碳酸鑭治療維持性血液透析患者高磷血癥療效觀察

閔亞麗，楊 靜，藍(lán)天座，于 黔

（貴州省貴陽市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，貴州 貴陽 550002）

高磷血癥是慢性腎疾病的常見并發(fā)癥，可見于80%的維持性血液透析患者?，F(xiàn)已證實(shí)高磷血癥是維持性血液透析患者獨(dú)立的死亡危險(xiǎn)因素，高磷血癥和高鈣磷乘積促進(jìn)了血管鈣化，與終末期腎病患者全因死亡率和心血管疾病(CVD)死亡率有顯著相關(guān)性[1－2]。傳統(tǒng)的磷結(jié)合劑因其毒副作用并不是治療高磷血癥的理想藥物。碳酸鑭是新近開發(fā)出的不含鋁及鈣的新型磷結(jié)合劑，筆者觀察了碳酸鑭治療維持性血透患者高磷血癥的療效及不良反應(yīng)，進(jìn)一步為碳酸鑭在臨床中的應(yīng)用提供相關(guān)經(jīng)驗(yàn)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取維持性血液透析患者31例，男19例，女12例；平均年齡（43．75 ±13．25）歲；透析時(shí)間超過 1 年，每周透析 3 次；血清磷大于 1．78 mmol／L；原發(fā)病為慢性腎小球腎炎 9例，糖尿病腎病 8例，高血壓腎病6例，痛風(fēng)性腎病4例，多囊腎2例，梗阻性腎病2例。均無低鈣血癥。

1．2 方法

將校正血鈣低于2．54 mmol／L的患者，即正常鈣血癥組（20例）隨機(jī)分為2組，碳酸鑭組（A組，8例）及碳酸鈣組（B組，12例）；校正血鈣不低于 2．54 mmol／L患者，即高血鈣組（C組，11例）均服用碳酸鑭(英國 HAMOL公司，批號(hào)為AE161)口服劑量為1 000 ～3 000 mg／d，碳酸鈣為 1000 mg／d，分在三餐進(jìn)食時(shí)咀嚼服用。分別于試驗(yàn)前、服藥后1，2，3個(gè)月查血鈣、血磷、堿性磷酸酶、甲狀旁腺激素，并計(jì)算鈣磷乘積及校正血鈣。觀察患者服藥后高鈣血癥及其他不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：用藥后血磷不超過1．78 mmol／L；有效：用藥后血磷較用藥前下降，但血磷大于1．78 mmol／L；無效：用藥后血磷不下降或升高。顯效＋有效為總有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18．0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以 X±s表示，采用 t檢驗(yàn)。定性資料采用卡方檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 指標(biāo)變化

校正血鈣低于2．54 mmol／L的患者使用碳酸鑭及碳酸鈣血磷均明顯下降，其中A組降血磷更為顯著（P＜0．05)，B組血鈣較A組升高（P＜0．05），A組鈣磷乘積較B組降低，兩組全段甲狀旁腺激素（iPTH）及堿性磷酸酶無明顯差異（P＞0．05)。C組患者則血鈣較治療前無明顯差異（P ＞0．05)，血磷明顯降低（P ＜0．05），鈣磷乘積降低（P＜0．05），堿性磷酸酶、iPTH較治療前無明顯差異（P ＜0．05）。見表 1。

表1 3組試驗(yàn)期間指標(biāo)變化

2.2臨床療效評(píng)價(jià)

見表2。碳酸鑭組出現(xiàn)3例惡心、嘔吐，1例腹痛、腹瀉。持續(xù)用藥后逐漸消失，無需停藥。

表2 3組臨床療效結(jié)果比較[例（%）]

3 討論

隨著腎功能的逐漸下降，終末期腎臟病患者的血磷排泄逐漸減少，常常出現(xiàn)高磷血癥。高磷血癥是引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、鈣磷乘積變化、維生素D代謝障礙、腎性骨病的重要因素，與冠狀動(dòng)脈、心瓣膜鈣化等嚴(yán)重心血管并發(fā)癥密切相關(guān)[3－4]。因此，調(diào)節(jié)合理的磷代謝是減少心血管并發(fā)癥、降低透析患者病殘率和死亡率的關(guān)鍵。

目前，治療高磷血癥的方法主要有控制飲食中磷的攝入、血液透析和口服磷結(jié)合劑。一般血液透析難以清除足夠的磷，而低蛋白飲食雖可降低血磷但又會(huì)增加患者營養(yǎng)不良。傳統(tǒng)磷結(jié)合劑主要為含鈣及含鋁的磷結(jié)合劑，但含鈣的磷結(jié)合劑可致高鈣血癥，有增加鈣磷乘積以及導(dǎo)致轉(zhuǎn)移性鈣化和心血管疾病的危險(xiǎn)[5]。而長期使用含鋁的磷結(jié)合劑可導(dǎo)致鋁在體內(nèi)潴留，引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此傳統(tǒng)的磷結(jié)合劑并不是治療高磷血癥的理想藥物。碳酸鑭是新近開發(fā)出的不含鋁及鈣的新型磷結(jié)合劑，它含有的三價(jià)陽離子鑭與磷有高度的親和力，與磷結(jié)合生成磷酸鑭，該復(fù)合物水溶性低、胃腸吸收少，故不良反應(yīng)少。碳酸鑭主要經(jīng)過膽汁排泄，少量經(jīng)過腸壁進(jìn)入腸道排泄，經(jīng)腎臟排泄量極少，因此在腎功能不全患者的排泄與健康人群無明顯差異，不會(huì)引起鑭蓄積，安全性較高。

綜上所述，碳酸鑭能有效降低尿毒癥維持性血液透析患者血磷和鈣磷乘積，其療效優(yōu)于傳統(tǒng)含鈣磷結(jié)合劑，且碳酸鑭對(duì)血鈣水平無明顯影響，不會(huì)引起高鈣血癥及鋁中毒，更加安全、有效。

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