平均（34.2±11.69）歲；病程2個月～25年，平均7.4年；PASI評分（26.81±10.02）分。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2診斷標準 參照《中國臨床皮膚病學》[1]診斷標準。中醫(yī)辨證依據(jù)參照2002版《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[2]辨證為血熱型。排除心、肝、腎及腦部器質性疾病者，排除妊娠、哺乳期婦女、12歲以下兒童、近3個月內曾全身應用維A酸類藥物、糖皮質激素、免疫抑制劑者。

2 方 法

2.1治療方法 阿維A組予阿維A膠囊1次2粒，1天1次，口服。參黃水劑組予參黃水劑（方劑組成：生地15g，元參、知母各9g，生石膏、白茅根各30g，荊芥、防風、牛蒡子各9g，金銀花15g，甘草6g，白芍12g），每天1劑，水煎約400mL，分2次服用。聯(lián)合組予阿維A膠囊和參黃水劑（劑量、用法同上）。三組患者均同時外搽維生素E乳膏（我院院內制劑），共觀察6周。

2.2臨床療效評定方法 觀察指標：采用PASI評分，由皮損面積評分和皮損嚴重程度評分組成。全身分為頭部、上肢、軀干和下肢4個部位，分別占體表面積的10%、20%、30%和40%，4個部位分別進行皮損面積評分（0分：無皮疹；1分：1%～9%；2分：10%～29%；3分：30%～49%；4分：50%～69%；5分：70%～89%；6分：90%～100%）。臨床嚴重程度評分由紅斑、浸潤、鱗屑三個特征分相加組成，每個特征用0～4分評價：0分：無；1分：輕度；2分：中度；3分：重度；4分：極重度。PASI評分=頭部 [面積分×嚴重程度分× 0.1]+上肢[面積分×嚴重程度分×0.2]+軀干[面積分×嚴重程度分×0.3]+下肢[面積分×嚴重程度分×0.4]

2.3IFN-γ和TNF-α測定 人IFN-γ、人TNF-α ELISA試劑盒購自上海西唐科技有限公司。抽取銀屑病患者空腹靜脈血5mL，1500r/min離心5min，吸取血清后置-40℃冰箱內保存，3周內集中檢測，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫技術（ELISA）方法，具體操作嚴格按照使用說明書進行。

2.4統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（）表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 治療結果

3.1療效標準 痊愈：PASI評分減少＞90%；顯效：PASI評分減少60%～89%；有效：PASI評分減少25%～59%；無效：PASI評分減少＜25%。

3.2臨床療效 治療6周，各組均無痊愈病例。聯(lián)合組、阿維A組、參黃水劑組總有效率分別為86.7%、66.7%、50%。聯(lián)合組療效顯著優(yōu)于阿維A組、參黃水劑組（P均＜0.05），阿維A組與參黃水劑組療效接近（P＞0.05）。見表1。

表1 三組臨床療效比較 例（%）

3.3三組治療前后血清IFN-γ、TNF-α水平比較

三組治療后IFN-γ、TNF-α水平均明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；聯(lián)合組、阿維A組治療后IFN-γ水平顯著低于參黃水劑組（P均＜0.05），聯(lián)合組與阿維A組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。聯(lián)合組治療后TNF-α水平顯著低于阿維A組和參黃水劑組（P均＜0.05），參黃水劑組與阿維A組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 三組治療前后血清IFN-γ、TNF-α比較（） pg/mL

表2 三組治療前后血清IFN-γ、TNF-α比較（） pg/mL

注：與治療前比較，*P＜0.05；與參黃水劑組比較，△P＜0.05；與聯(lián)合組比較，▲P＜0.05

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4 討論

臨床觀察發(fā)現(xiàn)，參黃水劑可有效改善銀屑病皮損癥狀，阿維A聯(lián)合參黃水劑治療療效更明顯（P＜0.05），研究結果與張紅[3]、馬麗俐[4]等研究結果相當。治療6周后，阿維A聯(lián)合參黃水劑、阿維A、參黃水劑皆能有效下調IFN-γ（P＜0.05），阿維A聯(lián)合參黃水劑與阿維A作用相當，且優(yōu)于單純參黃水劑（P＜0.05）。阿維A聯(lián)合參黃水劑、阿維A、參黃水劑皆能有效下調TNF-α（P＜0.05），參黃水劑與阿維A療效相當，阿維A聯(lián)合參黃水劑優(yōu)于阿維A、參黃水劑（P＜0.05）。認為參黃水劑治療銀屑病有效，同時，阿維A與參黃水劑聯(lián)合治療效果優(yōu)于單獨用藥。推測參黃水劑治療銀屑病的機制可能是通過抑制銀屑病某些細胞因子TNF-α、IFN-γ等來抑制T細胞活化，降低活化T細胞產(chǎn)生的某些細胞因子來抑制表皮增殖。

TNF-α主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生，能殺傷和抑制腫瘤細胞，促進中性粒細胞吞噬，抗感染等，并參與某些自身免疫病的病理損傷。TNF-α通過促使炎癥細胞因子的合成和釋放，促進炎癥細胞聚集與黏附、微血管擴張與通透性增強等，可能與銀屑病的炎癥發(fā)生相關[5]。近年研究表明，TNF-α在尋常型銀屑病皮損中表達升高，其表達水平與銀屑病PASI評分呈正相關[6]。臨床研究證明，應用抗TNF-α單克隆抗體可有效改善銀屑病皮損癥狀及減輕關節(jié)疼痛[7]。

銀屑病的發(fā)病與Th1型細胞因子IFN-γ關系密切，IFN-γ可誘導角質形成細胞產(chǎn)生促炎癥細胞趨化因子，參與T細胞的活化、遷移以及在銀屑病皮損局部的浸潤，引起免疫紊亂，角質形成細胞過度增殖，IFN-γ是銀屑病發(fā)病的重要啟動因子。曹偉等[8]研究證實尋常型銀屑病患者血清中IFN-γ濃度較健康對照組顯著增高。

本組研究顯示，參黃水劑可下調TNF-α、IFN-γ等來抑制T細胞活化，從而抑制表皮增殖而緩解銀屑病皮損癥狀。

［1］趙辨.中國臨床皮膚病學［M］.第4版.南京：江蘇科學技術出版社，2010：1008-1025.

［2］國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：299.

［3］張紅，徐曉光，顧軍.消銀方治療血熱證型銀屑病患者的療效及對外周血Th1/Th2平衡的影響［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，2008，28（8）：683-685.

［4］馬麗俐，余土根，陶茂燦，等.清熱涼血方對血熱型尋常型銀屑病患者血清VEGF水平和PASI指數(shù)的影響［J］.中國中醫(yī)藥科技，2008，15（3）：168-169.

［5］馮崢，葛萍，李恒進，等.銀屑病患者血清TNF-α濃度及其在皮損中的表達研究［J］.軍醫(yī)進修學院學報，2005，26（2）：81-83.

［6］王琳，甄莉.尋常型銀屑病患者皮損中HBD-2和TNF-α的表達及意義［J］.中國免疫學雜志，2012，28（5）：462-464.

［7］李娟，蔣春梅，任潔，等.抗TNF-α單克隆抗體治療銀屑病及銀屑病關節(jié)炎臨床評價［J］.新醫(yī)學，2011，42（6）：363-366.

［8］曹偉，馮捷，牛新武，等.阿維A對尋常性銀屑病患者外周血細胞因子IFN-γ，IL-4及IL-7的影響［J］.中國皮膚性病學雜志，2010，24（3）：214-215.

2013-09-11

蔣亦秀，E-mail：jiangyixiu@163.com