開胃消食合劑的制備及質(zhì)量控制

張梅芳，劉躍林

（江蘇省如皋市中醫(yī)院，江蘇 如皋 226500）

開胃消食合劑是由焦山楂、陳皮、炒麥芽、焦元曲、炙甘草、檳榔和木香組方。焦山楂為主藥，能治肉食積滯，刺激胃腺分泌，使胃內(nèi)游離鹽酸增加，促進(jìn)蛋白質(zhì)消化；麥芽消谷食，含淀粉酶；神曲消宿食，含乳酸桿菌及淀粉酶，有助于消化；檳榔行氣導(dǎo)滯；木香、陳皮理氣和胃；炙甘草健脾調(diào)中，共奏消食、導(dǎo)滯、理氣、和胃之功。故本合劑具有調(diào)整胃腸功能，提高消化能力，增進(jìn)食欲的作用，對小兒厭食癥療效顯著。為了更好地控制該合劑的質(zhì)量，筆者制備了該合劑并對其質(zhì)量控制方法進(jìn)行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 儀器與試藥

CS－930型雙波長薄層色譜掃描儀(日本島津公司)；硅膠G(青島海洋化工廠)；聚酰胺－66薄膜(上海試劑四廠)；中藥不銹鋼多功能提取系統(tǒng)TQ75(常熟醫(yī)藥化工設(shè)備廠)。熊果酸對照品(中國藥品生物制品檢定所)；藥材購自南通蘇北醫(yī)藥有限公司；其它試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方與制備

處方：焦山楂 13．5 kg，陳皮 5．4 kg，炒麥芽 13．5 kg，焦六曲13．5 kg，炙甘草 4．2 kg，檳榔 8．1 kg，木香 5．4 kg。

制備：取上述藥材裝入多功能提取罐，加水1．9×106mL，浸泡30 min。浸泡結(jié)束后，加水2.0×106mL，通入蒸汽加熱至沸提取1 h，提取液抽濾泵至貯液罐，循環(huán)2次。將貯液罐中的提取液泵至單效外循環(huán)真空濃縮罐，減壓低溫濃縮至接近1.1×106mL，吸入用提取液溶解的白糖，繼續(xù)濃縮至0.9×106mL。將濃縮液泵至已潔凈處理的配料桶中，加入防腐劑(已用乙醇溶解的羥苯乙酯、苯甲酸)，攪勻、分裝、滅菌即得。

2.2 一般質(zhì)量控制

本品為棕黃色，有少許沉淀的液體。本品 pH為3．6～4．6，相對密度大于1．05，其他符合《中國藥典》有關(guān)各項規(guī)定。

2．3 薄層色譜（TLC）鑒別[1]

陳皮：取本品20 mL，用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20 mL，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加乙酸乙酯2 mL使溶解，作為供試品溶液。另取陳皮對照藥材0．5 g，加乙酸乙酯20 mL，加熱回流1 h，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙酸乙酯1 mL使溶解，作為對照藥材溶液。精密稱取橙皮苷對照品適量，加甲醇制成每1 mL含0．4 mg的溶液，即得對照品溶液。照TLC法試驗，吸取上述2種溶液各2 μL，分別點于同一硅膠 G薄層板上，以石油醚(60～90℃)－丙酮(9∶4)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365 nm)下檢視。結(jié)果供試品溶液色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點。見圖1 A。

檳榔：取本品20 mL，濾過，濾液加稀鹽酸5 mL及水20 mL，振搖提取，分取酸水層，加濃氨試液調(diào)節(jié)pH至8～9，用三氯甲烷振搖提取2次，每次10 mL，分取三氯甲烷液，揮干，殘渣加甲醇0．5 mL使溶解，作為供試品溶液。另取檳榔對照藥材1 g，加三氯甲烷20 mL及濃氨試液1 mL，同法制成對照藥材溶液。精密稱取氫溴酸檳榔堿對照品質(zhì)量，加甲醇制成每1 mL含1．5 mg的溶液，即得對照品溶液。照TLC法試驗，吸取供試品溶液20 μL、對照藥材溶液2 μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷－乙酸乙酯 － 濃氨試液(7．5 ∶7．5 ∶0．2)為展開劑，置氨蒸氣飽和的展開缸內(nèi)，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。結(jié)果供試品溶液色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應(yīng)位置上，顯相同的橙色斑點。見圖1 B。

圖1 薄層色譜圖

2．4 熊果酸含量測定（薄層掃描法）

2．4．1 層析條件及掃描條件

采用0．5%CMC－Na為黏合劑制成的硅膠G板，厚度為0．5 mm。展開劑為環(huán)己烷 －氯仿 －醋酸乙酯 －冰醋酸(20∶5∶8∶0．5)，展距8 cm，顯色劑為10%硫酸乙醇溶液。以反射法鋸齒掃描Sx＝3，狹縫0．4 mm×0．4 mm。吸取對照品溶液、供試品溶液、陰性對照品溶液各5 μL，分別點于同一薄層板上，展開，取出，晾干顯色，110℃烘4～5 min至斑點顯色清晰取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板周圍用膠布固定，薄層板置CS－930上從250～730 nm范圍內(nèi)作光譜掃描，結(jié)果熊果酸在540 nm處幾乎無吸收，故選擇540 nm為測定波長，700 nm為參比波長。

2．4．2 溶液制備

取熊果酸對照品，加無水乙醇制成每1 mL含0．5 mg的溶液，作為對照品溶液。分別取供試品20 mL，陰性對照品 20 mL，加乙醚適量，加熱回流提取 4 h，提取液回收乙醚至干，殘渣用石油醚(30～60℃)浸泡2次，每次20 mL(浸泡約2 min)傾去石油醚，殘渣加適量無水乙醇－氯仿(3∶2)混合液，微熱使溶解，定量移至5 mL容量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液和陰性對照品溶液。

2．4．3 方法學(xué)考察

線性關(guān)系考察：吸取對照品溶液 2，4，6，8，10 μL 點于薄層板上，按擬訂條件展開晾干，顯色，掃描，以熊果酸量(μg，Y)對峰面積(S)進(jìn)行線性回歸，得回歸方程 Y＝19 386．4S－188，r＝0．999 8。結(jié)果表明，熊果酸質(zhì)量濃度在 1．02～5．1 μg范圍內(nèi)與峰面積呈良好線性關(guān)系。

精密度試驗：在同一薄層板上點5個相同量的對照品溶液，按擬訂條件展開并測定。結(jié)果的 RSD為1．56%，表明儀器精密度良好。

重復(fù)性試驗：取同批樣品5份，按擬訂方法測定各自的含量。結(jié)果含量為 0．215 g／L，RSD ＝1．8%(n＝5)。

穩(wěn)定性試驗：吸收適量對照品溶液點于薄層板上，按擬訂條件展開，晾干，顯色，每隔15 min掃1次峰面積，觀察峰面積的變化。結(jié)果的 RSD為1．60%，表明溶液在4 h內(nèi)穩(wěn)定。

加樣回收試驗：取同批樣品5份，另取2份樣品，加入0．997 mg熊果酸，測定并計算本法的回收率為95．1%，RSD＝1．6%。

2．4．4 樣品含量測定

吸取供試品溶液，對照品溶液分別交叉點于同一薄層板上，按擬訂條件展開，晾干，顯色后掃描。不同批號樣品的測定結(jié)果見表1。

表1 樣品含量測定結(jié)果

3 討論

山楂為本制劑方中的君藥；山楂的主要成分為有機(jī)酸（熊果酸），過去有機(jī)酸的含量測定主要應(yīng)用中和法[2]。為了控制開胃消食合劑的內(nèi)在質(zhì)量，本試驗采用雙波長薄層掃描法測定該制劑中的熊果酸的含量，結(jié)果準(zhǔn)確，方法簡便。該制劑陳皮中含有揮發(fā)油、橙皮苷、維生素B、維生素C等成分，具有理氣和胃的作用，檳榔主要含檳榔堿和少量檳榔次堿等成分，具有行氣導(dǎo)滯的作用[3]，所以本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立了對陳皮、檳榔的鑒別檢查。

為保證該制劑的質(zhì)量，在制劑投料前，限定山楂藥材中熊果酸含量不得低于0．01%，才能使應(yīng)用雙波長薄層掃描法測得本品每1 mL含熊果酸量不少于0．20 mg。本方法簡便易行，重現(xiàn)性好，可作為該制劑的質(zhì)量控制指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)：

[1]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典（一部）[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄31．

[2]陳發(fā)奎．常用中草藥有效成分含量測定[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：41．

[3]黃顯貴，徐常本．健脾消食合劑的制備及臨床應(yīng)用[J]．中國藥業(yè)，

2003，12(11):53 －54．