莫西沙星和依替米星聯(lián)合方案治療耐多藥肺結(jié)核的近期療效觀察

楊劼，胡新春

(內(nèi)江市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川內(nèi)江 641000)

莫西沙星和依替米星聯(lián)合方案治療耐多藥肺結(jié)核的近期療效觀察

楊劼，胡新春

(內(nèi)江市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川內(nèi)江 641000)

目的觀察莫西沙星和依替米星聯(lián)合方案治療耐多藥肺結(jié)核的近期療效。方法將我院2006年1月至2012年12月期間收治的80例耐多藥肺結(jié)核患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例。對(duì)照組在抗結(jié)核常規(guī)治療的基礎(chǔ)上行左氧氟沙星治療，觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上行莫西沙星和依替米星聯(lián)合方案治療。分別比較兩組患者的臨床治療效果和治療后不良反應(yīng)的發(fā)生率。同時(shí)于患者治療后的第2、3、6、9個(gè)月分別做痰結(jié)核菌涂片，觀察兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰情況。結(jié)果觀察組患者臨床治療的總有效率為90%，對(duì)照組為77.5%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者治療后的第2、3、6、9個(gè)月痰菌轉(zhuǎn)陰率依次為45.0%、67.5%、80.0%、85.0%；對(duì)照組患者依次為30.0%、50.0%、62.5%、72.5%，兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者治療后不良反應(yīng)的總發(fā)生率為15.0%，對(duì)照組為17.5%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論莫西沙星和依替米星聯(lián)合方案治療耐多藥肺結(jié)核的近期療效顯著，患者痰菌轉(zhuǎn)陰率較高，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

耐多藥肺結(jié)核；莫西沙星；依替米星；聯(lián)合

目前，我國是世界上結(jié)核疫情最嚴(yán)重的國家之一，抗生素作為具有抗病原體或其他活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，雖然在臨床多種感染性疾病的治療中發(fā)揮了良好的藥用價(jià)值，但近年來隨著抗生素種類的日益增多，臨床上廣譜抗菌藥物的泛濫使用以及不規(guī)范的聯(lián)合應(yīng)用現(xiàn)象亦日益嚴(yán)重，因此而引發(fā)的耐多藥肺結(jié)核病(Multidrug-resistant Pulmonary tuberculosis，MDR-PTB)問題已成為社會(huì)各界高度關(guān)注的問題。與此同時(shí)，尋找治療耐多藥肺結(jié)核更為敏感的抗菌藥物成為廣大臨床醫(yī)學(xué)工作者探討的重要課題。近來，在新藥研究的探索中，莫西沙星和依替米星成為最活躍的領(lǐng)域之一。臨床研究報(bào)道顯示，莫西沙星聯(lián)合依替米星在耐多藥肺結(jié)核的臨床治療中具有良好的效果[1-2]。筆者近年來以莫西沙星和依替米星聯(lián)合方案治療40例耐多藥肺結(jié)核患者取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2006年1月至2012年12月期間收治的80例耐多藥肺結(jié)核患者為研究對(duì)象。病例入選標(biāo)準(zhǔn)[3-4]：(1)經(jīng)乙胺丁醇(E)、利福平(R)、鏈霉素(S)、異煙肼(H)、吡嗪酰胺(Z)5種抗結(jié)核藥物正規(guī)治療1年以上，痰菌持續(xù)陽性者；(2)經(jīng)羅氏法痰培養(yǎng)后，證實(shí)有結(jié)核分枝桿菌(MTB)，且MTB對(duì)上述2種以上藥物耐藥；(3)治療期間未采用喹諾酮類藥物(FQNs)治療；(4)肺部病灶空洞增大或持續(xù)進(jìn)展者。80例患者中男性46例，女性34例；年齡28～40歲，平均(45.4±3.2)歲。隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組各40例，兩組患者在性別、年齡、病情、病程、痰菌、耐藥情況以及體征上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法(1)對(duì)照組患者在抗結(jié)核常規(guī)治療的基礎(chǔ)上行左氧氟沙星治療。治療方案為[5]：首先，利福噴汀450～600mg/d，2次/周；卷曲霉素0.75～1 g/d，分兩次服用；力克肺疾片0.4～0.5 g/次，2次/d；丙硫異煙胺0.2 g/次，3次/d；左氧氟沙星0.2 g/次，3次/d，上述藥物共治療3個(gè)月。然后予福噴汀450～600mg/d，2次/周；力克肺疾片0.4～0.5 g/次，2次/d；丙硫異煙胺0.2 g/次，3次/d；左氧氟沙星0.2 g/次，3次/d，上述藥物共治療9個(gè)月。(2)觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上行莫西沙星和依替米星聯(lián)合方案治療。首先，利福噴汀450～600mg/d，2次/周；卷曲霉素0.75～1 g/d，分兩次服用；力克肺疾片0.4～0.5g/次，2次/d；丙硫異煙胺0.2 g/次，3次/d；莫西沙星0.4 g/d，頓服；依替米星0.1 g/次，2次/d，稀釋于100m l的氯化鈉注射液中，靜滴，滴注1 h，上述藥物共治療3個(gè)月；然后上述藥物除去卷曲霉素及依替米星，共治療9個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床治療效果分別對(duì)兩組患者的臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]為：痊愈，臨床癥狀及體征完全消失，痰菌轉(zhuǎn)陰，X線片顯示病變基本吸收；顯效，臨床癥狀及體征明顯改善，痰菌轉(zhuǎn)陰，X線片顯示病變明顯吸收；有效，臨床癥狀及體征有所改善，痰菌指數(shù)降低，X線片顯示病變有所吸收；無效，臨床癥狀及體征無變化甚至加重，痰菌持續(xù)陽性，X線片顯示病變無變化。臨床治療總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.3.2 痰菌轉(zhuǎn)陰情況于患者治療后的第2、3、6、9個(gè)月，分別進(jìn)行痰結(jié)核菌涂片，觀察兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰情況。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生率分別觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSSl0.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床治療效果比較治療后觀察組患者臨床治療的總有效率為90.0%，對(duì)照組為77.5%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.235，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較觀察組患者治療后的第2、3、6、9個(gè)月痰菌轉(zhuǎn)陰率依次為45.0%、67.5%、80.0%、85.0%；對(duì)照組患者依次為30.0%、50.0%、62.5%、72.5%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較[例（%）]

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療后，觀察組患者治療后惡心嘔吐、腹脹腹瀉、皮疹、肝損傷不良反應(yīng)的發(fā)生率依次為7.5%、5.0%、0、2.5%，總發(fā)生率為15.0%；對(duì)照組依次為7.5%、5.0%、2.5%、2.5%，總發(fā)生率為17.5%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

肺結(jié)核(Pulmonary tuberculosis，PTB)是以結(jié)核分枝桿菌為主要病原菌而引發(fā)的肺部感染性疾病，免疫力低下者為該病的高危人群。2006年10月，世界衛(wèi)生組織定義[7]：耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)主要指致病病原菌(結(jié)核菌)同時(shí)對(duì)利福平和異煙肼等兩種或兩種以上藥物耐藥的結(jié)核病。近年來，隨著全球結(jié)核病流行上升趨勢(shì)的持續(xù)，結(jié)核菌耐多藥問題成為肺結(jié)核疾病臨床治愈困難、死亡率升高的主要因素，對(duì)人們的身心健康及公共衛(wèi)生造成嚴(yán)重的威脅?？股刈鳛榫哂锌共≡w或其他活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，成為多種感染性疾病臨床治療的主要措施。然而目前，因臨床上廣譜抗菌藥物的泛濫使用以及不規(guī)范的聯(lián)合應(yīng)用現(xiàn)象而引發(fā)的耐多藥肺結(jié)核病已成為臨床治療的難點(diǎn)，常用的一線藥物如左氧氟沙星治療往往不能取得滿意療效。因此，尋找治療耐多藥肺結(jié)核更為敏感的抗菌藥物成為廣大臨床醫(yī)學(xué)工作者探討的重要課題。

莫西沙星是一種新型8-甲氧-氟喹諾酮類藥，同時(shí)也是第四代喹諾酮類廣譜抗菌藥，其主要藥理機(jī)制在于對(duì)Ⅱ、Ⅳ拓?fù)洚悩?gòu)酶進(jìn)行干擾，從而阻止致病病原菌DNA拓?fù)浜蛷?fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄，以起到殺菌的效果，對(duì)支原體、衣原體革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌及脊髓炎病毒等均具有良好的抗菌活性。相關(guān)研究人員分別采用莫西沙星和左氧氟沙星來治療耐多藥結(jié)核病，通過對(duì)患者臨床治療效果的單因素分析和多因素Logistic回歸，結(jié)果顯示，在用于治療MDR-TB的多藥療法中，莫西沙星的療效并不明顯優(yōu)于左氧氟沙星[8]。本研究強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥方案，即觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上行莫西沙星和依替米星聯(lián)合方案治療。其中，依替米星是一種新型的氨基糖苷類抗生素[9]，其主要作用機(jī)制是對(duì)敏感菌蛋白質(zhì)的合成進(jìn)行抑制，以起到抗菌效果。該藥為廣譜抗生素，對(duì)克雷白肺炎桿菌、沙雷菌屬、大腸桿菌、葡萄菌屬等均具有較高的活性。莫西沙星與依替米星聯(lián)合用藥，二者可起到協(xié)同作用[10]，提高療效，同時(shí)降低毒性，延緩或避免抗藥性的產(chǎn)生。

本研究中，觀察組行莫西沙星和依替米星聯(lián)合方案治療后，觀察組患者臨床治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，且治療后的第2、3、6、9個(gè)月痰菌轉(zhuǎn)陰率也明顯高于對(duì)照組。此外，觀察組患者治療后不良反應(yīng)的總發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。因此，莫西沙星和依替米星聯(lián)合方案治療耐多藥肺結(jié)核的近期療效顯著，患者痰菌轉(zhuǎn)陰率較高，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]朱航,雷迅,張帆,等.左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2012,7(2):134-136.

[2]陳瑛,張曉,張會(huì)民.莫西沙星與左氧氟沙星治療廣泛耐多藥肺結(jié)核療效比較[J].臨床醫(yī)學(xué),2009,9(5):23-25.

[3]王靜飛,高春榮.含莫西沙星的抗癆方案治療耐多藥肺結(jié)核的療效觀察[J].中國臨床藥學(xué)雜志,2010,6(1):33-35.

[4]黃鑰藩,董瓊雄,李史來.莫西沙星對(duì)多重耐藥肺結(jié)核病療效觀察[J].中國熱帶醫(yī)學(xué),2011,6(4):233-234.

[5]唐軍.莫西沙星在抗結(jié)核治療中的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2008,8(16):45-47.

[6]劉君,張婭妮,羅艷紅,等.硫酸依替米星聯(lián)合抗菌在重癥肺炎治療中的應(yīng)用[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2009,8(32):56-58.

[7]歐陽仲毅.硫酸依替米星(悉能)臨床藥代動(dòng)力學(xué)觀察[J].首都醫(yī)藥,2007,8(20):1231-1234.

[8]肖芃,馬志明,付紅梅,等.莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核近期療效觀察[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2006,8(S1):256-258.

[9]趙冠人,馬俊,馮端浩.含左氧氟沙星化療方案治療肺結(jié)核的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2011,7(12):78-80.

[10]黃玉斌,雷利志,李冰.莫西沙星與左氧氟沙星治療細(xì)菌性感染的細(xì)菌學(xué)療效比較的M eta分析[J].中國藥業(yè),2009,12(15): 67-69.

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1003—6350（2014）04—0554—02

2013-07-17)

楊劼。E-mail：yanghaaoo@126.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.04.0213