復(fù)方甘草酸苷治療酒精性脂肪肝臨床研究

婁海山

(許昌市人民醫(yī)院 消化科，河南 許昌 461000)

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復(fù)方甘草酸苷治療酒精性脂肪肝臨床研究

婁海山

(許昌市人民醫(yī)院 消化科，河南 許昌 461000)

目的：探討復(fù)方甘草酸苷治療酒精性脂肪肝的臨床療效及安全性。方法：將176例酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為研究組和對照組各88例，兩組患者均給予常規(guī)保肝降脂治療，治療組患者在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷60mL，1次/d，療程為4周；對照組患者給予安慰劑治療。評估比較兩組患者治療前后AST、ALT、GGT水平變化及治療效果。結(jié)果：治療后兩組患者AST、ALT、GGT水平較治療前均顯著下降(P<0.05)，且治療組下降水平較對照組更顯著，兩組數(shù)據(jù)比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。治療組總有效率為94.32%，對照組總有效率為72.72%，兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：復(fù)方甘草酸苷治療酒精性脂肪肝能夠顯著改善患者肝功能，且安全性較好，無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

復(fù)方甘草酸苷；酒精性脂肪肝；療效評價

酒精性脂肪肝是指因攝入酒精過度引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂蓄積超過5%的肝損壞性疾病，同時也是酒精性肝病的征兆和表現(xiàn)，在長期過量飲酒的人群中，AFLD者約占90%～100%，酒精性肝炎者為10%～35%，最終發(fā)展成為酒精性肝硬化者為8%～20%[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療酒精性脂肪肝目前尚無特效藥，臨床上以消除病因、應(yīng)用降脂藥物、抗纖維化為主要治療手段和措施。復(fù)方甘草酸苷是在甘草的根莖中提取的物質(zhì)，其主要有效成分為甘草酸苷與甘草甜素，其中甘草酸苷具有保護(hù)肝臟細(xì)胞膜、降低轉(zhuǎn)氨酶、抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)和抑制病毒增殖等作用。復(fù)方甘草酸苷作為β體甘草酸苷，能夠抑制長期應(yīng)用甘草酸苷所致的高血壓、低血鉀和水鈉潴留等不良反應(yīng)的發(fā)生率，臨床安全性好。本研究對176例酒精性脂肪肝患者進(jìn)行療效觀察及安全性評價，現(xiàn)將研究結(jié)果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年6月-12月收治的酒精肝患者176例為研究對象，參照《乙醇性肝病診療指南》中酒精性脂肪肝作為診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有患者隨機(jī)分為治療組與對照組各88例，治療組患者中，男性82例，女性6例，年齡22～73歲，平均年齡(36.5±3.4)歲；對照組患者中，男性82例，女性6例，年齡24～75歲，平均年齡(36.2±3.2)歲。兩組患者體征及肝功等方面比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者，日常飲食均主要以蔬菜、水果為主，并通過少量運(yùn)動以控制體重，同時控制脂肪攝入。兩組患者均給予常規(guī)保肝降脂治療，治療組患者加用復(fù)方甘草酸苷(深圳健安醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20040060)60mL，1次/d，療程為4周；對照組患者給予安慰劑治療。比較兩組患者治療前后肝臟生化指標(biāo)水平變化及治療效果。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]

兩組患者療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為治愈、有效及無效，具體判定標(biāo)準(zhǔn)如下：治愈：患者肝生化指標(biāo)正常，癥狀消失，超聲檢查肝臟無異常；有效：患者肝生化指標(biāo)基本正常，癥狀有所好轉(zhuǎn)，超聲檢查肝臟影響出現(xiàn)好轉(zhuǎn)；無效：患者肝生化指標(biāo)及癥狀均無改善，超聲檢查亦無改善。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能生化指標(biāo)變化

兩組患者治療后肝生化水平較治療前都呈現(xiàn)明顯降低(P<0.05)，但治療組下降水平更明顯，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者治療前后肝臟生化指標(biāo)變化 (IU/L)

注：與對照組治療后比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者療效比較

經(jīng)治療后，治療組總有效率為94.32%，對照組總有效率為72.72%，兩組患者總有效率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.904，P<0.01)，詳見表2。

表2 兩組患者治療后療效比較 (n)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況

兩組患者治療過程中，治療組患者出現(xiàn)輕微水鈉潴留4例，經(jīng)相應(yīng)處理，患者癥狀逐漸消失，未對正常治療造成影響。對照組患者出現(xiàn)腹痛5例，亦不影響治療。

3 討論

酒精性脂肪肝(AFLD)作為臨床常見疾病，發(fā)生機(jī)制與多種因素有關(guān)[4]，其主要病理表現(xiàn)為肝細(xì)胞腫大，胞漿輸送呈水樣變化，同時肝細(xì)胞微管受損，分泌功能障礙，致分泌性蛋白貯留，肝細(xì)胞呈現(xiàn)氣球樣變性，最終導(dǎo)致肝臟腫大、體積增加、重量增加、肝指數(shù)增高。本研究利用復(fù)方甘草酸苷治療酒精性脂肪肝，其成分中含有腺苷蛋氨酸，而腺苷蛋氨酸作為甲基和生理性巰基化合物的前體，參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。腺苷蛋氨酸具有改善細(xì)胞膜的流動性和Na+-K+-ATP酶的活性，因其含有巰基，通過轉(zhuǎn)巰基作用參與生成谷胱甘肽(GSH)，同時能夠促進(jìn)膽汁的分泌，兩方面共同作用阻止肝細(xì)胞發(fā)生損傷[5,6]。

兩組患者治療后肝臟生化指標(biāo)水平較治療前均存在顯著下降(P<0.05)，但服用復(fù)方甘草酸苷的治療組肝臟生化指標(biāo)下降水平高于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同時，治療組患者服用復(fù)方甘草酸苷后，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，說明其安全性較好。索日娜等[7]通過復(fù)方甘草酸苷治療酒精性脂肪肝發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后，患者肝功能改善和超聲檢查肝臟形態(tài)和實(shí)質(zhì)恢復(fù)均優(yōu)于對照組。劉華等[8]通過研究腺苷蛋氨酸在酒精性脂肪肝治療中的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)腺苷蛋氨酸可明顯改善酒精性肝硬化患者的癥狀、體征及各項生化指標(biāo)，促進(jìn)酒精性肝硬化(AC)病人的康復(fù)。劉百舸等[9-12]通過研究復(fù)方甘草酸苷，聯(lián)合水飛薊賓長期護(hù)肝治療療效觀察，發(fā)現(xiàn)可以顯著改善患者的預(yù)后質(zhì)量。復(fù)方甘草酸苷在臨床上用于治療各類型肝病，改善肝功能，可以延緩肝臟纖維化小鼠和暴發(fā)型肝衰竭小鼠的病情進(jìn)展[13,14]。

復(fù)方甘草酸苷類固醇樣作用，可抑制磷脂酶A2的活性，從而阻斷花生四烯酸在初始階段的代謝水平，抑制前列腺素、白三烯等炎癥因子的釋放和浸潤，保護(hù)肝臟細(xì)胞膜，阻止溶酶體的酶解和鈣離子流入細(xì)胞內(nèi)，同時具有清除氧自由基，阻止自由基形成，減輕肝臟細(xì)胞的缺血再灌注損害。復(fù)方甘草酸苷同時能夠抑制體內(nèi)類固醇的代謝，延阻氫化可的松向可的松的代謝失活，延長其在體內(nèi)半衰期，使其抗炎作用增強(qiáng)，此外，復(fù)方甘草酸苷作為β體甘草酸苷，能夠抑制長期應(yīng)用甘草酸苷引起的電解質(zhì)紊亂從而引發(fā)的假性醛固酮增多癥。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷對于酒精性肝病患者具有較好的保肝、降酶效果，同時能夠顯著改善患者體征及臨床癥狀，保護(hù)肝臟細(xì)胞膜，促進(jìn)肝功能恢復(fù)正常，臨床安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(責(zé)任編輯：魏 曉)

The Clinical Efficacy and Safety Analysis of Glycyrrhizin Treatment of Alcoholicfatty Liver

Lou Haishan

(People's Hospital of Xuchang City, Xuchang 461000,China)

Objective:To investigate the clinical efficacy and safety analysis of glycyrrhizin treatment of alcoholic fatty liver. Methods:176 patients of alcoholic fatty liver admitted during in our hospital were randomly divided into the treatment group and the control group, 88 patients in each group. The treatment group was given conventional liver treatment, including intravenous injection with 60ml glycyrrhizin qd, 1 times/day ,for 4 weeks, and the control group was given conventional liver treatment and placebo. AST, ALT, GGT changes were evaluated before and after treatment.Results:after treatment, AST, ALT,GGT levels decreased significantly compared with before treatment (P<0.05), but the level of the treatment group decreased more significantly than the control group(P<0.05),Total effective rate was 94.32% in the treatment group, and 72.72% in the control group (P<0.01).Conclusion:glycyrrhizin is worthy of clinical application to treat alcoholic fatty liver because it can significantly improve liver function and has good safety and no significant adverse reactions.

Glycyrrhizin; Alcoholic Fatty Liver; Efficacy Evaluation

2014-03-31

婁海山(1971-)，男，河南省許昌市人民醫(yī)院副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)橹靖?、酒精肝、肝硬化等肝病的治療?/p>

R575.5

A

1673-2197(2014)15-0117-02