聯(lián)合檢測血β2微球蛋白、胱抑素C、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶在早期糖尿病腎病中的診斷價值

時兆燕，王華明

聯(lián)合檢測血β2微球蛋白、胱抑素C、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶在早期糖尿病腎病中的診斷價值

時兆燕，王華明

目的 研究聯(lián)合檢測血清β2微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(Cys C)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)在早期2型糖尿病腎病的診斷價值。方法 依據(jù)血清葡萄糖及尿蛋白水平將受試對象分為糖尿病早期腎病組、單純糖尿病組及健康對照組3組，分別測定各組受試對象β2-MG、Cys C、γ-GT、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)數(shù)值，并將結(jié)果進行比較。結(jié)果 糖尿病早期腎病組β2-MG、Cys C、γ-GT水平較單純糖尿病組及健康受試組為高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 β2-MG、Cys c、γ-GT在2型糖尿病腎病早期即可升高，聯(lián)合檢測有較高臨床應(yīng)用價值。

糖尿病腎病;β2微球蛋白;胱抑素C;谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是由糖尿病(diabetics mellitus，DM)引起的一種慢性并發(fā)癥，也是糖尿病全身性微血管病變的表現(xiàn)之一，臨床特征為蛋白尿、進行性腎功能損害、高血壓、水腫，晚期可出現(xiàn)嚴重的腎功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一，其危害性極大，后期治療費用巨大，且起病隱匿，早期癥狀輕微，不易被臨床發(fā)現(xiàn)。為了能更早期的發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者并進行干預(yù)治療，尋找更加靈敏有效的實驗室指標，我們對受試對象的血清β2微球蛋白、胱抑素c、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶進行了檢測分析，并與常規(guī)監(jiān)測腎功能的指標血肌酐、尿素氮進行研究探討，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有受試對象均為2013年2月－2013年9月來我院就醫(yī)的門診及住院患者，共計125例，其中男78例，女47例，年齡52～83歲，平均年齡69歲。其中糖尿病早期腎病組43例，糖尿病診斷符合中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)糖尿病診斷標準［1］，尿白蛋白排泄率(UAER30～300 mg/24 h)［2］，男31例，女12例，年齡57～79歲，平均年齡68歲;單純糖尿病組42例，診斷均符合中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)糖尿病診斷標準［1］，尿白蛋白排泄率(UAER＜30 mg/24 h)［2］，其間男25例，女17例，年齡53～83歲，平均年齡73歲;健康對照組40例，來自我院體檢中心健康體檢者，其中男22例，女18例，年齡52～73歲，平均年齡66歲。所有受試對象均已排除泌尿系統(tǒng)感染、原發(fā)性高血壓、甲狀腺疾病、風(fēng)濕系統(tǒng)疾病、慢性肝病、肝硬化、腎功能不全、嚴重心肺功能不全、惡性腫瘤等相關(guān)疾病，且在受試前2月內(nèi)停止服用影響腎功能藥物，均已簽署知情同意書。且各組受試對象間年齡、性別等一般因素?zé)o明顯差異，具有可比性。

1.2 檢測方法 所有受試對象于清晨空腹采血，以日立7600全自動生化分析儀用化學(xué)發(fā)光法測定血β2微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(Cys C)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)各項實驗室指標，其試劑盒由寧波美康生物科技股份有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，所有數(shù)據(jù)均先進行正態(tài)分布檢驗，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)使用秩和檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料結(jié)果用t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組β2-MG、Cys C、Y-GT、Cr、BUN檢測結(jié)果 其中糖尿病早期腎病組β2-MG、Cys C、Y-GT含量均顯著高于單純糖尿病和健康受試組(P＜0.05)。而3組之間Cr、BUN，數(shù)值均無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。

表1 各組β2-MG、Cys C、γ-GT、Cr、BUN檢測結(jié)果(mg/L，±s)

表1 各組β2-MG、Cys C、γ-GT、Cr、BUN檢測結(jié)果(mg/L，±s)

注:與單純糖尿病和健康受試組比較，*P＜0.05。

BUN糖尿病早期腎病組 43 3.91±0.68*1.26±0.32*60.00±0.69*組別 例數(shù) 血β2MG 血Cys C 血γ-GT 血Cr 血350.15±9.78 11.20±0.21單純糖尿病組 42 2.00±0.45 0.77±0.12 34.00±0.78 197.34±2.36 6.90±0.25健康對照組 40 1.20±0.23 0.65±0.10 26.00±0.56 142.22±1.98 5.60±0.36

2.2 β2-MG、Cys C、γ-GT、Cr單項檢測與聯(lián)合檢測情況 β2-MG、Cys C、γ-GT單項指標診斷糖尿病早期腎病的靈敏度分別為:80.6%、82.5%和65.3%;而將這3項三項指標聯(lián)合檢測靈敏度高達93.2%，明顯高于每一種單項檢測(P＜0.05)。見表2。

表2 β2-MG、Cys C、γ-GT檢測情況(%)

3 討論

糖尿病腎病目前已成為終末期腎病的第二位病因，依據(jù)糖尿病腎病病理生理演變和病程，Mogensen將糖尿病腎病分為以下五期:(1)腎小球高濾過和腎臟肥大期。(2)正常白蛋白尿期。(3)早期糖尿病腎病期，即所謂“持續(xù)微量白蛋白尿期”。(4)臨床糖尿病腎病期。(5)終末期腎衰竭期。其中發(fā)現(xiàn)早期糖尿病腎病期并進行干預(yù)對患者的預(yù)后至關(guān)重要。糖尿病腎病在早期缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，常規(guī)的血尿素氮、肌酐等腎功能監(jiān)測指標也難以有效發(fā)現(xiàn)糖尿病早期腎病患者。如何聯(lián)合應(yīng)用一些實驗室指標作為早期篩查糖尿病腎病的手段，對我們的臨床工作提出了新的挑戰(zhàn)。在糖尿病腎病的早期我們就可以觀察到腎臟的血流動力學(xué)存在異常，主要表現(xiàn)有腎血流量和腎小球濾過率(GFR)升高，同時有腎小球的高灌注和高濾過，類似情況在糖尿病患者增加攝入蛋白質(zhì)后升高的更加顯著。而血糖的升高主要通過以下幾方面對腎臟血流動力學(xué)及代謝產(chǎn)生影響，導(dǎo)致腎功能損害:(1)由于腎臟組織的局部糖代謝功能出現(xiàn)紊亂，由非酶糖基化而形成糖基化終末代謝產(chǎn)物(AGES)。(2)造成已糖胺通路代謝的異常。(3)激活二?；视停鞍准っ竎途徑。(4)同時激活多元醇通路。由于這些代謝異常最終促使腎小球基底膜(GBM)增厚和細胞外基質(zhì)蓄積，增加腎小球毛細血管通透性，出現(xiàn)微量蛋白尿。目前臨床上主要將檢測微量白蛋白尿作為診斷早期糖尿病腎病的實驗室指標，而我們通過聯(lián)合檢測血β2微球蛋白、胱抑素C、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶這幾項實驗室指標，在糖尿病早期腎病的診斷上也取得了較為滿意的效果。

糖尿病在并發(fā)腎功能損害時，由于腎小球基底膜增厚，同時糖原反應(yīng)(PAS)陽性物質(zhì)沉著，從而導(dǎo)致糖尿病患者腎小球濾過功能下降、腎小管重吸收功能受損，而B2微球蛋白作為一種相對分子質(zhì)量約11 800的低子蛋白質(zhì)，是人類細胞膜上組織相容性抗原(HLA)的輕鏈部分，主要由淋巴細胞合成，以恒定速度分泌，必須由腎臟排泄分解，在腎小球基底膜可自由通過，其中99.9%的重吸收和降解是在腎小管完成的，在血液中含量極少［3］。因而B2微球蛋白在血液中的濃度可直接反映腎小管的功能，成為糖尿病早期腎病的診斷指標。

胱抑素C的相對分子質(zhì)量為13.36×103，由120個氨基酸組成［4］，所有人體有核細胞均可生成，無明顯特異性，是一種非糖基化的堿性蛋白質(zhì)。其生成速率恒定，不受性別、年齡、腫瘤、炎癥、內(nèi)分泌和免疫性疾病等因素的影響［5］。由于它等電點高，同時相對分子質(zhì)量低，因而能被腎小球完全濾過，在近曲小管被重吸收和完全降解，幾乎不被腎小管重吸收和分泌，不會再回到血流中，故與腎小球濾過率有很好的相關(guān)性［6］，也是反映腎小球濾過功能的一個特異性較強的敏感指標［7］。在腎功能輕度減退時即有較高的陽性檢出率，同時其濃度的改變與腎小球濾過率存在線性關(guān)系。

血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶由肝內(nèi)膽管上皮細胞合成，廣泛分布于腎臟、大腦、前列腺以及肝臟組織中，在腎臟中含量豐富，主要是谷胱甘肽在細胞外分解代謝的活性酶。有研究認為，其升高與2型糖尿病的發(fā)生有關(guān)［8］。同時它也是生物氧化應(yīng)激指標［9］，可以促進金屬蛋白酶活化、LDL氧化、脂肪細胞分泌炎癥因子、細胞的增殖和凋亡，作為炎癥因子其升高與C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)，可產(chǎn)生氧自由基，使腎臟內(nèi)血管收縮，鈉水潴留，導(dǎo)致腎功能損害。雖然它在腎臟疾病發(fā)生時升高輕微，遠不及肝膽系統(tǒng)疾患時明顯，但因其是氧化應(yīng)激的標志物，可作為糖尿病腎病早期的預(yù)測指標。

盡管血清β2微球蛋白、胱抑素C、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶這三項實驗室指標在糖尿病早期腎病發(fā)生時即有升高，但其中單獨任一項在臨床診斷DN時仍難以取得滿意效果。而我們將這三項指標聯(lián)合檢測，極大地提高了其診斷價值。由本次研究可以看出，作為反映腎功能較特異性的指標，血清肌酐、尿素氮在糖尿病腎病早期未能出現(xiàn)變化，只有當腎小球濾過率嚴重降低時才明顯升高，其靈敏度遠遜于血清β2微球蛋白、胱抑素C、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而將這三者聯(lián)合檢測，其對糖尿病早期腎病的檢測靈敏性和特異性均有大幅度提高。由此可見，將血β2微球蛋白、胱抑素C、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶這3項指標聯(lián)合檢測有利于早期診斷糖尿病腎病，值得臨床推廣。

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R587.24

A

1008-7044(2014)06-0562-02

2014-06-10)

安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院干部內(nèi)科，233000

時兆燕(1982－)，女，安徽壽縣人，醫(yī)師，大學(xué)。