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    腸內(nèi)營養(yǎng)支持對腦卒中患者血漿胰高血糖素樣肽-1水平及細胞免疫的影響

    2014-07-02 01:45:46孫明良施玖龍郭明明浙江省東陽市人民醫(yī)院ICU東陽322100
    關(guān)鍵詞:高血糖素亞群淋巴細胞

    孫明良 施玖龍 郭明明 浙江省東陽市人民醫(yī)院ICU 東陽 322100

    腸內(nèi)營養(yǎng)支持對腦卒中患者血漿胰高血糖素樣肽-1水平及細胞免疫的影響

    孫明良 施玖龍 郭明明 浙江省東陽市人民醫(yī)院ICU 東陽 322100

    目的觀察腸內(nèi)營養(yǎng)支持對腦卒中患者體內(nèi)血漿胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)水平及細胞免疫的影響。方法85例腦卒中患者,隨機分為腸內(nèi)營養(yǎng)組(43例)和對照組(42例);腸內(nèi)營養(yǎng)組給予腸內(nèi)營養(yǎng)液(瑞代),對照組給予自制勻漿流食,兩組患者均觀察3周。采用酶聯(lián)免疫法測定兩組患者GLP-1;采用流式細胞儀檢測患者CD3+(總T淋巴細胞)、CD4+(輔助性T細胞)、CD8+(毒性T細胞)和CD4+CD25+Foxp3+Treg細胞(調(diào)節(jié)性T細胞)。結(jié)果治療后,腸內(nèi)營養(yǎng)組血漿GLP-1與對照組比較顯著升高(t=0.043,P<0.05);治療后,腸內(nèi)營養(yǎng)組CD3+、CD4+和CD4+CD25+Foxp3+ Treg細胞明顯增加(t分別=2.45、2.53、2.01,P均<0.05),GLP-1濃度與毒性T細胞亞群呈負相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論腸內(nèi)營養(yǎng)支持可提高腦卒中患者血漿中GLP-1濃度,且GLP-1的水平與毒性T細胞呈負相關(guān)。

    腦卒中;腸內(nèi)營養(yǎng);胰高血糖素樣肽-1;細胞免疫

    腦卒中是重癥監(jiān)護病房(Intensive care unit,ICU)常見病,患者常因吞咽困難及進食障礙,引起機體脫水、電解質(zhì)紊亂等超代謝狀態(tài),導致蛋白質(zhì)紊亂、營養(yǎng)不良、免疫力降低和多重感染,具營養(yǎng)狀況與死亡率密切相關(guān)[1]。腸內(nèi)營養(yǎng)支持(enteral nutri-tion,EN)是卒中后吞咽障礙患者營養(yǎng)支持的主要方式,研究表明腸內(nèi)營養(yǎng)支持可以顯著改善ICU患者的細胞免疫功能[2-3]。胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是由回腸末端的L細胞分泌的腸降血糖素激素[4]。研究證實GLP-1可作為一種免疫調(diào)節(jié)劑影響細胞介導的免疫[5]。本文研究腸內(nèi)營養(yǎng)支持對腦卒中患者血漿GLP-1水平的影響及其與細胞介導的免疫之間的關(guān)系,現(xiàn)報道如下。

    1 臨床資料

    1.1一般資料 選擇2010年12月—2012年12月入住我院ICU并確診為急性腦卒中患者85例,男44例,女41例;年齡32~89歲,平均(75.17±21.40)歲;其中出血性腦卒中44例,缺血性腦卒中41例。85例患者隨機分成腸內(nèi)營養(yǎng)組43例,對照組42例,兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)及GLP-1、T淋巴細胞水平等情況比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1~3。

    表1 兩組一般資料比較例

    1.2納入及排除標準 納入標準:①符合1995年中華醫(yī)學會第四屆全國腦血管病會議制定的診斷標準[6];②伴有吞咽困難,且洼田氏飲水試驗[5]大于3級,或者存在意識障礙;③均經(jīng)頭顱CT或MRI確診。排除標準:嚴重心、肝、腎等器官障礙患者;發(fā)病前有內(nèi)分泌或糖尿病等代謝性疾病患者。

    2 方法

    所有患者均給予腦卒中常規(guī)治療與護理,包括控制血壓、血糖,給予腦細胞營養(yǎng)及抗血小板凝聚治療等。

    2.1營養(yǎng)支持 腸內(nèi)營養(yǎng)支持組:通過鼻飼管給予腸內(nèi)營養(yǎng)液體(商品名:瑞代),采用重力滴注方式,開始時滴速為 40~60mL/h,2~3天后改為 100~125mL/h滴速持續(xù)注入。第1天用量為500mL,以后每天增加500mL直至達到按熱量標準所需的全量。對照組:予自制流質(zhì)飲食,基本飲食包括豆?jié){、牛奶、雞湯、果汁等使用喂食器將勻漿膳注入胃管,初始量為100~150mL/次,1天3次。兩組患者均觀察3周。

    2.2檢測指標及方法 所有患者在給予腸內(nèi)營養(yǎng)前及給予后抽取靜脈血4mL,立即離心分離,分裝置-20℃冰箱冷藏待測。給予腸內(nèi)營養(yǎng)前和給予后24小時EDTA試管采集全血樣品用于免疫分析。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血漿中胰高血糖素樣肽1(GLP-1)水平。采用流式細胞儀檢測CD3+(總T淋巴細胞)、CD4+(輔助性T細胞)、CD8+(毒性T細胞)和CD4+CD25+Foxp3+Treg細胞。

    2.3統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料采用均數(shù)±標準差() 表示,兩組間比較采用t檢驗,多組間比較采用單因素方差分析;計數(shù)資料采用χ2檢驗或Fisher確切概率法;Pearson相關(guān)分析用于評估兩個定量變量的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    3 結(jié)果

    3.1兩組血漿GLP-1濃度比較 治療后腸內(nèi)營養(yǎng)組血漿GLP-1升高,與對照組比較,差異有統(tǒng)計學意義(t=0.043,P<0.05),見表2。

    表2 兩組血漿GLP-1濃度比較() pmol/L

    表2 兩組血漿GLP-1濃度比較() pmol/L

    注:與對照組比較,*P<0.05

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    3.2兩組淋巴細胞及其亞群比較 治療后腸內(nèi)營養(yǎng)組CD3+、CD4+和CD4+CD25+Foxp3+Treg細胞優(yōu)于對照組(t分別=2.45、2.53、2.01,P<0.05),見表3。

    3.3GLP-1濃度和淋巴細胞亞群pearson相關(guān)分析

    腸內(nèi)營養(yǎng)組GLP-1濃度與毒性T細胞亞群CD8+呈負相關(guān)(P<0.05),見表4。

    4 討論

    腦卒中患者多伴有昏迷或肢體麻木,而機體處于高代謝狀態(tài),易引發(fā)患者營養(yǎng)不良[7]。早期的腸內(nèi)營養(yǎng)可促進卒中患者胃腸道恢復,改善機體內(nèi)糖和蛋白質(zhì)等的代謝,能有效減輕患者營養(yǎng)不良狀況,維持患者機體代謝的需求[8]。

    GLP-1的分泌可能和進食量有關(guān)[9],進食量大時GLP-1分泌增多。研究[10]表明胃腸道營養(yǎng)物質(zhì)代謝與胰高血糖素樣肽-1水平相關(guān)。本文結(jié)果顯示,腸內(nèi)營養(yǎng)支持可以提高腦卒中患者的血漿GLP-1水平,與文獻結(jié)果相似。

    感染是急性腦卒中的常見并發(fā)癥之一,發(fā)生率為21%~65%[11],而機體免疫功能低下是其重要的內(nèi)在因素。腸內(nèi)營養(yǎng)可刺激T淋巴細胞的增殖,提高患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比率[12-13]。研究[1]顯示,行

    表3 兩組淋巴細胞及其亞群比較() 個/μL

    表3 兩組淋巴細胞及其亞群比較() 個/μL

    注:與對照組比較,*P<0.05

    組別腸內(nèi)營養(yǎng)組n/例43對照組42治療前治療后治療前治療后CD3+ 402.1±21.0* 676.5±21.2* 167.3±8.9 454.2±16.1 CD4+ 423.6±18.7 468.4±23.0* 426.7±19.1 229.8±18.2 CD8+ 167.3±8.9 183.1±10.7 172.5±10.1 200.6±12.3 CD4+CD25+Foxp3+Treg 0.40±0.07 0.41±0.08* 0.43±0.08 0.22±0.04

    腸內(nèi)營養(yǎng)的患者總淋巴細胞計數(shù)、IgA、IgG、IgM及補體C3水平恢復較快。輔助性T細胞通過增生擴散來激活其它類型產(chǎn)生直接免疫反應的免疫細胞[14]。超生理濃度的GLP-1已經(jīng)被證明具有調(diào)節(jié)淋巴細胞和外周血T調(diào)節(jié)細胞增殖的作用[15]。本文研究結(jié)果表明,腸內(nèi)營養(yǎng)可以改善腦卒中患者的細胞免疫,且GLP-1含量與毒性T淋巴細胞負相關(guān)(P<0.05)。

    表4 GLP-1濃度和淋巴細胞亞群的pearson相關(guān)分析

    綜上所述,腸內(nèi)營養(yǎng)可提高腦卒中患者血漿中GLP-1濃度和細胞免疫水平,GLP-1與毒性T細胞負相關(guān)。腸內(nèi)營養(yǎng)對腦卒中患者細胞免疫的改善可能與GLP-1的調(diào)節(jié)有關(guān),可以作為腦卒中免疫調(diào)節(jié)劑,并通過控制細胞炎癥限制受損組織區(qū)域的擴大。

    [1]Jolliet P,Pichard C,Biolo G,et al.Enteral nutrition in intensive care patients:a practical approach.Working Group on Nutrition and Metabolism,ESICM.European Society of Intensive Care Medicine[J].Intensive Care Med,1998,24(1):848-859.

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    [3]汪亞玲,祁燕偉,白勁松,等.腸內(nèi)營養(yǎng)對獲得性免疫缺陷綜合征患者T淋巴細胞免疫功能的影響[J].中華臨床營養(yǎng)雜志,2011,1(1):12-15.

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    修回日期:2014-04-20

    Effect of Enteral Nutrition on Level of Plasma Glucagon-like Peptide-1 and Cellular Immunity in Stroke Patients

    SUN Mingliang,SHI Jiulong,GUO Mingming.Dongyang People's Hospital,Dongyang(322100),China

    ObjectiveTo investigate the effect of enteral nutrition(EN)on plasma glucagon-like peptide-1(GLP-1)and cellular immunity in stroke patients.MethodsEighty-five patients with stroke were randomly divided into EN group(n=43)and control group(n=42).Patients in EN group

    enteral nutritional emulsion(Fresubin Diabetes)and patients in control group were on self-made liquid diet,for 3 weeks.The level of GLP-1 was detected by ELISA.The level of CD3+,CD4+,CD8+,and CD4+CD25+Foxp3+Treg was determined by flow cytometry.ResultsCompared with control group,patients in EN group had higher level of GLP-1 after treatment(t= 0.043,P<0.05);the level of CD3+,CD4+,and CD4+CD25+Foxp3+Treg was increased in EN group after treatment(t= 2.45,2.53,2.01,Ps<0.05).The level of GLP-1 was negatively related to levels of T cell subsets(P<0.05).ConclusionEN can increase the concentration of plasma GLP-1 in stroke patients.The GLP-1 level is negatively related to toxic T cells.

    stroke;enteral nutrition;glucagon-like peptide-1;cellular immunity

    2014-03-10

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