乳腺癌患者認(rèn)知功能受損的研究進(jìn)展

李潔，曹楓林

(山東大學(xué) 護(hù)理學(xué)院，山東 濟(jì)南 250012)

·綜述·

乳腺癌患者認(rèn)知功能受損的研究進(jìn)展

李潔，曹楓林

(山東大學(xué) 護(hù)理學(xué)院，山東 濟(jì)南 250012)

乳腺癌的診斷和治療給患者帶來(lái)了許多不良經(jīng)歷，其中認(rèn)知功能損害作為降低患者生活質(zhì)量、影響家庭生活和工作的重要因素已越來(lái)越受到重視。關(guān)于乳腺癌患者認(rèn)知功能受損的研究始于20世紀(jì)末，多為化療后患者認(rèn)知功能的評(píng)估及其相關(guān)因素的研究[1]。隨后的研究多為對(duì)照研究，如患者化療后認(rèn)知功能出現(xiàn)下降或接受化療的患者認(rèn)知功能比未化療的患者差，因而產(chǎn)生了“化療腦(chemo brain或chemo fog)”的概念，用以形容癌癥患者在化療中和化療后出現(xiàn)的注意、記憶、執(zhí)行功能等認(rèn)知功能受損[2-3]。近年來(lái)，關(guān)于乳腺癌患者認(rèn)知功能受損影響因素的研究擴(kuò)展到放療、內(nèi)分泌治療、情緒障礙等化療以外的因素。本文就乳腺癌患者認(rèn)知功能受損的研究進(jìn)展作一綜述。

1 乳腺癌患者認(rèn)知功能受損的發(fā)生率

目前，關(guān)于乳腺癌患者認(rèn)知功能受損的發(fā)生率的報(bào)道存在較大差異。橫斷面研究[4-6]顯示，患者化療期間中重度認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率為16%～75%，健康對(duì)照組僅為4%～11%。縱向研究[7]發(fā)現(xiàn)，與化療前相比，化療后1～2年內(nèi)，19%～78%的患者認(rèn)知功能出現(xiàn)不同程度的下降。對(duì)化療前乳腺癌患者認(rèn)知功能的評(píng)估發(fā)現(xiàn)，約有20%的患者存在認(rèn)知功能障礙[8-9]。出現(xiàn)這些差異的原因主要是所用的認(rèn)知功能的評(píng)估工具不同，對(duì)于認(rèn)知功能受損甚至達(dá)到認(rèn)知功能障礙尚無(wú)統(tǒng)一的判斷標(biāo)準(zhǔn)；其次，所調(diào)查的人群不一致，如在年齡、受教育程度、癌癥分期、治療方案、治療后的時(shí)間等可能影響認(rèn)知功能的因素上存在差異。但是，可以從中得到的結(jié)論是乳腺癌患者存在不同程度的認(rèn)知功能受損。

2 乳腺癌患者認(rèn)知功能受損的具體表現(xiàn)

乳腺癌患者認(rèn)知功能的損害表現(xiàn)在記憶、注意、語(yǔ)言能力、處理速度、視空間能力、執(zhí)行功能等方面，其中，記憶、注意及處理速度被認(rèn)為較易受損[10-12]。Hedayati等[13]分別在診斷前(T1)、手術(shù)后接受輔助治療(包括化療、放療及內(nèi)分泌治療)之前(T2)、輔助治療6個(gè)月后(T3)及此后的3個(gè)月(T4)評(píng)估了研究對(duì)象的反應(yīng)速度、處理速度、記憶和注意，并以未患乳腺癌的女性作為健康對(duì)照組，研究結(jié)果顯示，在4個(gè)時(shí)間點(diǎn)，接受輔助治療的患者的記憶功能均較健康對(duì)照組差，其中接受化療的患者記憶和反應(yīng)速度較化療前有所下降。新加坡的一項(xiàng)質(zhì)性研究[14]招募了43例接受化療的亞裔乳腺癌患者，應(yīng)用結(jié)構(gòu)式小組座談來(lái)了解患者的認(rèn)知功能受損情況，結(jié)果患者報(bào)告了記憶力、做決定的能力及語(yǔ)言表達(dá)能力下降。Biglia等[15]運(yùn)用主觀法(自評(píng)問(wèn)卷)和客觀法(神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試)評(píng)估了40例乳腺癌患者的認(rèn)知功能，結(jié)果顯示，患者自我感知到的認(rèn)知功能沒(méi)有出現(xiàn)顯著下降，但客觀評(píng)估的認(rèn)知功能出現(xiàn)了顯著下降，其中最明顯的是注意。另一項(xiàng)運(yùn)用神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試評(píng)估乳腺癌長(zhǎng)期存活者認(rèn)知功能的研究[16]也發(fā)現(xiàn)，患者的瞬時(shí)和延遲的言語(yǔ)記憶能力、處理速度、執(zhí)行功能和精神運(yùn)動(dòng)速度均顯著差于健康對(duì)照組。一項(xiàng)對(duì)17項(xiàng)研究涉及807例乳腺癌患者的Meta分析[17]顯示，在所評(píng)估的注意、執(zhí)行功能、處理速度、記憶等認(rèn)知領(lǐng)域中，患者的語(yǔ)言能力和視空間能力顯著低于對(duì)照組或自身基線水平。

3 乳腺癌患者認(rèn)知功能受損的影響因素

3.1 治療性因素

3.1.1 化療 乳腺癌患者出現(xiàn)認(rèn)知功能損害的因素中，與治療有關(guān)的包括化療、內(nèi)分泌治療、放療及手術(shù)麻醉?；煴徽J(rèn)為是主要因素，化療藥物的神經(jīng)毒性可直接損傷大腦組織，包括小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、少突細(xì)胞及神經(jīng)元軸突等；其次，繼發(fā)的變態(tài)反應(yīng)或過(guò)敏反應(yīng)、自身免疫性血管炎等炎性反應(yīng)和微血管損傷導(dǎo)致的中小血管阻塞、自發(fā)血栓形成、局部缺血或梗死等均可損傷大腦，引起認(rèn)知功能受損[18]。Jim等[19]關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)劑量的化療對(duì)乳腺癌患者認(rèn)知功能長(zhǎng)期損害的一項(xiàng)Meta分析顯示，接受化療6個(gè)月以上的患者的言語(yǔ)記憶能力和視空間能力差于健康對(duì)照組，也低于自身化療前水平和未接受化療的患者組。一項(xiàng)對(duì)乳腺癌患者從診斷前至化療后9個(gè)月的縱向研究[13]發(fā)現(xiàn)，化療后患者的記憶和反應(yīng)速度較化療前顯著下降，同時(shí)，控制了年齡和教育水平后，患者組的認(rèn)知功能顯著低于健康對(duì)照組。Cheung等[20]對(duì)亞裔乳腺癌患者進(jìn)行的一項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，與未接受化療的乳腺癌患者相比，接受化療的患者自我報(bào)告更多的認(rèn)知功能損害。

3.1.2 內(nèi)分泌治療 內(nèi)分泌治療是乳腺癌全身治療的主要方法之一，目的是通過(guò)藥物降低體內(nèi)雌激素水平，抑制激素依賴性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。研究[21]發(fā)現(xiàn)，雌激素能影響下丘腦、海馬、5-羥色胺系統(tǒng)等大腦的組織結(jié)構(gòu)及活性，并具有親神經(jīng)性和保護(hù)神經(jīng)的作用。這可能是接受內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者出現(xiàn)認(rèn)知功能損傷的機(jī)制。Schilder等[22]以接受內(nèi)分泌治療的絕經(jīng)后乳腺癌患者為研究對(duì)象，分別在接受激素治療之前和治療1年后評(píng)估患者的認(rèn)知功能，結(jié)果顯示，1年后患者對(duì)注意力困難的抱怨顯著增加。Collins等[23]分別在患者剛接受內(nèi)分泌治療時(shí)和治療5～6個(gè)月后評(píng)估患者的認(rèn)知功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療5～6個(gè)月后，患者組出現(xiàn)認(rèn)知功能下降，且發(fā)生率顯著高于健康對(duì)照組。

3.1.3 放療 除了內(nèi)分泌治療和化療，放療對(duì)認(rèn)知功能也有損害作用。Noal等[24]評(píng)估了162例接受化療+放療的乳腺癌患者及141例僅接受放療的患者的認(rèn)知功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，放療期間放療組有34%的患者報(bào)告認(rèn)知功能障礙，化療+放療組為24%。Phillips等[25]分別在治療后6個(gè)月和42個(gè)月評(píng)估了接受化療+放療的患者、僅接受放療的患者及健康對(duì)照組的認(rèn)知功能，結(jié)果顯示，健康對(duì)照組的處理速度和執(zhí)行功能由于練習(xí)效應(yīng)均有所提高，但化療+放療的患者組和僅接受放療的患者組均無(wú)改善，說(shuō)明放療對(duì)認(rèn)知功能有一定的影響。關(guān)于放療影響認(rèn)知功能的機(jī)制尚不清楚，可能與放療對(duì)免疫系統(tǒng)及細(xì)胞因子的作用有關(guān)。

3.1.4 麻醉 麻醉藥物會(huì)損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，影響腦結(jié)構(gòu)和功能，進(jìn)而影響認(rèn)知功能[26]。研究[27-28]顯示，全身麻醉會(huì)增加患者術(shù)后發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)，但通常僅在術(shù)后早期存在。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[29-30]也證實(shí)，不同的麻醉時(shí)長(zhǎng)會(huì)對(duì)小鼠、大鼠的認(rèn)知功能造成不同程度的損害，損害主要在短期內(nèi)存在，經(jīng)過(guò)認(rèn)知訓(xùn)練后可以恢復(fù)。因此，在乳腺癌患者認(rèn)知功能受損的影響因素的研究中，若在術(shù)后短期內(nèi)評(píng)估認(rèn)知功能，應(yīng)該考慮麻醉藥物對(duì)認(rèn)知功能的影響。

3.2 非治療性因素 乳腺癌患者認(rèn)知功能受損的影響因素除治療性因素外，還有年齡、受教育程度、情緒障礙(焦慮、抑郁)、疲乏、基因型及是否絕經(jīng)[31-32]等非治療性因素，而受到最多關(guān)注的是焦慮、抑郁及疲乏。其中，基因型可能在化療藥物對(duì)認(rèn)知功能的影響中起調(diào)節(jié)作用，如基因多態(tài)性調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)暴露于化療藥物的程度(如血腦屏障)[33]、調(diào)節(jié)神經(jīng)的可塑性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復(fù)反應(yīng)[34-35]、參與記憶的維持和調(diào)節(jié)(中樞兒茶酚胺和膽堿能系統(tǒng))[36]等，而這些生理過(guò)程均在乳腺癌患者認(rèn)知功能損傷中起一定作用。

3.2.1 焦慮、抑郁 乳腺癌患者普遍存在心理困擾，是焦慮、抑郁等情緒障礙的高危人群[37-38]。一項(xiàng)對(duì)乳腺癌患者診斷前至完成治療1年后的調(diào)查[37]發(fā)現(xiàn)，患者的焦慮、抑郁水平隨時(shí)間逐漸改善，但完成治療1年后仍有38.4%的患者存在嚴(yán)重的焦慮、22.2%的患者存在嚴(yán)重的抑郁。多項(xiàng)研究報(bào)道，焦慮及抑郁與患者自我報(bào)告的認(rèn)知功能障礙有關(guān)。Biglia等[39]研究發(fā)現(xiàn)，化療6個(gè)月后，患者自我報(bào)告的認(rèn)知功能較化療前明顯下降，下降程度與焦慮、抑郁水平有關(guān)。Hermelink等[40]在一項(xiàng)縱向、多中心研究中調(diào)查了101例乳腺癌患者，結(jié)果顯示，患者自我報(bào)告的認(rèn)知功能損害與焦慮、抑郁有關(guān)。Cheung等[20]對(duì)166例乳腺癌患者的認(rèn)知功能進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)焦慮能顯著預(yù)測(cè)乳腺癌患者的認(rèn)知功能受損。目前，關(guān)于焦慮、抑郁情緒影響乳腺癌患者認(rèn)知功能的機(jī)制尚不清楚，有可能是因?yàn)榻箲]、抑郁等負(fù)性情緒加重了患者自我感知到的認(rèn)知功能損傷。

3.2.2 疲乏 疲乏是治療中的乳腺癌患者或長(zhǎng)期存活者常見的問(wèn)題，與癌癥本身及癌癥治療有關(guān)，表現(xiàn)為軀體疲乏(如肌無(wú)力)和情緒疲乏(如缺乏動(dòng)力)[41]。一項(xiàng)對(duì)249例乳腺癌患者的縱向調(diào)查[42-44]顯示，診斷后近10年仍有39%的患者存在疲乏，其與患者的體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)、治療引起的不適、心理困擾及炎性反應(yīng)等有關(guān)。疲乏會(huì)對(duì)乳腺癌患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響，也是導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。Vearncombe等[32]研究顯示，患者化療后1個(gè)月較化療前認(rèn)知功能顯著下降，疲乏與其存在顯著相關(guān)。Schilder等[22]對(duì)206例乳腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，患者自我報(bào)告的認(rèn)知功能與疲乏存在中度相關(guān)。疲乏與認(rèn)知功能受損之間的關(guān)系可以從細(xì)胞炎性因子的角度來(lái)解釋。研究[45]顯示，乳腺癌患者認(rèn)知功能下降與腫瘤壞死因子α(TNF-α)的水平較高有關(guān)，而疲乏水平也與TNF-α水平存在正相關(guān)，提示疲乏可能起中介作用。

3.3 其他因素 近年來(lái)有研究提出創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(post-traumatic stress disorder，PTSD)也是乳腺癌患者認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素[46]。PTSD是指暴露于超過(guò)個(gè)體正常承受范圍的創(chuàng)傷事件所引發(fā)的強(qiáng)烈的恐懼、無(wú)助或厭惡等嚴(yán)重的心理反應(yīng)。一項(xiàng)對(duì)手術(shù)后尚未接受其他治療(放療、化療等)的乳腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，PTSD癥狀表現(xiàn)增多與認(rèn)知功能損害加重有關(guān)[46]。此外，刻板印象/偏見也與患者的認(rèn)知功能有關(guān)。Schagen等[47]將接受化療的乳腺癌患者分為兩組，一組被告知“化療會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能受損”，另一組不知道這一信息，結(jié)果發(fā)現(xiàn)前者的認(rèn)知功能較后者差?？赡苁且?yàn)楸桓嬷盎煏?huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能受損”的患者擔(dān)心自己會(huì)驗(yàn)證這一信息，即化療后自己會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能受損，從而產(chǎn)生威脅感，導(dǎo)致出現(xiàn)更多的認(rèn)知障礙。這種現(xiàn)象也被稱為刻板印象威脅[48]。這些因素對(duì)乳腺癌患者認(rèn)知功能的影響還需要更多的研究證據(jù)支持。

4 小結(jié)

目前，乳腺癌患者認(rèn)知功能受損已成為腫瘤心理學(xué)研究的熱點(diǎn)。本文總結(jié)了乳腺癌患者認(rèn)知功能損傷的發(fā)生情況，對(duì)影響患者認(rèn)知功能的因素進(jìn)行了初步歸納。雖然現(xiàn)有研究對(duì)患者認(rèn)知功能受損的影響因素提出了多種設(shè)想，但具體機(jī)制尚不明確，還需要更多的研究進(jìn)一步探討。更重要的是，對(duì)于乳腺癌患者認(rèn)知功能受損亟待發(fā)展一個(gè)統(tǒng)一的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，以增加不同研究結(jié)果之間的可比性，也有助于影響因素和機(jī)制的探討。

乳腺癌；認(rèn)知功能；影響因素

[1] Silberfarb P M,Philibert D,Levine P M.Psychosocial aspects of neoplastic disease:Ⅱ.Affective and cognitive effects of chemotherapy in cancer patients[J].Am J Psychiatry,1980,137(5):597-601.

[2] Schagen S B,Vardy J.Cognitive dysfunction in people with cancer[J].Lancet Oncol,2007,8(10):852-853.

[3] Vardy J.Cognitive function in breast cancer survivors[J].Cancer Treat Res,2009,151:387-419.

[4] Brezden C B,Phillips K A,Abdolell M,et al.Cognitive function in breast cancer patients receiving adjuvant chemotherapy[J].J Clin Oncol,2000,18(14):2695-2701.

[5] Tchen N,Juffs H G,Downie F P,et al.Cognitive function, fatigue, and menopausal symptoms in women receiving adjuvant chemotherapy for breast cancer[J].J Clin Oncol,2003,21(22):4175-4183.

[6] Janelsins M C,Kohli S,Mohile S G,et al.An update on cancer-and chemotherapy-related cognitive dysfunction: Current status[J].Semin Oncol,2011,38(3):431-438.

[7] Wefel J S,Schagen S B.Chemotherapy-related cognitive dysfunction[J].Curr Neurol Neurosci Rep,2012,12(3):267-275.

[8] Wefel J S,Saleeba A K,Buzdar A U,et al.Acute and late onset cognitive dysfunction associated with chemotherapy in women with breast cancer[J].Cancer,2010,116(14):3348-3356.

[9] Ahles T A,Saykin A J,McDonald B C,et al.Cognitive function in breast cancer patients prior to adjuvant treatment[J].Breast Cancer Res Treat,2008,110(1):143-152.

[10]Wefel J S,Vardy J,Ahles T,et al.International Cognition and Cancer Task Force recommendations to harmonise studies of cognitive function in patients with cancer[J].Lancet Oncol,2011,12(7):703-708.

[11]Wefel J S,Witgert M E,Meyers C A.Neuropsychological sequelae of non-central nervous system cancer and cancer therapy[J].Neuropsychol Rev,2008,18(2):121-131.

[12]Correa D D,Ahles T A.Neurocognitive changes in cancer survivors[J].Cancer J,2008,14(6):396-400.

[13]Hedayati E,Alinaghizadeh H,Schedin A,et al.Effects of adjuvant treatment on cognitive function in women with early breast cancer[J].Eur J Oncol Nurs,2012,16(3):315-322.

[14]Cheung Y T,Shwe M,Tan Y P,et al.Cognitive changes in multiethnic Asian breast cancer patients: A focus group study[J].Ann Oncol,2012,23(10):2547-2552.

[15]Biglia N,Bounous V E,Malabaila A,et al.Objective and self-reported cognitive dysfunction in breast cancer women treated with chemotherapy: A prospective study[J].Eur J Cancer Care (Engl),2012,21(4):485-492.

[16]Koppelmans V,Breteler M M,Boogerd W,et al.Neuropsychological performance in survivors of breast cancer more than 20 years after adjuvant chemotherapy[J].J Clin Oncol,2012,30(10):1080-1086.

[17]Jim H S,Phillips K M,Chait S,et al.Meta-analysis of cognitive functioning in breast cancer survivors previously treated with standard-dose chemotherapy[J].J Clin Oncol,2012,30(29):3578-3587.

[18]Tuxen M K,Hansen S W.Neurotoxicity secondary to antineoplastic drugs[J].Cancer Treat Rev,1994,20(2):191-214.

[19]Jim H S,Phillips K M,Chait S,et al.Meta-analysis of cognitive functioning in breast cancer survivors previously treated with standard-dose chemotherapy[J].J Clin Oncol,2012,30(29):3578-3587.

[20]Cheung Y T,Shwe M,Chui W K,et al.Effects of chemotherapy and psychosocial distress on perceived cognitive disturbances in Asian breast cancer patients[J].Ann Pharmacother,2012,46(12):1645-1655.

[21]McEwen B.Estrogen actions throughout the brain[J].Recent Prog Horm Res,2002,57:357-384.

[22]Schilder C M,Seynaeve C,Linn S C,et al.Self-reported cognitive functioning in postmenopausal breast cancer patients before and during endocrine treatment: Findings from the neuropsychological TEAM side-study[J].Psychooncology,2012,21(5):479-487.

[23]Collins B,Mackenzie J,Stewart A,et al.Cognitive effects of hormonal therapy in early stage breast cancer patients: A prospective study[J].Psychooncology,2009,18(8):811-821.

[24]Noal S,Levy C,Hardouin A,et al.One-year longitudinal study of fatigue, cognitive functions, and quality of life after adjuvant radiotherapy for breast cancer[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2011,81(3):795-803.

[25]Phillips K M,Jim H S,Small B J,et al.Cognitive functioning after cancer treatment: A 3-year longitudinal comparison of breast cancer survivors treated with chemotherapy or radiation and noncancer controls[J].Cancer,2012,118(7):1925-1932.

[26]Hanning C D,Blokland A,Johnson M,et al.Effects of repeated anaesthesia on central cholinergic function in the rat cerebral cortex[J].Eur J Anaesthesiol,2003,20(2):93-97.

[27]Mason S E,Noel-Storr A,Ritchie C W.The impact of general and regional anesthesia on the incidence of post-operative cognitive dysfunction and post-operative delirium: A systematic review with meta-analysis[J].J Alzheimers Dis,2010,22(Suppl 3):67-79.

[28]王紅梅，耿德勤，譚迎春，等．麻醉與手術(shù)創(chuàng)傷對(duì)不同月齡大鼠認(rèn)知功能的影響[J]．中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2003，12(6)：617-618．

[29]華震，周寅，王東信．異氟烷麻醉對(duì)不同月齡小鼠中遠(yuǎn)期認(rèn)知功能的影響[J]．中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2012，31(3)：243-247．

[30]胡江，李潺，聞大翔，等．自發(fā)性高血壓大鼠丙泊酚麻醉后的認(rèn)知功能研究[J]．上海交通大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2011，31(5)：576-579．

[31]McAllister T W,Ahles T A,Saykin A J,et al.Cognitive effects of cytotoxic cancer chemotherapy:Predisposing risk factors and potential treatments[J].Curr Psychiatry Rep,2004,6(5):364-371.

[32]Vearncombe K J,Rolfe M,Wright M,et al.Predictors of cognitive decline after chemotherapy in breast cancer patients[J].J Int Neuropsychol Soc,2009,15(6):951-962.

[33]Gao B,Hagenbuch B,Kullak-Ublick G A,et al.Organic anion-transporting polypeptides mediate transport of opioid peptides across blood-brain barrier[J].J Pharmacol Exp Ther,2000,294(1):73-79.

[34]Hartman R E,Laurer H,Longhi L,et al.Apolipoprotein E4 influences amyloid deposition but not cell loss after traumatic brain injury in a mouse model of Alzheimer’s disease[J].J Neurosci,2002,22(23):10083-10087.

[35]Egan M F,Kojima M,Callicott J H,et al.The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function[J].Cell,2003,112(2):257-269.

[36]McAllister T W,Summerall L.Genetic polymorphisms in the expression and treatment of neuropsychiatric disorders[J].Curr Psychiatry Rep,2003,5(5):400-409.

[37]Vahdaninia M,Omidvari S,Montazeri A.What do predict anxiety and depression in breast cancer patients? A follow-up study[J].Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol,2010,45(3):355-361.

[38]Mehnert A,Koch U.Psychological comorbidity and health-related quality of life and its association with awareness, utilization, and need for psychosocial support in a cancer register-based sample of long-term breast cancer survivors[J].J Psychosom Res,2008,64(4):383-391.

[39]Biglia N,Bounous V E,Malabaila A,et al.Objective and self-reported cognitive dysfunction in breast cancer women treated with chemotherapy: A prospective study[J].Eur J Cancer Care (Engl),2012,21(4):485-492.

[40]Hermelink K,Kuchenhoff H,Untch M,et al.Two different sides of ‘chemobrain’:Determinants and nondeterminants of self-perceived cognitive dysfunction in a prospective, randomized, multicenter study[J].Psychooncology,2010,19(12):1321-1328.

[41]de Jong N,Candel M J,Schouten H C,et al.Course of mental fatigue and motivation in breast cancer patients receiving adjuvant chemotherapy[J].Ann Oncol,2005,16(3):372-382.

[42]Reinertsen K V,Cvancarova M,Loge J H,et al.Predictors and course of chronic fatigue in long-term breast cancer survivors[J].J Cancer Surviv,2010,4(4):405-414.

[43]Butt Z,Rosenbloom S K,Abernethy A P,et al.Fatigue is the most important symptom for advanced cancer patients who have had chemotherapy[J].J Natl Compr Canc Netw,2008,6(5):448-455.

[44]Jacobsen P B,Donovan K A,Vadaparampil S T,et al.Systematic review and meta-analysis of psychological and activity-based interventions for cancer-related fatigue[J].Health Psychol,2007,26(6):660-667.

[45]Ganz P A,Bower J E,Kwan L,et al.Does tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) play a role in post-chemotherapy cerebral dysfunction?[J].Brain Behav Immun,2013,30(Suppl):S99-S108.

[46]Reid-Arndt S A,Cox C R.Stress, coping and cognitive deficits in women after surgery for breast cancer[J].J Clin Psychol Med Settings,2012,19(2):127-137.

[47]Schagen S B,Das E,Vermeulen I.Information about chemotherapy-associated cognitive problems contributes to cognitive problems in cancer patients[J].Psychooncology,2012,21(10):1132-1135.

[48]Steele C M,Aronson J.Stereotype threat and the intellectual test performance of African Americans[J].J Pers Soc Psychol,1995,69(5):797-811.

(本文編輯：仇瑤琴)

2014-03-06

2014-07-02

李潔，碩士在讀，主要研究方向?yàn)樽o(hù)理心理學(xué)

曹楓林，E-mail：caofenglin2008@126.com

10.3969/j.issn.1008-9993.2014.20.009

R737.9

A

1008-9993(2014)20-0030-04