腎病綜合征臨床內(nèi)科治療特點(diǎn)探討

陳麗萍 趙文 李文麗

腎病綜合征(Nephrotic syndrome，NS)是臨床常見疾病，是用以概括腎小球疾病中的一組癥候群[1]。NS是由多病因引起的以大量蛋白尿、高脂血癥、低蛋白血癥、不同程度水腫引起的臨床綜合征。臨床治療常采用激素沖擊為主，但對(duì)部分病例療效較低，副作用較大。本研究采用環(huán)孢素A聯(lián)合潑尼松治療NS取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010 年11 月-2011 年11 月深圳市福田區(qū)第二人民醫(yī)院收治的NS患者70 例(男52 例，女18 例)，年齡19～56 歲，平均(41.5±6.8)歲?；颊呔夏I病綜合征內(nèi)科學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即：(1)尿蛋白含量＞3.5 g/24 h；(2)血漿白蛋白＜3.0 g/L；(3)高脂血癥；(4)明顯水腫。排除過敏性紫癜性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎、腎淀粉樣變、糖尿病腎病等[2]。將70 例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各35 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 采用單純潑尼松治療。首次劑量為1 mg/(kg·d)，凌晨頓服，治療8 周后減少劑量，每周減少5 mg，當(dāng)減至0.5 mg/(kg·d)時(shí)，將兩日劑量隔日清晨頓服，持續(xù)1.5 年。若治療效果不佳，則加用環(huán)磷酰胺0.2 g，隔日靜注，總量為6～8 g。同時(shí)給予降壓、胃黏膜保護(hù)、降脂、補(bǔ)鈣、利尿、抗凝、抗感染治療。

1.2.2 觀察組 采用環(huán)孢素A并潑尼松治療，潑尼松用法同對(duì)照組。環(huán)孢素A首次給予劑量為3.2 mg/(kg·d），檢查藥物濃度后調(diào)整環(huán)孢素A劑量，環(huán)孢素A療程為0.5 年，潑尼松療程為1.5 年。同時(shí)給予降壓、胃黏膜保護(hù)、降脂、補(bǔ)鈣、利尿、抗凝、抗感染治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組臨床療效及血漿清蛋白、24 h尿蛋白定量、血肌酐等的變化。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)治愈：臨床癥狀與體征全部消失，24 h尿蛋白定量＜0.2 g/24 h，血生化、腎功能、尿沉渣檢查正常；(2)顯效：臨床癥狀明顯改善，水腫消失，血漿清蛋白接近正常，24 h尿蛋白定量＜1 g/24 h，腎功能明顯改善且穩(wěn)定；(3)有效：24 h尿白蛋白減輕，＜3.5 g/24 h，腎功能與血漿清蛋白有所改善；(4)無效：未能達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率(%)表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治愈27 例，總有效率100.0% (35/35)，對(duì)照組治愈9 例，總有效率62.8%(22/35)，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 生化指標(biāo)改善情況 兩組患者治療后的生化指標(biāo)均明顯改善，但觀察組患者的改善情況明顯好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組發(fā)生激素副作用4 例，主要為輕度柯興氏綜合征；對(duì)照組共發(fā)生不良反應(yīng)4 例，為激動(dòng)、多汗、失眠。組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組患者生化指標(biāo)改善比較（±s）

表2 兩組患者生化指標(biāo)改善比較（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對(duì)照組相比，bP＜0.05

組別 時(shí)間 尿量(ml) 24 h尿蛋白定量(mg/L) 清蛋白(g/L) 肌酐(μmol/L)觀察組治療前 395±59 5364.8±2217.4 16.6±1.4 209.2±29.5治療后 1639±401 a 506.3±617.9 ab 40.2±5.6 ab 69.8±5.4 ab對(duì)照組治療前 402±61 5410.9±2185.3 15.0±2.8 211.3±32.4治療后 1520±342 a 724.6±653.2 a 34.7±4.9 a 82.7±6.0 a

3 討論

3.1 NS發(fā)病機(jī)制 要治療NS，必須先了解其發(fā)病機(jī)制才能做出正確判斷。NS的發(fā)生機(jī)制主要是腎小球本應(yīng)對(duì)蛋白質(zhì)過濾其屏障作用的濾過膜受損，發(fā)生屏障功能障礙，使得蛋白質(zhì)漏出增加，形成蛋白尿，而尿中喪失的大量蛋白質(zhì)導(dǎo)致血漿蛋白降低，血液膠體滲透性下降，致使毛細(xì)血管和組織間液體交換出現(xiàn)失衡，水潴留在組織間隙，形成水腫[3-4]。

3.2 NS的內(nèi)科治療 主要方向是抗凝、抗感染、降解和擴(kuò)血管，通常采用環(huán)孢素A和糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。潑尼松結(jié)構(gòu)中的C 1=C2 結(jié)構(gòu)能有效增強(qiáng)親脂性與組織滲透性，使藥物能夠快速作用于靶位，增強(qiáng)抗感染活性。此外，C9 無氟化可降低肌肉毒性。但潑尼松也具有一定的副作用，其引起的蛋白質(zhì)高分解狀態(tài)會(huì)加重血尿酸和氮質(zhì)血癥，還有可能引起痛風(fēng)、高血壓等。環(huán)孢素A是一種免疫抑制劑，能選擇性的作用于T淋巴細(xì)胞，不影響骨髓粒系及紅系細(xì)胞，可通過抑制IL-2 的生成與受體的表達(dá)來減少細(xì)胞因子的形成和聚集，進(jìn)而改善炎癥，提高GBM孔徑及電荷選擇性，降低蛋白尿。此外，在環(huán)孢素A的治療中，最嚴(yán)重的問題是腎毒性，有資料認(rèn)為，環(huán)孢素A的使用劑量與腎毒性有著密切的關(guān)系[5]，可通過尿量變化來判斷療效與副作用，并可利用小劑量激素來提高療效，減少并發(fā)癥。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療NS療效確切，復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]劉俊輝，劉如秀，劉志明.劉志明治療水腫經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2012，19(6)：65-66.

[2]徐燕舞.防己黃芪湯治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床療效研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(22)：286-288.

[3]于麗萍，李建英，辛華.甲基潑尼松龍沖擊與環(huán)孢素A配合中藥治療原發(fā)性腎病綜合征[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2009，32(6)：91-92.

[4]黃玉茵，梁立峰，趙君雅，等.中醫(yī)藥在中西醫(yī)結(jié)合治療腎病綜合征中的應(yīng)用近況[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2009，16(6)：106-107，112.

[5]邵媛媛，付蓉，王化泉，等.環(huán)孢素A治療免疫相關(guān)性血細(xì)胞減少癥血藥濃度與療效關(guān)系的研究[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2011，31(3)：211-212.