右美托咪定對(duì)全髖置換術(shù)患者血清TNF—α、IL—6和IL—1β的影響

樓瑩瑩　盧盛位

[摘要] 目的 觀察右美托咪定對(duì)全髖置換術(shù)患者血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）的影響。 方法 將60例ASAⅠ～Ⅱ級(jí)、行全髖置換術(shù)的患者隨機(jī)分為右美托咪定組（D組）和對(duì)照組（C組），每組30例。所有患者均采用硬膜外麻醉，D組患者以劑量為0.6 μg/kg的右美托咪定，C組則給予等容量的生理鹽水于手術(shù)開(kāi)始即刻15 min內(nèi)靜脈持續(xù)恒速泵注輸入。分別于麻醉前（T0）、手術(shù)開(kāi)始后30 min（T1）、術(shù)畢即刻（T2）、術(shù)后6 h（T3）、術(shù)后12 h（T4）以及術(shù)后24 h（T5） 抽外周靜脈血3 mL，測(cè)定血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平。 結(jié)果 與T0比較，兩組患者T1、T2、T3、T4、T5時(shí)點(diǎn)血清TNF-α、IL-6和IL-1β的濃度明顯升高（P<0.05）。D組T1、T2、T3、T4、T5時(shí)點(diǎn)血清TNF-α、IL-6和IL-1β的濃度明顯低于C組（P<0.05）。 結(jié)論 右美托咪定能減少全髖置換術(shù)患者圍術(shù)期血清炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平，對(duì)抑制手術(shù)引起的過(guò)度炎癥反應(yīng)有一定意義。

[關(guān)鍵詞] 右美托咪定；炎癥因子；全髖置換術(shù)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R687.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）11-0004-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of dexmedetomidine on serum TNF-α， IL-6 and IL-1β in patients undergoing total hip replacement. Methods Sixty patients ASAⅠ-Ⅱ underwent total hip replacement were allocated randomly divided into dexmedetomidine group （Group D， n=30） and control group（Group C， n=30）. Patients in Group D were treated with dexmedetomidin and in Group C untreated， receivied dexmedetomidine 0.6 μg/kg and saline vehicle respectively in the beginning 15 min of surgery. The levels of TNF-α， IL-6 and IL-1β in serum ere detected before anesthesia （T0）， 30 min after pneumoperitoneum （T1）， the end of the operation （T2），6h （T3），12 h （T4） and 24 h after the end of surgery（T5）. Results The levels of TNF-α， IL-6 and IL-1β in serum were increased significantly at T1，T2，T3，T4 and T5 as compared with baseline values at T0 in both groups（P<0.05）. Compared with Group C， the levels of TNF-α， IL-6 and IL-1β in serum were decreased significantly in Group D at T1，T2，T3，T4 and T5（P<0.05）. Conclusion Dexmedetomidine can decrease the level of TNF-α， IL-6 and IL-1β in serum of patients undergone total hip replacement. This may inhibit excessive inflammation response of patients underwent total hip replacement.

[Key words] Dexmedetomidine；Inflammatory factor；Total hip replacement

鹽酸右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗焦慮、抗交感、降低應(yīng)激反應(yīng)、穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)的作用[1]，對(duì)圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)可能存在一定的影響，但尚不明確。目前，國(guó)內(nèi)外研究表明手術(shù)創(chuàng)傷可使血液中炎癥因子過(guò)度釋放，從而引起機(jī)體的過(guò)度炎癥反應(yīng)，而過(guò)度的炎癥反應(yīng)容易導(dǎo)致機(jī)體全身炎癥反應(yīng)綜合征，從而增加術(shù)后各種并發(fā)癥的發(fā)生[2]。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)右旋美托咪定還具有抗炎作用[3]，本研究旨在觀察圍手術(shù)期持續(xù)應(yīng)用右美托咪定對(duì)全髖置換術(shù)患者血清炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-1β的影響，以探討右美托咪定對(duì)全髖置換術(shù)患者的抗炎效應(yīng)，從而為全髖置換術(shù)患者臨床麻醉藥物的選擇提供一定的依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并簽知情同意書(shū)后，選擇在我院行擇期全髖置換術(shù)60例ASAⅠ～Ⅱ級(jí)的患者為研究對(duì)象，年齡55～70歲，其中男27例，女33例，隨機(jī)分成右美托咪定組（D組，n=30）和對(duì)照組（C組，n=30）。將心、肝、腎功能不全、手術(shù)時(shí)間超過(guò)3 h，需輸血者排除本研究。兩組患者一般情況的比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

1.2麻醉方法

所有患者術(shù)前常規(guī)禁飲禁食，入室后常規(guī)監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈壓（MAP）、心率（HR）、心電圖（ECG）、脈搏血氧飽和度（SPO2），并開(kāi)放靜脈通道后給予羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液10 mL/kg靜脈滴注。L1～2行硬膜外穿刺并置管成功后給予2%利多卡因3 mL試驗(yàn)劑量，待麻醉平面出現(xiàn)后給予0.5%羅哌卡因5～10 mL使麻醉平面控制在T8以下。D組患者給予劑量為0.6 μg/kg的鹽酸右美托咪定（批號(hào)：09081232，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司），C組則給予等容量的生理鹽水于手術(shù)開(kāi)始即刻15 min內(nèi)靜脈持續(xù)恒速泵注輸入。維持術(shù)中MAP波動(dòng)范圍不超過(guò)基礎(chǔ)值±20%，SPO2>95%，術(shù)中以乳酸林格鈉液4～6 mL/（kg·h）維持輸液。兩組患者手術(shù)均由同一組手術(shù)醫(yī)師實(shí)施，采用相同硬膜外自控鎮(zhèn)痛（PCEA）。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于麻醉前（T0）、手術(shù)開(kāi)始后30 min（T1）、術(shù)畢即刻（T2）、術(shù)后6 h（T3）、12 h（T4）、術(shù)后24 h（T5）抽取外周靜脈血3 mL于試管中，分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平。細(xì)胞因子試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供，具體操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者各時(shí)點(diǎn)MAP及HR比較

組間比較，C組T1、T2時(shí)點(diǎn)MAP和HR明顯高于D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；組內(nèi)比較， D組各時(shí)點(diǎn)MAP和HR高于T1、T2時(shí)點(diǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），C組各時(shí)點(diǎn)MAP和HR無(wú)明顯變化，見(jiàn)表2。

2.2兩組患者各時(shí)點(diǎn)血TNF-α、IL-6和IL-1β比較

與T0比較，兩組患者各時(shí)點(diǎn)血清炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-1β的濃度明顯增加（P<0.05）。D組T1、T2、T3、T4、T5時(shí)的血清TNF-α、IL-6和IL-1β的濃度明顯低于C組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

全髖置換術(shù)創(chuàng)傷大，手術(shù)可引起機(jī)體強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，使炎癥因子過(guò)度釋放，增加術(shù)后各種相關(guān)并發(fā)癥。目前，國(guó)內(nèi)外的研究還未明確表明右美托咪定對(duì)血清炎癥因子的影響，因此選擇全髖置換術(shù)患者作為研究對(duì)象可更好地觀察右美托咪定對(duì)其血清炎癥因子的影響。另外，全髖置換術(shù)患者多為中老年人，而老年人自主神經(jīng)系統(tǒng)呈退行性改變，神經(jīng)元和神經(jīng)纖維數(shù)量減少，自我調(diào)節(jié)能力差，如采用椎管內(nèi)麻醉易引起低血壓[4]，因此應(yīng)用右美托咪定可更好地觀察其在老年患者中穩(wěn)定循環(huán)的優(yōu)勢(shì)。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者心率、血壓明顯高于右美托咪定組，右美托咪定可消除因手術(shù)操作導(dǎo)致的患者術(shù)中血壓升高、心率增快、出血量增加以及并發(fā)心律失常等心血管不良反應(yīng)，更有利于手術(shù)的順利進(jìn)行和患者術(shù)后恢復(fù)。右美托咪定對(duì)老年患者，尤其合并有心血管疾病患者極為適用。α2腎上腺受體激動(dòng)劑在外周主要增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫活性；而在中樞，右美托咪定能夠抑制機(jī)體交感神經(jīng)的活性，同時(shí)可通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體相關(guān)的副交感神經(jīng)的活性來(lái)控制炎癥。因此，刺激外周α2腎上腺受體表現(xiàn)出一定的促炎效應(yīng)，而刺激中樞α2腎上腺受體則會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡仔?yīng)；此外，炎癥反應(yīng)的存在也可使α2腎上腺受體刺激的雙向反應(yīng)由促炎轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡仔?yīng)[5]。右美托咪定是一種選擇性中樞α2腎上腺受體激動(dòng)劑，因此，右美托咪定對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)控表現(xiàn)為抗炎效應(yīng)。

TNF-α主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，是機(jī)體損傷期間宿主反應(yīng)最早、最強(qiáng)的介質(zhì)之一，可引起機(jī)體代謝性以及血流動(dòng)力學(xué)的改變。手術(shù)創(chuàng)傷可直接或間接地引起TNF-α合成及釋放增加，可引起并加重機(jī)體全身炎癥反應(yīng)[6]。IL-6和IL-1β是機(jī)體多種淋巴細(xì)胞和非淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的潛在促炎因子，對(duì)機(jī)體損傷和感染等疾病起著重要的調(diào)節(jié)作用，是炎癥反應(yīng)急性期的主要細(xì)胞因子。IL-6和IL-1β與手術(shù)刺激大小、組織損傷程度以及術(shù)后各種并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)[7]。術(shù)中及術(shù)后IL-6和IL-1β水平升高通常預(yù)示著術(shù)后感染的發(fā)生，而抑制機(jī)體IL-6和IL-1β的反應(yīng)程度， 有利于機(jī)體的臨床恢復(fù)[8]。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者血清炎癥因子含量隨手術(shù)進(jìn)程顯著上升，而右美托咪定組上升的幅度明顯小于對(duì)照組，組內(nèi)和組間比較均有顯著性差異。

綜上所述，全髖置換術(shù)中存在炎癥反應(yīng)，術(shù)中使用右美托咪定可降低圍術(shù)期患者TNF-α、IL-6和IL-1β水平，能減輕全髖置換術(shù)中及術(shù)后的過(guò)度炎癥反應(yīng)，對(duì)患者的預(yù)后有一定的積極影響。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王字川. 右美托咪定對(duì)甲狀腺手術(shù)頸叢阻滯麻醉患者心率變異性的影響[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，10（29）：98-99.

[2] Madhok A B，O jamaa K，Haridas V，et al. Cytokine response in children undergoing surgery for congenital heart disease [J]. Pediatr Cardiol，2006，27（4）：408-413.

[3] Gu J，Chen J，Xia P，et a1. Dexmedetomidine attenuates remote lung injury induced by renal ischemia-reperfusion in mice[J]. Acta Anaesthesiol Scand，2011，55（10）：1272-1278.

[4] 莊心良，曾因明，陳伯鑒. 現(xiàn)代麻醉學(xué)[M]. 第3版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：1443-1444.

[5] Sud R， Spengler R N， Nader N D， et al. Antinociception occurs with a reversal in alpha 2-adrenoceptor regulation of TNF production by peripheral monocytes/macrophages from pro-to anti-inflammatory[J]. Eur J Pharmacol，2008， 588（2-3）：217-231.

[6] Lin MT，Yeh SL，Wu MS，et al. Impact of surgery on local and systemic responses of cytokines and adhesion molecules[J]. Hepatogastroenterology，2009，56（94-95）：1341-1345.

[7] Buvanendran A，Kroin JS，Berger RA，et al. Upregulation of prostaglandin E2 and interleukins in the central nervous system and peripheral tissue during and after surgery in humans[J]. Anesthesiology，2006，104（3）：403-410.

[8] Wilkins B W，Hesse C，Charkoudian N，et al . Autonomic cardiovascularcont rol during a novel pharmacologic alternative to ganglionic blockade[J]. Clin Pharmacol Ther，2008，83（5）：692-701.

（收稿日期：2013-11-15）

1.3 觀察指標(biāo)

分別于麻醉前（T0）、手術(shù)開(kāi)始后30 min（T1）、術(shù)畢即刻（T2）、術(shù)后6 h（T3）、12 h（T4）、術(shù)后24 h（T5）抽取外周靜脈血3 mL于試管中，分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平。細(xì)胞因子試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供，具體操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者各時(shí)點(diǎn)MAP及HR比較

組間比較，C組T1、T2時(shí)點(diǎn)MAP和HR明顯高于D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；組內(nèi)比較， D組各時(shí)點(diǎn)MAP和HR高于T1、T2時(shí)點(diǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），C組各時(shí)點(diǎn)MAP和HR無(wú)明顯變化，見(jiàn)表2。

2.2兩組患者各時(shí)點(diǎn)血TNF-α、IL-6和IL-1β比較

與T0比較，兩組患者各時(shí)點(diǎn)血清炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-1β的濃度明顯增加（P<0.05）。D組T1、T2、T3、T4、T5時(shí)的血清TNF-α、IL-6和IL-1β的濃度明顯低于C組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

全髖置換術(shù)創(chuàng)傷大，手術(shù)可引起機(jī)體強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，使炎癥因子過(guò)度釋放，增加術(shù)后各種相關(guān)并發(fā)癥。目前，國(guó)內(nèi)外的研究還未明確表明右美托咪定對(duì)血清炎癥因子的影響，因此選擇全髖置換術(shù)患者作為研究對(duì)象可更好地觀察右美托咪定對(duì)其血清炎癥因子的影響。另外，全髖置換術(shù)患者多為中老年人，而老年人自主神經(jīng)系統(tǒng)呈退行性改變，神經(jīng)元和神經(jīng)纖維數(shù)量減少，自我調(diào)節(jié)能力差，如采用椎管內(nèi)麻醉易引起低血壓[4]，因此應(yīng)用右美托咪定可更好地觀察其在老年患者中穩(wěn)定循環(huán)的優(yōu)勢(shì)。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者心率、血壓明顯高于右美托咪定組，右美托咪定可消除因手術(shù)操作導(dǎo)致的患者術(shù)中血壓升高、心率增快、出血量增加以及并發(fā)心律失常等心血管不良反應(yīng)，更有利于手術(shù)的順利進(jìn)行和患者術(shù)后恢復(fù)。右美托咪定對(duì)老年患者，尤其合并有心血管疾病患者極為適用。α2腎上腺受體激動(dòng)劑在外周主要增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫活性；而在中樞，右美托咪定能夠抑制機(jī)體交感神經(jīng)的活性，同時(shí)可通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體相關(guān)的副交感神經(jīng)的活性來(lái)控制炎癥。因此，刺激外周α2腎上腺受體表現(xiàn)出一定的促炎效應(yīng)，而刺激中樞α2腎上腺受體則會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡仔?yīng)；此外，炎癥反應(yīng)的存在也可使α2腎上腺受體刺激的雙向反應(yīng)由促炎轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡仔?yīng)[5]。右美托咪定是一種選擇性中樞α2腎上腺受體激動(dòng)劑，因此，右美托咪定對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)控表現(xiàn)為抗炎效應(yīng)。

TNF-α主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，是機(jī)體損傷期間宿主反應(yīng)最早、最強(qiáng)的介質(zhì)之一，可引起機(jī)體代謝性以及血流動(dòng)力學(xué)的改變。手術(shù)創(chuàng)傷可直接或間接地引起TNF-α合成及釋放增加，可引起并加重機(jī)體全身炎癥反應(yīng)[6]。IL-6和IL-1β是機(jī)體多種淋巴細(xì)胞和非淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的潛在促炎因子，對(duì)機(jī)體損傷和感染等疾病起著重要的調(diào)節(jié)作用，是炎癥反應(yīng)急性期的主要細(xì)胞因子。IL-6和IL-1β與手術(shù)刺激大小、組織損傷程度以及術(shù)后各種并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)[7]。術(shù)中及術(shù)后IL-6和IL-1β水平升高通常預(yù)示著術(shù)后感染的發(fā)生，而抑制機(jī)體IL-6和IL-1β的反應(yīng)程度， 有利于機(jī)體的臨床恢復(fù)[8]。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者血清炎癥因子含量隨手術(shù)進(jìn)程顯著上升，而右美托咪定組上升的幅度明顯小于對(duì)照組，組內(nèi)和組間比較均有顯著性差異。

綜上所述，全髖置換術(shù)中存在炎癥反應(yīng)，術(shù)中使用右美托咪定可降低圍術(shù)期患者TNF-α、IL-6和IL-1β水平，能減輕全髖置換術(shù)中及術(shù)后的過(guò)度炎癥反應(yīng)，對(duì)患者的預(yù)后有一定的積極影響。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王字川. 右美托咪定對(duì)甲狀腺手術(shù)頸叢阻滯麻醉患者心率變異性的影響[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，10（29）：98-99.

[2] Madhok A B，O jamaa K，Haridas V，et al. Cytokine response in children undergoing surgery for congenital heart disease [J]. Pediatr Cardiol，2006，27（4）：408-413.

[3] Gu J，Chen J，Xia P，et a1. Dexmedetomidine attenuates remote lung injury induced by renal ischemia-reperfusion in mice[J]. Acta Anaesthesiol Scand，2011，55（10）：1272-1278.

[4] 莊心良，曾因明，陳伯鑒. 現(xiàn)代麻醉學(xué)[M]. 第3版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：1443-1444.

[5] Sud R， Spengler R N， Nader N D， et al. Antinociception occurs with a reversal in alpha 2-adrenoceptor regulation of TNF production by peripheral monocytes/macrophages from pro-to anti-inflammatory[J]. Eur J Pharmacol，2008， 588（2-3）：217-231.

[6] Lin MT，Yeh SL，Wu MS，et al. Impact of surgery on local and systemic responses of cytokines and adhesion molecules[J]. Hepatogastroenterology，2009，56（94-95）：1341-1345.

[7] Buvanendran A，Kroin JS，Berger RA，et al. Upregulation of prostaglandin E2 and interleukins in the central nervous system and peripheral tissue during and after surgery in humans[J]. Anesthesiology，2006，104（3）：403-410.

[8] Wilkins B W，Hesse C，Charkoudian N，et al . Autonomic cardiovascularcont rol during a novel pharmacologic alternative to ganglionic blockade[J]. Clin Pharmacol Ther，2008，83（5）：692-701.

（收稿日期：2013-11-15）

1.3 觀察指標(biāo)

分別于麻醉前（T0）、手術(shù)開(kāi)始后30 min（T1）、術(shù)畢即刻（T2）、術(shù)后6 h（T3）、12 h（T4）、術(shù)后24 h（T5）抽取外周靜脈血3 mL于試管中，分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平。細(xì)胞因子試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供，具體操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者各時(shí)點(diǎn)MAP及HR比較

組間比較，C組T1、T2時(shí)點(diǎn)MAP和HR明顯高于D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；組內(nèi)比較， D組各時(shí)點(diǎn)MAP和HR高于T1、T2時(shí)點(diǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），C組各時(shí)點(diǎn)MAP和HR無(wú)明顯變化，見(jiàn)表2。

2.2兩組患者各時(shí)點(diǎn)血TNF-α、IL-6和IL-1β比較

與T0比較，兩組患者各時(shí)點(diǎn)血清炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-1β的濃度明顯增加（P<0.05）。D組T1、T2、T3、T4、T5時(shí)的血清TNF-α、IL-6和IL-1β的濃度明顯低于C組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

全髖置換術(shù)創(chuàng)傷大，手術(shù)可引起機(jī)體強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，使炎癥因子過(guò)度釋放，增加術(shù)后各種相關(guān)并發(fā)癥。目前，國(guó)內(nèi)外的研究還未明確表明右美托咪定對(duì)血清炎癥因子的影響，因此選擇全髖置換術(shù)患者作為研究對(duì)象可更好地觀察右美托咪定對(duì)其血清炎癥因子的影響。另外，全髖置換術(shù)患者多為中老年人，而老年人自主神經(jīng)系統(tǒng)呈退行性改變，神經(jīng)元和神經(jīng)纖維數(shù)量減少，自我調(diào)節(jié)能力差，如采用椎管內(nèi)麻醉易引起低血壓[4]，因此應(yīng)用右美托咪定可更好地觀察其在老年患者中穩(wěn)定循環(huán)的優(yōu)勢(shì)。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者心率、血壓明顯高于右美托咪定組，右美托咪定可消除因手術(shù)操作導(dǎo)致的患者術(shù)中血壓升高、心率增快、出血量增加以及并發(fā)心律失常等心血管不良反應(yīng)，更有利于手術(shù)的順利進(jìn)行和患者術(shù)后恢復(fù)。右美托咪定對(duì)老年患者，尤其合并有心血管疾病患者極為適用。α2腎上腺受體激動(dòng)劑在外周主要增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫活性；而在中樞，右美托咪定能夠抑制機(jī)體交感神經(jīng)的活性，同時(shí)可通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體相關(guān)的副交感神經(jīng)的活性來(lái)控制炎癥。因此，刺激外周α2腎上腺受體表現(xiàn)出一定的促炎效應(yīng)，而刺激中樞α2腎上腺受體則會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡仔?yīng)；此外，炎癥反應(yīng)的存在也可使α2腎上腺受體刺激的雙向反應(yīng)由促炎轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡仔?yīng)[5]。右美托咪定是一種選擇性中樞α2腎上腺受體激動(dòng)劑，因此，右美托咪定對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)控表現(xiàn)為抗炎效應(yīng)。

TNF-α主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，是機(jī)體損傷期間宿主反應(yīng)最早、最強(qiáng)的介質(zhì)之一，可引起機(jī)體代謝性以及血流動(dòng)力學(xué)的改變。手術(shù)創(chuàng)傷可直接或間接地引起TNF-α合成及釋放增加，可引起并加重機(jī)體全身炎癥反應(yīng)[6]。IL-6和IL-1β是機(jī)體多種淋巴細(xì)胞和非淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的潛在促炎因子，對(duì)機(jī)體損傷和感染等疾病起著重要的調(diào)節(jié)作用，是炎癥反應(yīng)急性期的主要細(xì)胞因子。IL-6和IL-1β與手術(shù)刺激大小、組織損傷程度以及術(shù)后各種并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)[7]。術(shù)中及術(shù)后IL-6和IL-1β水平升高通常預(yù)示著術(shù)后感染的發(fā)生，而抑制機(jī)體IL-6和IL-1β的反應(yīng)程度， 有利于機(jī)體的臨床恢復(fù)[8]。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者血清炎癥因子含量隨手術(shù)進(jìn)程顯著上升，而右美托咪定組上升的幅度明顯小于對(duì)照組，組內(nèi)和組間比較均有顯著性差異。

綜上所述，全髖置換術(shù)中存在炎癥反應(yīng)，術(shù)中使用右美托咪定可降低圍術(shù)期患者TNF-α、IL-6和IL-1β水平，能減輕全髖置換術(shù)中及術(shù)后的過(guò)度炎癥反應(yīng)，對(duì)患者的預(yù)后有一定的積極影響。

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（收稿日期：2013-11-15）