子癇前期患者胎盤NF-κB的表達(dá)及其與細(xì)胞因子變化的相關(guān)性

陳芳榮，龔護(hù)民，茹美艷，施蕾，盧敏

（海南省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南?？?570311）

子癇前期患者胎盤NF-κB的表達(dá)及其與細(xì)胞因子變化的相關(guān)性

陳芳榮，龔護(hù)民，茹美艷，施蕾，盧敏

（海南省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南海口 570311）

目的探討子癇前期患者胎盤NF-κB的表達(dá)及其與細(xì)胞因子的變化關(guān)系。方法選取在海南省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科住院的晚孕產(chǎn)婦120例，其中正常妊娠組40例，子癇前期組80例（輕度40例，重度40例）。采用免疫組化法檢測(cè)胎盤NF-κB p65、VCAM-1、IκB-α和Bcl-1的表達(dá)。采用ELISA法檢測(cè)分娩前血清TNF-α、VCAM-1和IL-4水平。子癇前期組和正常妊娠組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，判斷結(jié)果有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果子癇前期組較正常妊娠組的胎盤NF-κB p65、VCAM-1表達(dá)明顯升高；IκB-α、Bcl-1表達(dá)明顯降低（P＜0.01）；子癇前期患者血清細(xì)胞因子TNF-α、VCAM-1水平明顯高于正常妊娠組，IL-4水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）。結(jié)論子癇前期患者胎盤NF-κB活化增強(qiáng)與細(xì)胞因子表達(dá)密切相關(guān)，其參與免疫炎癥反應(yīng)及胎盤細(xì)胞損傷，加速子癇前期的發(fā)病過程。

子癇前期；NF-κB；細(xì)胞因子；炎癥

子癇前期是妊娠期特有的疾病，是屬于妊娠期高血壓疾病的一種。子癇前期發(fā)病率在我國產(chǎn)婦中達(dá)9.4%～10.4%[1]，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及新生兒死亡的主要原因之一。子癇前期的發(fā)病原因很多，可能與免疫機(jī)制、胎盤淺著床、血管內(nèi)皮受損、遺傳因素營養(yǎng)缺乏等有關(guān)，但至今臨床均不能闡明其發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制。

迄今為止，臨床上仍無有效的方法預(yù)防子癇前期。由于眾多炎癥介質(zhì)構(gòu)成復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)及炎癥介質(zhì)過度釋放形成瀑布效應(yīng)，拮抗單一炎癥介質(zhì)顯得力不從心，只有采用干涉信號(hào)傳導(dǎo)通路的“瓶頸”才可能從根本解決難題。核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)便是控制炎性因子基因表達(dá)的重要瓶頸之一，拮抗NF-κB活化，起到事半功倍的抗炎效果。大量實(shí)驗(yàn)證明NF-κB在炎癥性疾病中起關(guān)鍵作用。本項(xiàng)目從母胎界面免疫、炎癥、細(xì)胞因子的角度入手，檢測(cè)子癇前期中胎盤NF-κB表達(dá)與細(xì)胞因子的變化關(guān)系，旨在探討胎盤核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB p65)、血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1(VCAM-1)、抑制性亞單位(IκB-α)、抗凋亡蛋白(Bcl-1)與血清細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1(VCAM-1)、白細(xì)胞介素-4 (IL-4)的相關(guān)性及其與子癇前期發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機(jī)選取2009年1月至2012年1月在海南省人民醫(yī)院住院的晚孕患者120例，其中正常妊娠組40例，子癇前期患者80例(輕度40例，重度40例)。按2008年4月第七版婦產(chǎn)科制定的標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行診斷子癇前期，未臨產(chǎn)、無妊娠并發(fā)癥、無高血壓史、腎病史及糖尿病史等其他合并癥。對(duì)照組年齡(25.3±2.4)歲，孕周(35.3±4.6)周。輕度子癇前期組年齡(26.4±2.6)歲，孕周(33.2±5.2)周。重度子癇前期組年齡(26.8±3.2)歲，孕周(32.5±5.3)周。子癇前期組(輕、重)與正常妊娠組的年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 標(biāo)本采集及處理流程圖詢問病史，查體，查血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血四項(xiàng)、心電圖、心臟彩超等，確認(rèn)符合入組標(biāo)準(zhǔn)：分正常妊娠組和子癇前期(輕、重)組。檢測(cè)胎盤形態(tài)學(xué)、NF-κB表達(dá)及細(xì)胞因子水平。

1.3 各項(xiàng)觀察指標(biāo)及其檢測(cè)方法

1.3.1 胎盤NF-κB p65、VCAM-1、IκB-α、Bcl-1的檢測(cè)剖宮產(chǎn)時(shí)胎兒娩出后無菌操作下取兩組研究對(duì)象胎盤組織，立即從胎盤母體面取胎盤組織塊(避開鈣化壞死區(qū))，大小約1 cm×1 cm×1 cm。立即以10%福爾馬林固定6～12 h后給予石蠟包埋，繼而連續(xù)切片。以蘇木素伊紅(HE)染色復(fù)診。再以免疫組化(通用二步法)檢測(cè)胎盤NF-κB p65、VCAM-1、IκB-α、Bcl-1。觀察結(jié)果采用雙盲法。胎盤NF-κB p65、VCAM-1、IκB-α、Bcl-1的表達(dá)以光鏡下在細(xì)胞胞漿出現(xiàn)的棕黃色顆粒為標(biāo)準(zhǔn)，無染色或與非特異性染色者一致的為染色陰性，其著色強(qiáng)度高于背景者判定為陽性。根據(jù)陽性細(xì)胞百分率及染色深淺確定NF-κB p65、VCAM-1、IκB-α、Bcl-1的表達(dá)水平。陽性細(xì)胞百分率分為：無細(xì)胞顯色為-；小于25%細(xì)胞顯色為+；25%～50%細(xì)胞顯色為++；大于50%細(xì)胞顯色為+++。

1.3.2 血清細(xì)胞因子TNF-α、VCAM-1、IL-4的檢測(cè)收集兩組患者血清4m l，離心10m in取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)TNF-α、VCAM-1、IL-4水平。以吸光度A值為Y軸，相應(yīng)的TNF-α、VCAM-1、IL-4標(biāo)準(zhǔn)品濃度為X軸做標(biāo)準(zhǔn)曲線。樣品的TNF-α、VCAM-1、IL-4含量可根據(jù)其ID值由標(biāo)準(zhǔn)曲線推斷出來。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SAS9.0統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，兩組間的均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

HE染色顯示，子癇前期患者胎盤局灶廣泛梗死，絨毛纖維素樣壞死，合體滋養(yǎng)細(xì)胞結(jié)節(jié)樣增生，血管壁增厚等病理變化明顯多于正常妊娠者(見圖1)。

圖1 胎盤HE的染色（蘇木素-伊紅，×50）

2.1 各組胎盤NF-κB p65、VCAM-1、IκB-α、Bcl-1表達(dá)比較子癇前期組較正常妊娠組胎盤NF-κB p65、VCAM-1的表達(dá)明顯升高，且隨著病情加重明顯增加(圖2、圖3)；子癇前期組較正常妊娠組胎盤IκB-α、Bcl-1表達(dá)明顯降低，且隨著病情加重明顯降低(圖4、圖5)。

圖2 胎盤NF-κB p65的表達(dá)(通用二步法，DAB染色，蘇木素復(fù)染，×50)

圖3 胎盤VCAM-1的表達(dá)(通用二步法，DAB染色，蘇木素復(fù)染，×50)

圖4 胎盤IκB-α的表達(dá)(通用二步法，DAB染色，蘇木素復(fù)染，×50)

圖5 胎盤Bcl-1的表達(dá)(通用二步法，DAB染色，蘇木素復(fù)染，×50)

2.2 各組患者血清細(xì)胞因子TNF-α、VCAM-1、IL-4水平比較子癇前期組患者血清TNF-α、VCAM-1水平明顯高于正常妊娠組，且隨著病情加重明顯升高。子癇前期組患者的血清IL-4水平明顯低于正常妊娠組，且隨著病情加重明顯降低，見表1。

表1 對(duì)照組與子癇前期患者血清TNF-α、VCAM-1、IL-4水平變化(±s)

表1 對(duì)照組與子癇前期患者血清TNF-α、VCAM-1、IL-4水平變化(±s)

注：輕度子癇前期組、重度子癇前期組與對(duì)照組比較，aP＜0.01。

組別對(duì)照組輕度子癇前期組重度子癇前期組例數(shù)40 40 40 TNF-α(ng/m l) 14.27±1.34 26.53±1.58a51.5±3.23aVCAM-1(μg/ml) 85.14±6.23 119.35±9.80a128.1±13.11aIL-4(μg/ml) 27.01±1.97 13.16±1.52a7.01±1.14a

3 討論

3.1 子癇前期與免疫、炎癥胎盤是母胎界面維持胎兒在宮內(nèi)營養(yǎng)和生長發(fā)育的重要器官。母胎界面免疫細(xì)胞包括巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞及蛻膜顆粒細(xì)胞等，巨噬細(xì)胞在母胎界面非特異性免疫中發(fā)揮一定的作用。巨噬細(xì)胞被激活后可以分泌TNF-α來限制滋養(yǎng)細(xì)胞的浸潤能力[3]。子癇前期孕婦胎盤巨噬細(xì)胞可誘導(dǎo)滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡增加，滋養(yǎng)細(xì)胞侵入子宮胎盤的螺旋動(dòng)脈減少，滋養(yǎng)細(xì)胞的浸潤能力下降可能是子癇前期患者發(fā)病的主要原因[4]。IL-1、IL-2、TNF由Th1細(xì)胞分泌，表現(xiàn)為免疫侵害；IL-4、IL-10由Th2細(xì)胞分泌，表現(xiàn)為免疫防護(hù)反應(yīng)。正常妊娠孕婦中Th2免疫增強(qiáng)，子癇前期孕婦則表現(xiàn)為Th1型占優(yōu)勢(shì)。先兆子癇患者中NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表達(dá)明顯提高。巨噬細(xì)胞凋亡增加，能使免疫反應(yīng)減弱。一般情況下，母胎界面蛻膜細(xì)胞可減少NK細(xì)胞對(duì)胎兒的免疫損傷，子癇前期患者滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕能力下降，導(dǎo)致蛻膜細(xì)胞抑制NK細(xì)胞的作用減弱。粘附分子參與滋養(yǎng)細(xì)胞形成及分化。滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕能力下降，還可能與粘附分子表達(dá)障礙有一定關(guān)系，隨著子癇前期孕婦收縮壓升高，血中VCAM-1表達(dá)升高，滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕能力明顯下降[5]。VCAM-1還可使白細(xì)胞通過內(nèi)皮細(xì)胞間的連接處進(jìn)入組織，引起炎性反應(yīng)，并吸引更多的白細(xì)胞到內(nèi)皮細(xì)胞表面，進(jìn)一步促進(jìn)白細(xì)胞活化與粘附，造成惡性循環(huán)[6]。而血管內(nèi)皮VCAM-1的異常表達(dá)可反映內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。

3.2 NF-κB與免疫、炎癥NF-κB是一種廣泛存在于細(xì)胞中的蛋白質(zhì)因子，其具有多向性轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用。典型的NF-κB是由p50和p65亞基形成的異二聚體。在NF-κB家族中p65亞單位是主要的促炎亞單位[7]。目前發(fā)現(xiàn)能激活NF-κB的因素至少150種，大約有200多種基因受NF-κB調(diào)控。TNF-α、IL-1和NF-κB相互制約，相互影響，兩者為正相關(guān)。TNF-α、IL-1既是NF-κB的激動(dòng)劑，又是其靶基因。NF-κB被活化后可誘導(dǎo)IκB表達(dá)，IκB進(jìn)入胞核后NF-κB從DNA上解離，轉(zhuǎn)移到胞質(zhì)，這樣形成負(fù)反饋調(diào)節(jié)[8]。TNF-α是炎癥反應(yīng)的重要啟動(dòng)因子，通過花生四烯酸代謝途徑、蛋白激酶途徑、氧自由基、一氧化氮(NO)、各種細(xì)胞毒性基因轉(zhuǎn)錄及核因子調(diào)控、ADP核糖基化、DNA片段等多種途徑造成心肌損傷[9]。NF-κB的活化與機(jī)體的免疫密切相關(guān)，NF-κB參與樹突狀細(xì)胞的抗原遞呈和T細(xì)胞的活化。樹突狀細(xì)胞過度表達(dá)IκBα后可抑制NF-κB的活性，引起IL-12、TNF-α的表達(dá)下降，而導(dǎo)致免疫耐受。NF-κB是炎癥因子基因表達(dá)的重要因子之一，被稱為前炎癥介質(zhì)轉(zhuǎn)錄因子。NF-κB被各種損傷因素激活后可誘導(dǎo)炎癥相關(guān)因子的基因轉(zhuǎn)錄，其中包括細(xì)胞因子(IL-1、IL-2、IL-6、IL-12、IFN-β、TNF-α)、粘附分子(ICAM-1、VCAM-1)、趨化因子(IL-8、補(bǔ)體C3)、轉(zhuǎn)錄因子(IκBα、p150、c-Rel、Bcl-3)等。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，子癇前期組較正常妊娠組的胎盤NF-κB p65、VCAM-1表達(dá)明顯升高，且隨著病情加重明顯增加；子癇前期組較正常妊娠組的胎盤IκB-α、Bc-1表達(dá)明顯降低，且隨著病情加重明顯降低。

3.3 NF-κB與細(xì)胞因子NF-κB與胚胎的植入相關(guān)。雌激素在轉(zhuǎn)錄水平通過誘導(dǎo)IκBα及降低NF-κB活性來抑制CD4+T細(xì)胞中IL-2的產(chǎn)生[10]。NF-κB P65活化降低，TNF-α、INF-γ、巨噬細(xì)胞炎癥因子減少，NF-κB在妊娠期免疫反應(yīng)中起重要作用[11]。VCAM-1還可使白細(xì)胞通過內(nèi)皮細(xì)胞間的連接處進(jìn)入組織，引起炎性反應(yīng)，并吸引更多的白細(xì)胞到內(nèi)皮細(xì)胞表面，進(jìn)一步促進(jìn)白細(xì)胞活化與粘附，造成惡性循環(huán)[12]。而血管內(nèi)皮VCAM-1的異常表達(dá)可反映內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。

NF-κB是ICAM-1的上游基因調(diào)控蛋白，它通過細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)粘附分子的轉(zhuǎn)錄活性，早期即在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控內(nèi)皮源性基因ICAM-1的表達(dá)[13]。NF-κB是一種廣泛存在于細(xì)胞中具有多向性轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)因子，它能與多種細(xì)胞因子、粘附分子基因啟動(dòng)子部位的位點(diǎn)發(fā)生結(jié)合，增強(qiáng)這些基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，導(dǎo)致TNF、IL-1、IL-6、IL-8、ICAM-1和P-selectin等基因過度表達(dá)，是炎癥反應(yīng)的核心，抑制NF-κB的活性可減少IL-6、TNF-α的產(chǎn)生[14]。

子癇前期滋養(yǎng)細(xì)胞的凋亡、NF-κB活性的增加、抗凋亡蛋白bcl-1的減少這三者之間密切相關(guān)。比較子癇前期孕婦血漿和正常孕婦血漿培養(yǎng)臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞，已發(fā)現(xiàn)子癇前期孕婦血漿中過氧化物表達(dá)是正常孕婦的4.5倍，子癇前期患者的血漿可使內(nèi)皮細(xì)胞的NF-κB表達(dá)提高2.5倍并使細(xì)胞表面ICAM-1表達(dá)上升，證實(shí)了子癇前期孕婦血漿中的過氧化物可能通過活化NF-κB來提高ICAM-1表達(dá)，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂[15]。子癇前期患者血漿中過氧亞硝酸鹽升高后，通過NF-κB誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞iNOS表達(dá)升高，說明其與內(nèi)皮細(xì)胞損傷呈正相關(guān)[10]。TNF-α的水平還與子癇前期發(fā)生發(fā)展程度有一定相關(guān)性，先兆子癇發(fā)生時(shí)血清TNF-α水平會(huì)急劇升高[16-17]。本組資料結(jié)果表明，子癇前期組患者血清TNF-α、VCAM-1水平明顯高于正常妊娠組，且隨著病情加重明顯升高。子癇前期組患者血清IL-4水平明顯低于正常妊娠組，且隨著病情加重明顯降低。

綜上所述，子癇前期組患者胎盤NF-κB p65、VCAM-1表達(dá)與病情加重呈正相關(guān)，而IκB-α、Bcl-1的表達(dá)則與病情加重呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01)。子癇前期組患者血清細(xì)胞因子TNF-α、VCAM-1水平與患者病情加重呈正相關(guān)，而IL-4水平則與病情加重呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01)。提示子癇前期患者胎盤NF-κB呈現(xiàn)活化增強(qiáng)，與細(xì)胞因子表達(dá)密切相關(guān)，其參與免疫炎癥反應(yīng)及胎盤細(xì)胞損傷，加速子癇前期的發(fā)病過程。

[1]Maynard SE,M in JY,Merchan J,et al.Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1(sFlt1)may contribute to endothelial dysfunction,hypertension，and proteinuria in preeclampsia[J].J Clin Invest,2003,111(5):649-658.

[2]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:92-99.

[3]Renaud SJ,Postovit LM,M acdonald-Goodfellow SK,et al.Activated macrophages inhibit human cytotrophoblast invasiveness in vitro [J].Biol Reprod,2005,73(2):237-243.

[4]Kaufmann P,Black S,Huppertz B.Endovascular trophoblast invasion:implications for the pathogenesis of intrauterine grow th retardation and preeclampsia[J].BiolReprod,2003,69(1):1-7.

[5]Tziotis J,Malamitsi-Puchner A,Vlachos G,et al.Adhesionmolecules expression in the placental bed of pregnancies w ith pre-eclampsia[J].BJOG,2002,109(2):197-201.

[6]楊宗利,王福玲,劉佩秋,等.血管內(nèi)皮生長因子與血管細(xì)胞粘附分子在妊高征發(fā)病中的作用[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2006,14 (3):69-70.

[7]KaltschmidtC,KaltschmidtB,NeumannH,etal.Constitutive NF-kB activity in neumosapoptosis[J].MolCell Biol,1994,14:3981-3992.

[8]徐曉云,李冬斌,李彬.NF-κB“誘騙”寡核苷酸對(duì)LPS誘導(dǎo)的SW 480細(xì)胞IL-1?表達(dá)的影響[J].疑難病雜志，2012,11(1):38-40．

[9]Dinis-Oliveira RJ,Pinho PG,Ferreira AC,etal.Reactivity of paraquatw ith sodium salicy late:formation of stable comp lexes[J].Toxicology,2008,24(9):130-139.

[10]M c Murray RW,Ndebele K,Hardy KJ,et al.17-beta-estradiol suppresses IL-2 and IL-2 receptor[J].Cytokine,2001,14(6):324-333.

[11]Reznikov LL,Shames BD,Barton HA,et al.Interleukin-1beta deficiencyResultsin reduced NF-kappaB levels in pregnant m ice[J]. Am JPhysiolRegul Integr Comp Physiol,2000,278(1):263-270.

[12]蔡本碩,劉芳,夏亞軍.重度子癇前期合并胎兒生長受限胎盤組織VCAM-1表達(dá)的研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2012,22(7): 69-72.

[13]冀勇,王志剛,王成偉,等.p38MAPK、NF-κB、ICAM-1在SAH后CVS中的作用機(jī)制[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2011,49(7):65-73．

[14]Dschintzig T,Richter C,Pfannenschmidt G,et al.Dexamethasone inhibits timulation of ulmonary endothelinsby pro inflammatorycytokines:possible involvement of a nuclear factor kappa B dependentmechanism[J].Intensive CareMed,2009,27(4):751-756.

[15]Takacs P,Kauma SW,Sholley MM,etal.Increased circulating lipid peroxides in severe preeclampsia activate NF-kappaB and upregulate ICAM-1 in vascular endothelial cells[J].FASEB J,2001,15 (2):279-281.

[16]Cooke CL,Davidge ST.Peroxynitrite increases iNOS through NF-kappaB and decreases prostacyclin synthase in endothelial cells[J].Am JPhysiol Cell Physiol,2002,282(2):395-402.

[17]M unnol I,Chiechi LM,Lacedra G,et al.Evaluation of nonspecific immunity and plasma levelsof interferon gamma,interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha in preeclampsia[J].Immunopharmacol Immunotoxicol,1999,21(3):551-564.

Expression of NF-κBin placenta of preeclampsia and its relationship with changes of cytokines.

CHEN Fang-rong,GONG Hu-ming,RU Mei-yan,SHI Lei,LU Min.Department of Gynaecology and Obstetrics,People's HospitalofHainan Province,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the expression of nuclear factor-kappa B(NF-κB)in placenta of preeclampsia and its relationship w ith the changes of cytokines.MethodsOne hundred and twenty late pregnant patients in Departmentof Gynaecology and Obstetrics in People's Hospital of Hainan Provincewere recruited:40 normal pregnant women(the control group)and 80 preeclampsia patients(the preeclampsia group,40 with m ild preeclampsia and 40w ith severe preeclampsia).Expression of placenta NF-κB p65,VCAM-1,IκB-αand Bcl-1were determined by immunofluorescence.Serum TNF-α,VCAM-1 and IL-4 levels before delivery were detected by ELISA. The preeclampsia group and the controlgroup were analyzed statistically to determinewhether theResultswere statisti-cally significant.ResultsComparedwith the controlgroup,the levelsof placenta NF-κB p65,VCAM-1 in preeclampsia groupwere significantly elevated,while the levelsof IκB-αand Bcl-1 in preeclampsiagroup were significantly decreased(P＜0.05).The levels of serum TNF-α,VCAM-1 in preeclampsiagroup were significantly higher than those in the control group(P＜0.05),while the level of serum IL-4 wassignificantly decreased(P＜0.05).ConclusionThe placenta NF-κB of preeclam psia is activated and enhanced,closely related w ith the expression of cytokines,w hich involved in the immune inflammatory reaction and placental cell injury,and accelerates the pathogenesisof preeclampsia.

Preeclampsia;Nuclear factor-kappa B(NF-κB);Cytokines;Inflammatory

R714.24+5

A

1003—6350（2014）04—0483—04

2013-09-02)

海南省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（編號(hào)：30636）

龔護(hù)民。E-mail：13337610058@163.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.04.0187