某地區(qū)舌下特異性免疫治療變應(yīng)性鼻炎的療效觀察

張松華 王長(zhǎng)青

（內(nèi)蒙古自治區(qū)錫林郭勒盟醫(yī)院耳鼻喉科，內(nèi)蒙古 錫林郭勒 026000）

某地區(qū)舌下特異性免疫治療變應(yīng)性鼻炎的療效觀察

張松華 王長(zhǎng)青

（內(nèi)蒙古自治區(qū)錫林郭勒盟醫(yī)院耳鼻喉科，內(nèi)蒙古 錫林郭勒 026000）

目的對(duì)錫盟地區(qū)舌下特異性免疫治療變應(yīng)性鼻炎的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法對(duì)2014年65例變應(yīng)性鼻炎進(jìn)行特異性免疫治療，比較治療前、后6個(gè)月及12個(gè)月后的癥狀、體征及視覺(jué)模擬量表評(píng)分。結(jié)果經(jīng)過(guò)特異性免疫治療患者的癥狀、體征及VAS評(píng)分較治療前有顯著降低（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨變應(yīng)原疫苗特異性免疫治療可作為變應(yīng)性鼻炎的一種常規(guī)治療方法應(yīng)用于臨床。

特異性免疫治療；粉塵螨；變應(yīng)原疫苗；變應(yīng)性鼻炎

隨著生態(tài)環(huán)境和生活方式的變化，變應(yīng)性鼻炎（AR）的發(fā)病率呈逐年增加的趨勢(shì)，且發(fā)達(dá)國(guó)家更加明顯，盡管近年來(lái)AR在基礎(chǔ)和臨床研究方面取得了很大進(jìn)步，但在治療手段及遠(yuǎn)期效果上仍有爭(zhēng)議。WHO推薦治療變應(yīng)性疾病應(yīng)采取綜合治療的方案：對(duì)癥治療+對(duì)因治療。對(duì)因治療目前主要是采用變應(yīng)原疫苗對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者進(jìn)行特異性免疫治療（SIT），已長(zhǎng)期應(yīng)用于國(guó)內(nèi)外，其安全高效性已得到肯定，傳統(tǒng)的皮下注射給藥途徑因注射部位疼痛，中途放棄治療而影響效果。粉塵螨是變應(yīng)性鼻炎最常見(jiàn)的過(guò)敏原之一而粉塵螨口服滴劑給藥途徑無(wú)痛苦。本文對(duì)錫盟地區(qū)65例AR患者進(jìn)行舌下含服標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨變應(yīng)原疫苗特異性免疫治療（SLIT）的臨床療效進(jìn)行觀察，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象：選自2014年3～12月就診于錫盟盟醫(yī)院耳鼻喉科門診，以打噴嚏、流清涕、鼻塞鼻癢為主要癥狀，經(jīng)變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)證實(shí)至少有一種變應(yīng)原陽(yáng)性的65例患者納入標(biāo)準(zhǔn)，男35例，女30例，年齡5～50歲，所有患者皮試塵螨++以上，符合變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南標(biāo)準(zhǔn)，入組者自愿簽署知情同意書(shū)，排除合并鼻竇炎、鼻息肉、哮喘等。

表2 治療前后癥狀評(píng)分及VAS評(píng)分

1.2 方法：納入患者均采用舌下特異性免疫治療（SLIT）疫苗使用粉塵螨滴劑，該試劑由浙江我武生物科技股份有限公司提供，分為遞增期及維持期，服藥時(shí)將藥物滴于舌下含1～3 min后吞咽，固定時(shí)間用藥，具體用藥方法及劑量如下：①1周：劑型1號(hào)，濃度1 mg/mL，第1天1滴，第2天2滴，第3天3滴，第4天4滴，第5天6滴，第6天8滴，第7天10滴；②2周：劑型2號(hào)，濃度10 mg/mL，第1天1滴，第2天2滴，第3天3滴，第4天4滴，第5天6滴，第6天8滴，第7天10滴；③3周：劑型3號(hào)，濃度100 mg/mL，第1天1滴，第2天2滴，第3天3滴，第4天4滴，第5天6滴，第6天8滴，第7天10滴；④≥4周：劑型4號(hào)，濃度333 mg/mL，每天3滴維持治療。

1.3 評(píng)分方法：按計(jì)劃定期隨訪，觀察患者流涕、噴嚏、鼻癢、鼻塞癥狀及用藥情況，參考變應(yīng)性鼻炎國(guó)內(nèi)專家公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，鼻部癥狀評(píng)分方案見(jiàn)表1。

表1 評(píng)分方法

評(píng)分方案：根據(jù)2011年全國(guó)鼻部感染和變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)年會(huì)專家共識(shí)的變應(yīng)性鼻炎特異性免疫治療用藥評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，使用抗組胺藥（10 mg）記1分，抗白三烯藥（10 mg）記1分，局部或口服糖皮質(zhì)激素分別記2分或3分。

視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）：WHO推薦的對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者癥狀控制及改善的綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)：即嚴(yán)重程度在一個(gè)標(biāo)尺上依次采用從0到10的阿拉伯?dāng)?shù)字表示，0表示無(wú)任何癥狀，10表示最大程度的鼻部癥狀，1～3分為輕度，5～7分為中-重度。使用時(shí)將刻度背向患者，要求患者指出癥狀的相應(yīng)位置，醫(yī)師據(jù)其確定分?jǐn)?shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS20.0軟件進(jìn)行分析，以（± s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

65例患者接受了1年的粉塵螨舌下特異性脫敏治療，并在治療前、治療后6個(gè)月、治療后12個(gè)月分別觀察患者鼻炎癥狀評(píng)分并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。治療后6個(gè)月，各項(xiàng)癥狀評(píng)分及VAS評(píng)分均有下降，治療后12個(gè)月下降更明顯，鼻部各項(xiàng)癥狀評(píng)分及VAS評(píng)分的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。

3 討 論

AR的最新定義是特異性個(gè)體接觸過(guò)敏原后導(dǎo)致的包含IgE介導(dǎo)的多種炎癥遞質(zhì)釋放，免疫活性細(xì)胞及細(xì)胞因子參與、Th2免疫反應(yīng)占優(yōu)勢(shì)的鼻黏膜慢性炎性反應(yīng)性疾病，而AR的治療主要包括避免接觸變應(yīng)原、規(guī)范化的藥物治療、SIT和對(duì)患者的有效教育。SIT作為一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)器，是唯一可特異性干擾機(jī)體免疫反應(yīng)和改變變應(yīng)性鼻炎自然進(jìn)程的方法，是唯一的對(duì)因治療手段，其能夠減輕變應(yīng)性鼻炎癥狀及藥物使用量，SIT最初的給藥方式是皮下免疫治療，作為一種經(jīng)典的治療方法已被沿用至今，但皮下注射須在醫(yī)院及醫(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行，且注射次數(shù)多，安全性相對(duì)較差。近年來(lái)SLIT被認(rèn)為是一種更安全的治療方法。歐洲推薦的免疫治療使用單一過(guò)敏原制劑治療多種過(guò)敏的患者，而在美國(guó)，醫(yī)師使用過(guò)敏原混合制劑治療多種過(guò)敏患者[1]。近期國(guó)外研究顯示，單一粉塵螨SILT對(duì)于多種過(guò)敏的AR患者有效[2,3]，國(guó)內(nèi)目前標(biāo)準(zhǔn)化SLIT制劑只有粉塵螨，故本研究選擇單一粉塵螨制劑對(duì)我地區(qū)變應(yīng)性患者進(jìn)行治療并行療效觀察。本組65例患者治療后6和12個(gè)月療效顯著優(yōu)于治療前，說(shuō)明舌下特異性免疫治療我地區(qū)以粉塵螨過(guò)敏為主的變應(yīng)性鼻炎患者，能全面有效地改善患者的癥狀，減少鼻炎的發(fā)作次數(shù)和嚴(yán)重程度。單一粉塵螨過(guò)敏的變態(tài)反應(yīng)患者是SLIT的最佳人選，SLIT的機(jī)制是從低劑量開(kāi)始舌下含服脫敏劑，劑量再逐漸增加，達(dá)到維持劑量后持續(xù)一定時(shí)間，達(dá)到足夠的治療療程，以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對(duì)過(guò)敏原的耐受，使患者再次接觸過(guò)敏原時(shí)不再產(chǎn)生過(guò)敏癥狀或過(guò)敏癥狀明顯減輕。該療法因其方便性及安全性的優(yōu)勢(shì)在變態(tài)反應(yīng)性疾病診療上具有重要意義，避免了皮下注射型脫敏療法可能引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，成為近年來(lái)國(guó)際變態(tài)反應(yīng)界廣泛使用的治療變應(yīng)性鼻炎的有效方法。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，脫敏治療是治療變應(yīng)性鼻炎的有效方法，并可避免變應(yīng)性鼻炎患者由單一過(guò)敏原發(fā)展為對(duì)多種過(guò)敏原過(guò)敏，也可以防止單一過(guò)敏原致敏的患者發(fā)生新的變應(yīng)原致敏。SILT治療一般在2～4個(gè)月起效，不同個(gè)體起效作用時(shí)間不同，一般治療2～3年，對(duì)療效超過(guò)9個(gè)月且療效仍不明顯的建議重新評(píng)估。根據(jù)WHO推薦的過(guò)敏性疾病“四位一體”綜合治療方案，SLIT過(guò)程還應(yīng)聯(lián)合規(guī)范的應(yīng)用藥物治療，有效避免可能的過(guò)敏原和加強(qiáng)對(duì)患者的教育——確保治療效果。既往的文獻(xiàn)報(bào)道中，SLIT引起的不良反應(yīng)發(fā)生率極低，其局部不良反應(yīng)主要包括口唇、舌下發(fā)癢、腫脹以及胃腸道不適，通常癥狀都比較輕微，在持續(xù)治療過(guò)程中可自行緩解，一般無(wú)需對(duì)癥用藥或減少劑量。SLIT引起的系統(tǒng)性不良反應(yīng)主要包括蕁麻疹和哮喘發(fā)作，有自限性，可通過(guò)減少劑量或同時(shí)對(duì)癥用藥而緩解，臨床研究證實(shí)SLIT引起的系統(tǒng)性不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)?shù)停壳吧形窗l(fā)生過(guò)威脅生命的嚴(yán)重不良反應(yīng)。此65例舌下脫敏的患者中有3例脫敏治療的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，分別為皮疹、鼻炎加重、哮喘發(fā)作和頭暈，減低服藥劑量、濃度，采取相應(yīng)的對(duì)癥治療后轉(zhuǎn)歸良好。同文獻(xiàn)報(bào)道一致，不良事件常發(fā)生在常規(guī)治療劑量遞增階段，進(jìn)入維持治療階段后基本無(wú)不良事件發(fā)生。

[1] Calderon MA,Cox L,et al.Multiple_allergen and singleallergen immunotherapy in polysensitized[J].Allergy Clin Immunol,2012, 129(10):929-934.

[2] Amar SM,Harbeck RJ.Response to sublingual immunotherapy with grass pollen extral[J].Allergy Clin Immunol,2009,124(2): 150-156.

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R765.21

B

1671-8194（2014）36-0181-02