多藥聯(lián)合化療綜合治療48例骨肉瘤的臨床療效分析

龐小林 伏新 吳仁春

【摘 要】目的：探討順鉑、異環(huán)磷酰胺和阿霉素聯(lián)合甲氨蝶呤采用化療方案治療骨肉瘤療效及應(yīng)用價值。方法：選擇我院及浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院治療的96例骨肉瘤患者作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，對照組采用傳統(tǒng)IOR-OS/N-5方案化療，觀察組采用優(yōu)化方案化療，觀察兩組化療情況。結(jié)果：觀察組患者中無病生存時間、總生存時間長于對照組，3年生存率高于對照組，卡氏評分高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用順鉑、異環(huán)磷酰胺、阿霉素聯(lián)合甲氨蝶呤的新優(yōu)化方案治療骨肉瘤效果可靠，患者耐受性好，不良反應(yīng)減少，值得在臨床上大力推廣使用。

【關(guān)鍵詞】順鉑；異環(huán)磷酰胺；阿霉素；骨肉瘤

骨肉瘤屬于兒童和青少年中最為常見的惡性腫瘤之一，每年發(fā)病率在3/100萬左右，男女發(fā)病比例大約為1.5：1，有近80%左右的骨肉瘤發(fā)生在四肢長管狀骨干骺端，特別是在股骨的遠(yuǎn)端、脛骨的近端和肱骨的近端部位[ 1 ]。骨肉瘤通過新輔助化療與手術(shù)治療等綜合手段目前5年存活率可達(dá)到50～80%，但是在化療的過程中大部分患者會產(chǎn)生化療抵抗和不良反應(yīng)，嚴(yán)重地影響了患者的生活質(zhì)量[2]。我院探討了順鉑、異環(huán)磷酰胺和阿霉素聯(lián)合甲氨蝶呤采用化療方案治療骨肉瘤的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2008年12月至2010年12月我院及浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院手術(shù)聯(lián)合化療治療骨肉瘤患者96例，按照隨機(jī)分組分為觀察組和對照組，每組各48例，所有患者均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為骨肉瘤。其中觀察組男性患者30例，女性患者18例，年齡14～31歲，平均年齡（17.64±2.53）歲；對照組男性患者31例，女性患者17例，年齡13～30歲，平均年齡（17.88±2.49）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對照組：采用傳統(tǒng)的IOR-OS/N-5方案進(jìn)行化療，甲氨蝶呤8～12mg/m2靜脈滴注6h，d1；用藥12h后使用亞葉酸鈣解救12次，每次15mg；順鉑80～100mg/m2，阿霉素60mg/m2靜脈滴注，d8；異環(huán)磷酰胺2.0g/m2靜脈滴注d21～25；美司那400mg異環(huán)磷酰胺使用后立即、4h、8h靜脈滴注治療。

觀察組：采用優(yōu)化方案進(jìn)行化療，甲氨蝶呤8～12mg/ m2靜脈滴注6h，d1；用藥后12h使用亞葉酸鈣解救12次，每次15mg；甲氨蝶呤治療的期間補(bǔ)液3000ml/d，堿化尿液、保護(hù)肝臟功能、補(bǔ)充維生素，連續(xù)對患者的肝腎功能、血常規(guī)進(jìn)行監(jiān)測，順鉑80～100mg/m2，d8；異環(huán)磷酰胺2.0g/m2靜脈滴注d21～25；美司那400mg異環(huán)磷酰胺使用后立即、4h、8h靜脈滴注治療，阿霉素60mg/m2靜脈滴注，d21。每6周為1個化療周期，術(shù)前化療2周期，術(shù)后化療3～5周期。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

記錄兩組患者中無病生存時間、總生存時間和3年生存情況以及卡氏評分情況，記錄兩組患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用 SPSS l5.0軟件分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，數(shù)據(jù)對比采取χ2校驗(yàn)，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01，差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者生存情況比較詳見表1。

2.2 兩組患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況詳見表2。

3 討論

骨肉瘤屬于骨惡性腫瘤中最為常見的一種，主要是由間質(zhì)細(xì)胞系發(fā)展來的，腫瘤的迅速生長主要是由于腫瘤經(jīng)過了軟骨階段直接或者間接形成了腫瘤骨樣組織與骨組織，而肢體在外界因素比如病毒的作用下會產(chǎn)生細(xì)胞的突變，這和骨肉瘤形成具有一定相關(guān)性。典型的骨肉瘤主要源自骨內(nèi)，其突出的癥狀是腫瘤的部位發(fā)生疼痛，多數(shù)為腫瘤組織侵蝕和溶解骨皮質(zhì)造成的[3-4]。目前對于骨肉瘤的治療主要采取化學(xué)治療和手術(shù)治療，起初化學(xué)治療僅應(yīng)用在晚期患者中，隨著研究的深入逐漸開始應(yīng)用在早期患者，目前常用的一線化療藥物有順鉑、甲氨喋呤、阿霉素和異環(huán)磷酰胺，上述藥物的單獨(dú)使用有效率僅在30%左右，但是聯(lián)合使用能夠起到協(xié)同增效的作用，目前在臨床上廣泛推廣[5-7]。

我科及及浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院以往采用的IOR-OS/ N-5方案是由意大利Bacci教授研究的化療方案，目前已經(jīng)在歐美國家廣泛應(yīng)用，但是在我國開展相對較晚，而這些方案國內(nèi)應(yīng)用時發(fā)現(xiàn)我國患者常由于化療無法按時、按量完成導(dǎo)致療效一般，主要考慮可能同國人的體質(zhì)有一定的聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn)大劑量甲氨蝶呤對患者肝臟功能會造成嚴(yán)重的損傷，發(fā)生率可高達(dá)40%，并且恢復(fù)較慢，而傳統(tǒng)方案中甲氨蝶呤和阿霉素的應(yīng)用間隔很短，因此發(fā)生不良反應(yīng)的幾率較大，部分患者不得不將阿霉素劑量減半或者推遲應(yīng)用，這對化療的效果影響很大。

我院及浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院通過將治療的方案進(jìn)行重新組合，在甲氨蝶呤使用后的第8天將阿霉素改為順鉑滴注，將阿霉素在3周后同異環(huán)磷酰胺聯(lián)合使用，這可以讓兩種藥物的間隔延長，減少了肝功能短時間內(nèi)的重復(fù)受傷，可以讓化療藥物的劑量逐漸提高。本研究顯示，觀察組患者中無病生存時間、總生存時間長于對照組，3年生存率高于對照組，卡氏評分高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，采用順鉑、異環(huán)磷酰胺、阿霉素聯(lián)合甲氨蝶呤的新優(yōu)化方案治療骨肉瘤效果可靠，患者耐受性好，不良反應(yīng)減少，值得在臨床上大力推廣使用。

參考文獻(xiàn)

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