聚乙醇干擾素 －2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎30例

朱麗君

（河南省安陽(yáng)市第五人民醫(yī)院肝病科，河南 安陽(yáng) 455000）

丙型肝炎是嚴(yán)重威脅人類身體健康的世界性傳染疾病之一[1]，主要傳播途徑為經(jīng)血液和血液制品。丙型肝炎母嬰垂直傳播的方式已經(jīng)被證實(shí)，目前還沒(méi)有有效的阻斷方法，因此母嬰傳播已經(jīng)逐漸成為丙型肝炎感染的主要途徑[2]。全世界約有3%的人口感染了丙型肝炎，我國(guó)感染率達(dá)3．2%[3－4]。慢性丙型肝炎通常無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，病程進(jìn)行緩慢，最終可發(fā)展為肝硬化甚至是肝細(xì)胞性肝癌。干擾素是目前唯一相對(duì)有效的抗丙型肝炎的藥物，通過(guò)抑制丙型肝炎病毒RNA的復(fù)制[5]，達(dá)到治療效果，還可以同時(shí)降低對(duì)患者肝臟的損傷，減少肝硬化的并發(fā)率。筆者觀察聚乙二醇化干擾素α－2a(派羅欣)聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院確診的慢性丙型肝炎患者60例，診斷均符合2000年西安會(huì)議上修訂的《病毒性肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除妊娠和哺乳期婦女，半年內(nèi)接受過(guò)抗病毒和免疫抑制劑治療的患者，失代償性肝硬化，合并甲肝、乙肝、戊肝、艾滋病的病毒感染者，自身患有免疫性疾病，甲狀腺疾病、惡性腫瘤、吸毒或酗酒的患者。檢測(cè)患者血液中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血紅蛋白、白細(xì)胞數(shù)量、總膽紅素。檢測(cè)結(jié)果顯示，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的水平均明顯高于正常值2倍，血紅蛋白水平正常，白細(xì)胞數(shù)量均高于4．0×109／L，總膽紅素低于 17 mmol／L。患者年齡 25 ～56 歲，平均45．4歲；男35例，女25例?；颊呔樽栽福S機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各30組。兩組患者在年齡、性別和病情比較上，無(wú)顯著差異（P ＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

對(duì)照組患者給予普通干擾素 α－2a 500萬(wàn) U，皮下注射，每周3次；治療組患者皮下注射聚乙二醇化干擾素α－2a（商品名派羅欣，瑞士巴塞爾豪夫邁·羅氏有限公司制造，上海羅氏制藥有限公司分裝；產(chǎn)品批號(hào)為 B2000，分裝批號(hào)為SH0169；規(guī)格為每支 180 μg ／0．5 mL）180 μg 皮下注射，每周 1 次。同時(shí)兩組口服利巴韋林片（國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號(hào)為1303011，規(guī)格為每片10 mg）1 000 mg／d。治療周期均為48周，期間未進(jìn)行其他藥物治療。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

病毒學(xué)應(yīng)答：HCV RNA（丙型肝炎R(shí)NA）水平是丙肝病毒復(fù)制的指標(biāo)，治療期間其水平的變化是評(píng)估抗病毒藥物有效性的重要指標(biāo)。當(dāng)HCV RNA＜10－3時(shí)為病毒學(xué)應(yīng)答。生化學(xué)應(yīng)答：主要指肝功能恢復(fù)正常指標(biāo)，看血清的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)。病毒學(xué)應(yīng)答4～8周后，血清的ALT和AST就可恢復(fù)正常水平。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)以 X±s表示，采用 t檢驗(yàn)；兩組間實(shí)施相互對(duì)比選擇 q檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者在治療48周后，病毒學(xué)應(yīng)答和生化學(xué)應(yīng)答情況，治療組均優(yōu)于對(duì)照組（P ＜0．05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者治療后病毒學(xué)應(yīng)答和生化學(xué)應(yīng)答情況[例（%）]

3 討論

丙型肝炎病毒在肝臟中優(yōu)先復(fù)制但不損傷肝臟細(xì)胞，其特點(diǎn)是導(dǎo)致病毒的持續(xù)感染。我國(guó)臨床中丙型肝炎病毒的特點(diǎn)是RNA復(fù)制速度快[7]，因此治愈丙肝的關(guān)鍵在于抗病毒治療。目前干擾素是治療慢性丙型肝炎較為有效的藥物，其第一階段為抗病毒效應(yīng)，第二階段為調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)[8－11]，即先抑制丙肝病毒RNA的復(fù)制，使患者血清中丙肝病毒RNA的水平快速下降，促使快速清除丙肝病毒，隨后恢復(fù)血清ALT水平，改善病毒對(duì)肝臟的病理?yè)p害。一直以來(lái)，干擾素a成為治療丙型肝炎的有力武器，但存在如半衰期短、穩(wěn)定性差、療效低、使用不方便、耐受性差等[12]不足。派羅欣減少了這些缺陷，其分子量增大，進(jìn)入血液后不易解離增加了半衰期，只分布在血液及肝臟等器官中，加強(qiáng)了藥物對(duì)肝臟的抗病毒作用[13－14]。并且派羅欣每周只需給藥1次，使患者具有更好的依從性。利巴韋林是一種鳥(niǎo)苷類藥物，其對(duì)呼吸道合胞病毒和艾滋病毒的治療具有顯著療效，可抑制病毒的 DNA和 RNA復(fù)制，具有光譜性[15]。研究顯示，利巴韋林可使丙肝患者的ALT水平得到顯著改善，但其穩(wěn)定性不好。本研究將派羅欣和利巴韋林聯(lián)合使用，用于慢性丙型肝炎患者的治療，臨床療效顯著，并且藥物使用方便、患者依從性好，值得臨床廣泛使用。

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