孟魯司特對過敏性紫癜患兒T細胞亞群變化的影響

陳玲

【摘要】 目的 探討使用孟魯司特治療過敏性紫癜（HSP）患兒對其T細胞亞群變化的影響。方法 將2010年1月～2013年1月本院收治的120例過敏性紫癜患兒， 隨機分為為對照組60例和觀察組60例， 對照組行傳統(tǒng)對癥治療， 觀察組在此基礎上服用孟魯司特進行治療。治療前后分別采集兩組患兒血樣對T細胞亞群含量進行測定。另同期選取40例正常兒童作為正常組。結果 觀察組患兒服用孟魯司特治療后其T細胞亞群CD4+ T 細胞、CD8+ T 細胞及CD4+/CD8+治療前相比均有顯著改善（P<0.05）。結論 孟魯司特能夠調(diào)節(jié)過敏性紫癜患兒T細胞亞群的免疫作用， 治療過敏性紫癜有良好效果。

【關鍵詞】 過敏性紫癜；孟魯司特；T細胞亞群

Influence of montelukast on children with allergic purpura T cell subsets CHEN Ling. Department of Pediatrics， Dongguan Renkang Hospital， Dongguan 523952， China

【Abstract】 Objective To investigate the influence of montelukast on children with allergic purpura T cell subsets. Methods 120 cases patients with HSP were randomly divided into control group（60 cases） and observation group（60 cases）， control group was treated with conventional treatment， observation group was treated on the basis of the conventional treatment， and also given montelukast sodium tablets.Collected blood samples before and after the treatment， used the fluorescence method and flow cytometry in strument detection T cell subsets content. 40 cases of normal children were choosen as healthy group. Results Compared with observation group given treatment before， observation group after used montelukast， HSP children with CD4+ cells and CD4+/CD8+ were significantly higher（P<0.05）， CD8+ cells were significantly lower（P<0.05）. Conclusion Montelukast can regulate the function of T cell subsets and can treat HSP effectively.

【Key words】 Allergic purpura； Montelukast； T cell subsets

臨床兒科上較為常見過敏性紫癜（allergic purpura， AP）， 又稱為舒-亨綜合征（henoch-schonlein purpura， HSP）[1]。HSP的病理基礎主要為范圍較廣的小血管炎性變態(tài)反應， 常會累及小靜脈以及小動脈。HSP患者常出現(xiàn)和血小板水平降低無關的皮膚接觸性紫癜、關節(jié)疼痛或關節(jié)炎， 還伴隨有胃腸道出血、腹痛及腎炎等臨床普遍癥狀[2]。作為一種新型的白三烯炎癥介質(zhì)受體拮抗劑， 孟魯司特在抗炎、免疫等許多方面有著極其重要的臨床應用價值， 可用于治療哮喘、抗炎和抗過敏， 其抗炎作用除了直接抑制白三烯受體的活性外， 還可以通過影響T細胞亞群的水平而發(fā)揮作用。本研究旨在探討使用孟魯司特治療過敏性紫癜（HSP）患兒對其T細胞亞群變化的影響。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2010年1月～2012年1月患者收治的120例過敏性紫癜患兒， 均為首次接受治療。將其隨機分為兩組。觀察組（60例）：男38例， 女22例；年齡3～14歲， 平均（8.12±2.87）歲；病程為3～26 d， 平均（10±2.1）d；單純皮疹型32例， 伴隨腹痛13例， 伴隨關節(jié)痛或者關節(jié)炎10例， 伴隨腎炎3例， 同時伴腹痛和關節(jié)痛2例。對照組（60例）：男37例， 女23例；年齡4～14歲， 平均（8.32±2.67）歲；病程為3～25 d， 平均（10±2.0）d；單純皮疹型31例， 伴隨腹痛12例， 伴隨關節(jié)痛或者關節(jié)炎12例， 伴隨腎炎4例， 同時伴腹痛和關節(jié)痛1例。

1. 2 納入標準 美國風濕疾病協(xié)會、歐洲風濕疾病防治協(xié)會、歐洲風濕疾病協(xié)會三者共同制定和頒布的過敏性紫癜新的診斷標準[3]：①皮膚出現(xiàn)可觸性紫癜；②腹痛為彌散性；③經(jīng)組織病理學檢查有以IgA免疫復合為主的沉積物；④急性關節(jié)痛或者關節(jié)炎；⑤腎臟功能受累。①為必要性條件， 若再滿足②、③、④、⑤中的至少一條則可確診為HSP。本組120例患兒均滿足上述診斷標準。

1. 3 治療方法 對照組常規(guī)治療措施如下：治療期間臥床休息， 盡量防止接觸引起過敏的一切物質(zhì)， 有腹痛及消化道出血等表現(xiàn)者應禁食， 采用法莫替丁、H1受體拮抗劑、鈣劑等對應治療；針對感染明顯的患兒給予抗感染類藥物；腎臟損害、消化道出血以及腹痛嚴重者給予糖皮質(zhì)激素類藥物強的松， 若有必要可加用抑制血小板發(fā)生凝集的藥物。觀察組在對照組的基礎上給予孟魯司特治療， 晚間睡前用口服， 3～6歲患兒為4 mg/d， 6～14歲患兒為5 mg/d， 1次/d。持續(xù)服用4周， 治療前、后對照組與觀察組患兒均進行潛血、出血及凝血時間、血沉、肝腎功能、尿常規(guī)、血常規(guī)、大便常規(guī)等項目的檢查。治療期間兩組患兒均無嚴重不良反應出現(xiàn)。endprint

1. 4 療效標準 顯效：用藥治療1周內(nèi)無新皮疹發(fā)作， 2周內(nèi)臨床癥狀以及體征徹底消退且不再復發(fā)；有效：用藥治療2周內(nèi)皮疹基本上消退， 臨床癥狀以及體征得到改善；無效：用藥治療4周內(nèi)皮疹沒有消失且反復出現(xiàn)， 會伴隨其他系統(tǒng)性癥狀反復發(fā)生?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 5 測定T細胞亞群 分別在入院治療前及結束后抽取兩組患兒靜脈血1 ml，加入EDTA試劑防止凝集。在試管中放入10 μl三種熒光標記的單克隆抗體（CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PC5），于試管中再放入20 μl抗凝后的靜脈血， 混合均勻后在室溫下陰暗處孵育30 min， 隨后放入100 μl紅細胞溶素，1200 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min， 去掉上清， 用生理鹽水清洗1次， 最后于500 μl的生理鹽水中制成細胞懸浮液， 在流式細胞儀上檢測T細胞亞群：CD3+、CD4+、CD8+。（流式細胞儀規(guī)格為FACSCanto II， 購自美國BD公司）。

1. 6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計這軟件包分析處理。計量資料以（ x-±s）表示， 行t檢驗， 計數(shù)資料用χ2檢驗， 以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床療效 觀察組有效率93.33%較對照組76.67%顯著更高（P<0.05）。見表1。

2. 2 治療前、后各組患兒T細胞亞群比較 觀察組及對照組治療前較健康組， HSP患兒外周血液中CD3+水平無明顯變化， CD4+細胞數(shù)量減少， CD8+細胞數(shù)量增加， CD4+/CD8+比值減?。≒<0.05）。觀察組治療后較之治療前， CD4+顯著增加， CD8+明顯減少， CD4+/CD8+比值增大（P<0.05）；對照組治療后較之治療前， CD4+增加（P<0.05）， CD8+減少（P>0.05）， CD4+/CD8+比值增大（P>0.05）。見表2。

3 討論

根據(jù)T淋巴細胞表面抗原有關性質(zhì)的不同， 可將T細胞亞群分作CD4+細胞、CD8+細胞， 又根據(jù)其免疫功能的不同可將其分為細胞毒性T細胞（Tc）亞群、輔助性T（Th）及抑制性T（Ts）細胞。細胞毒性T細胞和抑制性T細胞表面多表達CD8+ T分子， 而CD4+ T細胞常在輔助性T細胞表面得到表達。在正常健康狀況下， CD4+/CD8+的比值大小處于動態(tài)平衡， 確保機體免疫系統(tǒng)功能的正常及穩(wěn)定。資料顯示[4]， T細胞亞群功能發(fā)生異常和紊亂與HSP發(fā)作有一定的聯(lián)系， HSP患兒外周血液中CD4+細胞水平降低， CD8+細胞水平升高， CD4+/CD8+比值下降， CD3+細胞水平基本沒有變化， 本組觀察結果與上述資料報道相吻合， 表明HSP患兒細胞免疫系統(tǒng)發(fā)生異常和紊亂。

目前， 國內(nèi)以及國外的大量文獻和研究報道提出， 過敏性紫癜發(fā)作的病理機制顯示患兒體內(nèi)白三烯含量異常[5]。孟魯司特作為一種新型的抑制白三烯作用的藥物， 能夠特異性地拮抗白三烯受體， 進而使得血管通透性有所好轉(zhuǎn)， 緩解黏膜水腫， 降低嗜酸性及中性粒細胞發(fā)生聚集和浸潤， 降低小血管的炎癥反應。華亞軍[6]研究結果顯示， 孟魯司特對調(diào)節(jié)過敏性患兒的T細胞亞群功能有益處， 可有效醫(yī)治過敏性紫癜。本研究結果顯示， 對照組治療后同治療前相比， CD4+顯著增多（P<0.05）， CD8+減少（P>0.05）， CD4+/CD8+比值增大（P>0.05）；觀察組治療后較治療前比較， CD4+明顯增加， CD8+減小， CD4+/CD8+比值上升（P<0.05）。觀察組有效率93.33%明顯高于對照組的76.67%（P<0.05）， 且觀察組較對照組增加或者減少幅度更大。說明治療過敏性紫癜患兒使用孟魯司特可以調(diào)控T細胞亞群含量， 增強機體的免疫系統(tǒng)的功能。

綜上所述， 孟魯司特可以顯著減輕HSP患兒的臨床表現(xiàn)及體征， 改善HSP患兒T細胞亞群免疫功能， 對HSP有較好的療效。

參考文獻

[1] 郄會卿，王淑惠，吳亞，等.過敏性紫癜的中西醫(yī)結合治療的療效觀察.中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志， 2013，19（2）：224-225.

[2] 謝鶴，李貴才，吳淑莊，等.孟魯司特治療過敏性紫癜患兒的療效觀察.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報， 2013，19（16）：2542-2544.

[3] Ozen S.Rupeao N， Dlllon M I， et al. EUL A R/PReS endorsed consensus critena for the classification of childhood vasculitis. Ann Rheum DIS， 2006，65（7）：936-941.

[4] 王勤，閔月，李曉忠，等.過敏性紫癜患兒淋巴細胞亞群的變化及意義.江蘇醫(yī)藥， 2012，38（2）：156-158.

[5] 劉鵬，馬靜.小兒過敏性紫癜76例對比治療分析.陜西醫(yī)學雜志， 2013，42（7）：866-867.

[6] 華亞軍.孟魯司特對過敏性紫癜患兒T細胞亞群變化的影響.山東醫(yī)藥， 2009，49（52）：71-72.endprint

1. 4 療效標準 顯效：用藥治療1周內(nèi)無新皮疹發(fā)作， 2周內(nèi)臨床癥狀以及體征徹底消退且不再復發(fā)；有效：用藥治療2周內(nèi)皮疹基本上消退， 臨床癥狀以及體征得到改善；無效：用藥治療4周內(nèi)皮疹沒有消失且反復出現(xiàn)， 會伴隨其他系統(tǒng)性癥狀反復發(fā)生?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 5 測定T細胞亞群 分別在入院治療前及結束后抽取兩組患兒靜脈血1 ml，加入EDTA試劑防止凝集。在試管中放入10 μl三種熒光標記的單克隆抗體（CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PC5），于試管中再放入20 μl抗凝后的靜脈血， 混合均勻后在室溫下陰暗處孵育30 min， 隨后放入100 μl紅細胞溶素，1200 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min， 去掉上清， 用生理鹽水清洗1次， 最后于500 μl的生理鹽水中制成細胞懸浮液， 在流式細胞儀上檢測T細胞亞群：CD3+、CD4+、CD8+。（流式細胞儀規(guī)格為FACSCanto II， 購自美國BD公司）。

1. 6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計這軟件包分析處理。計量資料以（ x-±s）表示， 行t檢驗， 計數(shù)資料用χ2檢驗， 以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床療效 觀察組有效率93.33%較對照組76.67%顯著更高（P<0.05）。見表1。

2. 2 治療前、后各組患兒T細胞亞群比較 觀察組及對照組治療前較健康組， HSP患兒外周血液中CD3+水平無明顯變化， CD4+細胞數(shù)量減少， CD8+細胞數(shù)量增加， CD4+/CD8+比值減?。≒<0.05）。觀察組治療后較之治療前， CD4+顯著增加， CD8+明顯減少， CD4+/CD8+比值增大（P<0.05）；對照組治療后較之治療前， CD4+增加（P<0.05）， CD8+減少（P>0.05）， CD4+/CD8+比值增大（P>0.05）。見表2。

3 討論

根據(jù)T淋巴細胞表面抗原有關性質(zhì)的不同， 可將T細胞亞群分作CD4+細胞、CD8+細胞， 又根據(jù)其免疫功能的不同可將其分為細胞毒性T細胞（Tc）亞群、輔助性T（Th）及抑制性T（Ts）細胞。細胞毒性T細胞和抑制性T細胞表面多表達CD8+ T分子， 而CD4+ T細胞常在輔助性T細胞表面得到表達。在正常健康狀況下， CD4+/CD8+的比值大小處于動態(tài)平衡， 確保機體免疫系統(tǒng)功能的正常及穩(wěn)定。資料顯示[4]， T細胞亞群功能發(fā)生異常和紊亂與HSP發(fā)作有一定的聯(lián)系， HSP患兒外周血液中CD4+細胞水平降低， CD8+細胞水平升高， CD4+/CD8+比值下降， CD3+細胞水平基本沒有變化， 本組觀察結果與上述資料報道相吻合， 表明HSP患兒細胞免疫系統(tǒng)發(fā)生異常和紊亂。

目前， 國內(nèi)以及國外的大量文獻和研究報道提出， 過敏性紫癜發(fā)作的病理機制顯示患兒體內(nèi)白三烯含量異常[5]。孟魯司特作為一種新型的抑制白三烯作用的藥物， 能夠特異性地拮抗白三烯受體， 進而使得血管通透性有所好轉(zhuǎn)， 緩解黏膜水腫， 降低嗜酸性及中性粒細胞發(fā)生聚集和浸潤， 降低小血管的炎癥反應。華亞軍[6]研究結果顯示， 孟魯司特對調(diào)節(jié)過敏性患兒的T細胞亞群功能有益處， 可有效醫(yī)治過敏性紫癜。本研究結果顯示， 對照組治療后同治療前相比， CD4+顯著增多（P<0.05）， CD8+減少（P>0.05）， CD4+/CD8+比值增大（P>0.05）；觀察組治療后較治療前比較， CD4+明顯增加， CD8+減小， CD4+/CD8+比值上升（P<0.05）。觀察組有效率93.33%明顯高于對照組的76.67%（P<0.05）， 且觀察組較對照組增加或者減少幅度更大。說明治療過敏性紫癜患兒使用孟魯司特可以調(diào)控T細胞亞群含量， 增強機體的免疫系統(tǒng)的功能。

綜上所述， 孟魯司特可以顯著減輕HSP患兒的臨床表現(xiàn)及體征， 改善HSP患兒T細胞亞群免疫功能， 對HSP有較好的療效。

參考文獻

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[5] 劉鵬，馬靜.小兒過敏性紫癜76例對比治療分析.陜西醫(yī)學雜志， 2013，42（7）：866-867.

[6] 華亞軍.孟魯司特對過敏性紫癜患兒T細胞亞群變化的影響.山東醫(yī)藥， 2009，49（52）：71-72.endprint

1. 4 療效標準 顯效：用藥治療1周內(nèi)無新皮疹發(fā)作， 2周內(nèi)臨床癥狀以及體征徹底消退且不再復發(fā)；有效：用藥治療2周內(nèi)皮疹基本上消退， 臨床癥狀以及體征得到改善；無效：用藥治療4周內(nèi)皮疹沒有消失且反復出現(xiàn)， 會伴隨其他系統(tǒng)性癥狀反復發(fā)生?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 5 測定T細胞亞群 分別在入院治療前及結束后抽取兩組患兒靜脈血1 ml，加入EDTA試劑防止凝集。在試管中放入10 μl三種熒光標記的單克隆抗體（CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PC5），于試管中再放入20 μl抗凝后的靜脈血， 混合均勻后在室溫下陰暗處孵育30 min， 隨后放入100 μl紅細胞溶素，1200 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min， 去掉上清， 用生理鹽水清洗1次， 最后于500 μl的生理鹽水中制成細胞懸浮液， 在流式細胞儀上檢測T細胞亞群：CD3+、CD4+、CD8+。（流式細胞儀規(guī)格為FACSCanto II， 購自美國BD公司）。

1. 6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計這軟件包分析處理。計量資料以（ x-±s）表示， 行t檢驗， 計數(shù)資料用χ2檢驗， 以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床療效 觀察組有效率93.33%較對照組76.67%顯著更高（P<0.05）。見表1。

2. 2 治療前、后各組患兒T細胞亞群比較 觀察組及對照組治療前較健康組， HSP患兒外周血液中CD3+水平無明顯變化， CD4+細胞數(shù)量減少， CD8+細胞數(shù)量增加， CD4+/CD8+比值減?。≒<0.05）。觀察組治療后較之治療前， CD4+顯著增加， CD8+明顯減少， CD4+/CD8+比值增大（P<0.05）；對照組治療后較之治療前， CD4+增加（P<0.05）， CD8+減少（P>0.05）， CD4+/CD8+比值增大（P>0.05）。見表2。

3 討論

根據(jù)T淋巴細胞表面抗原有關性質(zhì)的不同， 可將T細胞亞群分作CD4+細胞、CD8+細胞， 又根據(jù)其免疫功能的不同可將其分為細胞毒性T細胞（Tc）亞群、輔助性T（Th）及抑制性T（Ts）細胞。細胞毒性T細胞和抑制性T細胞表面多表達CD8+ T分子， 而CD4+ T細胞常在輔助性T細胞表面得到表達。在正常健康狀況下， CD4+/CD8+的比值大小處于動態(tài)平衡， 確保機體免疫系統(tǒng)功能的正常及穩(wěn)定。資料顯示[4]， T細胞亞群功能發(fā)生異常和紊亂與HSP發(fā)作有一定的聯(lián)系， HSP患兒外周血液中CD4+細胞水平降低， CD8+細胞水平升高， CD4+/CD8+比值下降， CD3+細胞水平基本沒有變化， 本組觀察結果與上述資料報道相吻合， 表明HSP患兒細胞免疫系統(tǒng)發(fā)生異常和紊亂。

目前， 國內(nèi)以及國外的大量文獻和研究報道提出， 過敏性紫癜發(fā)作的病理機制顯示患兒體內(nèi)白三烯含量異常[5]。孟魯司特作為一種新型的抑制白三烯作用的藥物， 能夠特異性地拮抗白三烯受體， 進而使得血管通透性有所好轉(zhuǎn)， 緩解黏膜水腫， 降低嗜酸性及中性粒細胞發(fā)生聚集和浸潤， 降低小血管的炎癥反應。華亞軍[6]研究結果顯示， 孟魯司特對調(diào)節(jié)過敏性患兒的T細胞亞群功能有益處， 可有效醫(yī)治過敏性紫癜。本研究結果顯示， 對照組治療后同治療前相比， CD4+顯著增多（P<0.05）， CD8+減少（P>0.05）， CD4+/CD8+比值增大（P>0.05）；觀察組治療后較治療前比較， CD4+明顯增加， CD8+減小， CD4+/CD8+比值上升（P<0.05）。觀察組有效率93.33%明顯高于對照組的76.67%（P<0.05）， 且觀察組較對照組增加或者減少幅度更大。說明治療過敏性紫癜患兒使用孟魯司特可以調(diào)控T細胞亞群含量， 增強機體的免疫系統(tǒng)的功能。

綜上所述， 孟魯司特可以顯著減輕HSP患兒的臨床表現(xiàn)及體征， 改善HSP患兒T細胞亞群免疫功能， 對HSP有較好的療效。

參考文獻

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[6] 華亞軍.孟魯司特對過敏性紫癜患兒T細胞亞群變化的影響.山東醫(yī)藥， 2009，49（52）：71-72.endprint