維生素B1咀嚼片的制備及質(zhì)量控制

李 威 張睿琦 揭 晶*

（武漢生物工程學(xué)院制藥工程系，湖北 武漢 430415）

維生素B1咀嚼片的制備及質(zhì)量控制

李 威 張睿琦 揭 晶*

（武漢生物工程學(xué)院制藥工程系，湖北 武漢 430415）

目的 通過(guò)對(duì)維生素B1咀嚼片輔料及其配比的研究，探討出口感適宜、風(fēng)味獨(dú)特的處方工藝。方法 以口感和組織狀態(tài)等為指標(biāo)，通過(guò)正交試驗(yàn)對(duì)維生素B1咀嚼片的輔料及配比進(jìn)行考察，篩選最佳處方。結(jié)果 通過(guò)正交試驗(yàn)確定最佳輔料用量為乳糖40%，檸檬酸10%，甜橙粉15%。結(jié)論 對(duì)所制備的維生素B1咀嚼片進(jìn)行質(zhì)量檢查，結(jié)果表明該產(chǎn)品口感良好、色澤均勻、硬度適宜，符合相關(guān)要求。

維生素B1；咀嚼片；質(zhì)量控制；正交試驗(yàn)

維生素B1（vitamin B1, VitB1）是機(jī)體維持正常代謝和功能所必須的一類(lèi)低分子化合物。它是人體質(zhì)量要營(yíng)養(yǎng)要素之一。藥用維生素B1主要為人工合成，人工合成維生素B1為白色、水溶性固體，也稱(chēng)鹽酸硫胺。目前臨床上主要用于腳氣病、神經(jīng)系統(tǒng)病癥、消化系統(tǒng)病癥、產(chǎn)后尿潴留等的治療[1]。

維生素B1制劑主要以片劑[2]、注射劑[3]、丸劑[4]為主，片劑質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便，是一種最基本、最常用的制劑形式。然而，對(duì)于兒童、老人以及吞咽困難的患者，普通片劑往往服用困難，長(zhǎng)期服藥甚至?xí)蛊洚a(chǎn)生心理上的拒藥現(xiàn)象，咀嚼片則可彌補(bǔ)這種不足。本實(shí)驗(yàn)采用正交試驗(yàn)法優(yōu)化了維生素B1咀嚼片的制備工藝，重點(diǎn)考慮將其制成口感好、服用方便，適用于老人、兒童的維生素B1制劑，為其進(jìn)一步研究提供了科學(xué)的依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器

維生素B1原料藥（鄭州華耀科技有限公司）；維生素B1對(duì)照品（上海如吉生物科技發(fā)展有限公司，110414）；微晶纖維素（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）；聚乙二醇6000（天津市風(fēng)船化學(xué)試劑科技有限公司）；乳糖（天津市化學(xué)試劑三廠）；甜橙粉（卡夫廣通食品有限公司）；可溶性淀粉（洛陽(yáng)市化學(xué)試劑廠）；糊精（天津市博迪化工有限公司）；硬脂酸（天津市博迪化工有限公司）；檸檬酸（天津市博迪化工有限公司）；滑石粉（廣州市麒旭化工有限公司）；無(wú)水乙醇（天津市恒興試劑制造有限公司）；鹽酸（開(kāi)封東大化工有限公司試劑廠）；磷酸二氫鉀（天津市博迪化工有限公司）；氫氧化鈉（天津市博迪化工有限公司）等。

電子天平（北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司）；YD-1片劑硬度測(cè)試儀（天津市新天光分析儀器技術(shù)有限公司）；ZP-9旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（長(zhǎng)沙市岳麓區(qū)中南制藥機(jī)械廠）；RC-6D溶出度測(cè)試儀（天津市新天光分析儀器技術(shù)有限公司）；CS-1脆碎度測(cè)試儀（天津天光光學(xué)儀器有限公司）；101-2AB電熱鼓風(fēng)干燥箱（天津市泰斯儀器有限公司）；TU-1810紫外分光光度計(jì)（北京普析通用儀器有限責(zé)任公司）。

1.2 處方組成

維生素B11 g，微晶纖維素9 g，糊精3 g，乳糖12 g，甜橙粉4.5 g，檸檬酸3 g，滑石粉0.3 g，硬脂酸0.3 g，60%乙醇適量，制成100片維生素B1咀嚼片。

1.3 制備方法

根據(jù)藥典規(guī)定，維生素B1片主藥含量較少且易溶于水，濕法制粒壓片法易損失，本研究采用空白顆粒壓片法。將輔料用研缽粉碎，過(guò)120目篩，按量稱(chēng)取，混合均勻后均勻噴灑黏合劑，14目篩造粒，將濕粒置于60 ℃干燥4 h左右，每隔0.5 h翻動(dòng)1次。干燥后用16目篩整粒。在所制顆粒物料中加入維生素B1、硬脂酸和滑石粉，混勻后進(jìn)行壓片，即得。

1.4 正交試驗(yàn)

以口感和組織狀態(tài)等為指標(biāo)，選定乳糖、檸檬酸、甜橙粉用量為主要影響因素，各因素設(shè)定3個(gè)水平，通過(guò)3因素3水平的正交表，做9組試驗(yàn)，采用綜合評(píng)分法優(yōu)選處方。

1.5 含量測(cè)定

以鹽酸溶液（pH=2）或磷酸鹽溶液（pH=7）為空白對(duì)照，進(jìn)行光譜掃描，選擇最大吸收波長(zhǎng)。在最大吸收波長(zhǎng)處測(cè)定對(duì)照品溶液和供試品溶液的差示吸光度。計(jì)算△A繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，求出供試品溶液的濃度，從而計(jì)算出藥品含量。

1.6 質(zhì)量檢查

根據(jù)《中國(guó)藥典》2010版二部附錄Ⅰ片劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定，對(duì)咀嚼片的片重差異、硬度及脆碎度等進(jìn)行檢查。

2 結(jié)果與分析

2.1 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果分析

在前期單因素研究基礎(chǔ)上，已經(jīng)確定處方中微晶纖維素30%，糊精10%，硬脂酸1%，滑石粉1%，采用60%的乙醇溶液作為粘合劑，且乳糖、檸檬酸、甜橙粉用量為主要影響因素。以維生素B1口感、組織狀態(tài)、硬度等為指標(biāo)，考察乳糖、檸檬酸、甜橙粉的用量3因素對(duì)咀嚼片質(zhì)量及口感的影響。每個(gè)因素選擇3個(gè)水平，按L9（34）正交表設(shè)計(jì)試驗(yàn)。因素水平見(jiàn)表1。

表1 因素-水平表

[2]，對(duì)咀嚼片的風(fēng)味、口感、組織狀態(tài)、硬度等進(jìn)行評(píng)分，利用科學(xué)加權(quán)法進(jìn)行總分計(jì)算，其中苦味加權(quán)系數(shù)為0.25，酸甜度加權(quán)系數(shù)為0.15，口感加權(quán)系數(shù)為0.25，組織狀態(tài)加權(quán)系數(shù)為0.2，硬度加權(quán)系數(shù)為0.15，計(jì)算綜合評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表2。正交試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3，方差分析見(jiàn)表4。

表2 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

表3 正交試驗(yàn)結(jié)果

表4 方差分析表

由表3極差R結(jié)果可知RA＞RD＞RB，即乳糖的用量＞甜橙粉的用量＞檸檬酸的用量。最佳輔料用量為A2B2D3，即乳糖40%，檸檬酸10%，甜橙粉15%。由表4方差分析結(jié)果可知，乳糖和甜橙粉的用量對(duì)維生素B1咀嚼片的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 含量測(cè)定

2.2.1 對(duì)照品溶液的配制：精密稱(chēng)取維生素B1對(duì)照品100 mg置l00 mL容量瓶中，加水適量振搖使溶解，加水稀釋至刻度搖勻，即得濃度為1.043 mg/mL對(duì)照品溶液。

2.2.2 供試品溶液的配制：取供試品20片（10毫克/片）精密稱(chēng)定，研細(xì)，精密稱(chēng)取適量粉末（約相當(dāng)于維生素B1含量為100mg），置于l00 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻?yàn)V過(guò)，棄去初濾液。精密量取續(xù)濾液2 mL兩份，分別置于100 mL量瓶中，分別用鹽酸溶液（pH=2）和磷酸鹽緩沖溶液（pH=7），稀釋至刻度，搖勻即可。

2.2.3 最大波長(zhǎng)的選擇：為了消除輔料對(duì)最大吸收波長(zhǎng)可能造成影響，采用差示分光光度法測(cè)定含量。分別以鹽酸溶液（pH=2）和磷酸鹽緩沖液（pH=7）為空白對(duì)照，在200～500 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)進(jìn)行掃描，結(jié)果表明在249 nm處有最大吸收，和文獻(xiàn)[5]一致。且輔料在此波長(zhǎng)處吸收幾乎無(wú)差異，所以選擇249 nm作為最大吸收波長(zhǎng)。

2.2.4 線(xiàn)性關(guān)系考察：精密量取維生素B1對(duì)照品溶液1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5 mL各兩份，分別置l00 mL容量瓶中，兩份分別用pH=2的鹽酸溶液和pH=7的磷酸鹽緩沖溶液稀釋至刻度，搖勻。取上述六組濃度相同，pH不同的溶液，在最大波長(zhǎng)249 nm處分別測(cè)定其差示吸光度△A。以濃度C為橫坐標(biāo)，以差示吸光度△A為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)。得到線(xiàn)性回歸方程y=0.0224x-0.0133，r=0.9972，見(jiàn)圖1。

圖1 標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)圖

2.2.5 供試品含量測(cè)定：按最優(yōu)處方制備供試品藥片100片，取20片研磨成細(xì)粉，精密稱(chēng)取3 g（約相當(dāng)于維生素B1含量為100 mg），置于l00 mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻?yàn)V過(guò)，棄去初濾液。精密量取續(xù)濾液2 mL兩份，分別置于100 mL量瓶中，分別用鹽酸溶液（pH=2）和磷酸鹽緩沖溶液（pH=7）稀釋至刻度，搖勻。測(cè)得含量分別為（93.27±1.28）%、（105.45±1.34）%、（102.99± 1.37）%，都在90.0%～110.0%范圍內(nèi)，符合要求。

2.3 質(zhì)量檢查

2.3.1 性狀：本品外觀為橙色，色澤均勻，無(wú)水印、斑點(diǎn)，外表光潔完整。

2.3.2 片重差異：照《中國(guó)藥典》2010版附錄IA，精密稱(chēng)定每片片重并求得平均重量，以每片片重與平均片重比較，超出差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。經(jīng)檢驗(yàn)維生素B1咀嚼片供試品片重差異度最大值小于±7.5%，可知該批供試品符合藥典規(guī)定要求。

2.3.3 硬度及脆碎度：硬度檢查：用硬度測(cè)試儀測(cè)試每組10片的硬度并得出平均硬度，經(jīng)嘗試，兒童咀嚼片的硬度一般在3～5 kg/mm2左右為宜，且無(wú)過(guò)軟或過(guò)硬現(xiàn)象，結(jié)果見(jiàn)表6。

Preparation and Quality Control of Vitamin B1Chewable Tablets

LI Wei, ZHANG Rui-qi, JIE Jing
(Department of Pharmaceutical Engineering, Wuhan Institute of Bioengineering, Wuhan 430415, China)

Objective To study chewable accessories of vitamin B1and its ratio to explore export suitable sense, the unique flavor of the prescription process. Methods The taste and organization of the state as an index to inspect the accessories and the ratio of the chewable tablet of vitamin B1by orthogonal experiments, screening the best prescription. Results The orthogonal test to determine the amount of the best accessories as follows, 40% lactose, citric acid 10%, orange powder15%. Conclusion For the preparation of vitamin B1chewable quality inspection, the results indicate that the product tastes good, uniform color and appropriate hardness, and meet the relevant requirements.

Vitamin B1; Chewable tablets; Quality control; Orthogonal experiment

R944.4

：B

：1671-8194（2014）05-0001-03

湖北省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)2012FFB05201)；2012年度湖北省高等學(xué)校青年教師深入企業(yè)行動(dòng)計(jì)劃項(xiàng)目(XD2012501)

*通訊作者：E-mail:shu8007@163.com