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    下頜牙齦鱗狀細(xì)胞癌兩種頸淋巴結(jié)清掃術(shù)療效對(duì)比分析

    2014-04-12 09:00:42段青云賈暮云張雄張存寶蔣峰馮紅杰
    浙江醫(yī)學(xué) 2014年7期
    關(guān)鍵詞:牙齦頸部復(fù)發(fā)率

    段青云 賈暮云 張雄 張存寶 蔣峰 馮紅杰

    ●臨床研究

    下頜牙齦鱗狀細(xì)胞癌兩種頸淋巴結(jié)清掃術(shù)療效對(duì)比分析

    段青云賈暮云張雄張存寶蔣峰馮紅杰

    【 摘要 】目的對(duì)比分析肩胛舌骨上頸淋巴清掃術(shù)(SOND)和功能性全頸淋巴清掃術(shù)(FND)對(duì)下頜牙齦鱗狀細(xì)胞癌的療效。 方法選取72例下頜牙齦癌患者,其中采用SOND者30例(SOND組),采用FND者42例(FND組),依據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟2002年分期標(biāo)準(zhǔn)及美國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)會(huì)1991年制定公布的頸部淋巴結(jié)Level分區(qū)法以及華盛頓大學(xué)生存質(zhì)量問(wèn)卷,比較兩組患者術(shù)后頸部復(fù)發(fā)率及生存質(zhì)量。 結(jié)果兩組患者術(shù)后同期(術(shù)后1、2~3、4~5年)及術(shù)后5年復(fù)發(fā)率的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。SOND組和FND組頸部淋巴結(jié)陰性患者復(fù)發(fā)率分別為8.69%、6.06%,頸部淋巴結(jié)陽(yáng)性患者復(fù)發(fā)率分別為57.14%、66.66%,組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);兩組患者中同期頸部淋巴結(jié)陽(yáng)性與陰性復(fù)發(fā)率的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。兩組合計(jì),臨床Ⅱ期與Ⅲ期及Ⅲ期與Ⅳ期間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),而Ⅱ期與Ⅳ期間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。FND組疼痛、面容外形、活動(dòng)能力、消遣娛樂(lè)評(píng)分及總分均明顯低于SOND組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。 結(jié)論與FND比較,SOND雖不能降低患者術(shù)后頸部復(fù)發(fā)率,但可以提高術(shù)后生存質(zhì)量,若無(wú)證據(jù)表明腫瘤轉(zhuǎn)移到LevelⅣ、Ⅴ區(qū),可以將SOND作為牙齦鱗癌患者的首選頸淋巴結(jié)清掃術(shù)式。

    【關(guān)鍵詞】頸淋巴清掃術(shù)牙齦鱗狀細(xì)胞癌生存質(zhì)量

    口腔惡性腫瘤發(fā)病為多種因素綜合作用所致,主要包括吸煙、飲酒、職業(yè)因素、體內(nèi)微量元素缺乏、不良生活習(xí)慣、不良刺激、癌前期病變、放射線、癌基因的激活及抑癌基因的失活等。其治療手段多樣,包括手術(shù)治療、放化療、免疫治療及低溫、高溫治療、生物制劑治療、基因治療等,其中手術(shù)仍是目前主要和有效的治療方法[1]。為阻斷頸部轉(zhuǎn)移而采取的頸淋巴結(jié)清掃術(shù)是口腔癌手術(shù)的重要組成部分[2-4]。功能性全頸淋巴清掃術(shù)(functional neck dissection,F(xiàn)ND)和肩胛舌骨上頸淋巴清掃術(shù)(supmomohyoid neck dissection,SOND)已被越來(lái)越多的口腔頜面外科醫(yī)師作為牙齦癌的根治性手術(shù)方法[5]。本研究旨在對(duì)比分析FND與SOND后患者頸部復(fù)發(fā)率及生活質(zhì)量等情況,以期為選擇合理的頸淋巴結(jié)清掃術(shù)式提供指導(dǎo)。

    1 對(duì)象和方法

    1.1對(duì)象選取2000-07—2010-12杭州市第一人民醫(yī)院收治的行FND或SOND加原發(fā)灶切除術(shù)的牙齦鱗癌初診患者72例,均為首次手術(shù),術(shù)前未行放化療,術(shù)后因各種原因也沒(méi)有進(jìn)行其他治療,術(shù)后均經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為下頜牙齦鱗狀細(xì)胞癌。其中采用FND者42例(FND組),男28例,女14例;年齡28~74(53± 1.32)歲;依據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)2002年標(biāo)準(zhǔn)分期:T1期9例,T2期16例,T3期6例,T4期11例;臨床分期:Ⅰ期7例,Ⅱ期12例,Ⅲ期8例,Ⅳ期3例;術(shù)后病理證實(shí)頸部轉(zhuǎn)移9例。采用SOND者30例(SOND組),男17例,女13例;年齡26~79(51±2.08)歲;UICC分期:T1期7例,T2期10例,T3期5例,T4期8例;臨床分期:Ⅰ期3例,Ⅱ期9例,Ⅲ期18例,Ⅳ期12例;術(shù)后病理證實(shí)頸部轉(zhuǎn)移7例。兩組患者性別、年齡、UICC分期、臨床分期及頸部轉(zhuǎn)移的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

    1.2手術(shù)方法兩組均保留副神經(jīng)、胸鎖乳突肌和頸內(nèi)外靜脈,F(xiàn)ND頸淋巴清掃范圍為L(zhǎng)evelⅠ~Ⅴ區(qū),SOND清掃范圍為L(zhǎng)evelⅠ~Ⅲ區(qū)。頸部淋巴結(jié)依據(jù)美國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)會(huì)1991年制定公布的頸部淋巴結(jié)Level分區(qū)法進(jìn)行分區(qū)。

    1.3生存質(zhì)量評(píng)價(jià)方法采用美國(guó)華盛頓大學(xué)生存質(zhì)量問(wèn)卷(UW-QOL questionnaire),術(shù)后5年對(duì)生存的患者進(jìn)行電話、郵件寄達(dá)或現(xiàn)場(chǎng)詢問(wèn)3種方式進(jìn)行生存質(zhì)量問(wèn)卷調(diào)查。該問(wèn)卷包含9個(gè)方面內(nèi)容(表1),每方面有3~6個(gè)描述狀態(tài)的選項(xiàng),由患者依據(jù)自身情況自行選擇,每方面正常功能為100分,最低分為0分,全部滿分為900分,分值越高表示生存質(zhì)量越高。

    1.4術(shù)后隨訪患者術(shù)后1、3、6個(gè)月及1、2、3、4、5年定期隨訪,3個(gè)月后每次復(fù)查均行頸部MRI檢查,明確或懷疑頸部復(fù)發(fā)者,依據(jù)患者情況給予手術(shù)并病理檢查,并建立完整的檔案記錄。患者去世隨訪終止,隨訪最短3.2年,最長(zhǎng)5年,平均3.8年。

    1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以表示,組間比較采用t檢驗(yàn),組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

    2 結(jié)果

    2.1兩組患者頸部復(fù)發(fā)情況的比較

    2.1.1兩組患者不同隨訪時(shí)間段頸部復(fù)發(fā)情況的比較FND組及SOND組術(shù)后1年頸部復(fù)發(fā)率分別為2.38%(1/42)、3.33%(1/30),術(shù)后2~3年分別為4.76%(2/42)、3.33%(1/30),術(shù)后4~5年分別為11.90%(5/42)、13.33%(4/30),兩組患者術(shù)后同期復(fù)發(fā)率的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。FND組和SOND組術(shù)后5年頸部復(fù)發(fā)率分別為19.04%(8/42)、20.00%(6/30),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    2.1.2兩組患者隨訪期間頸部淋巴結(jié)陰性與陽(yáng)性患者復(fù)發(fā)情況的比較SOND組和FND組頸部淋巴結(jié)陰性患者復(fù)發(fā)率分別為8.69%(2/23)、6.06%(2/33),頸部淋巴結(jié)陽(yáng)性患者復(fù)發(fā)率分別為57.14%(4/7)、66.66%(6/ 9),組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。兩組患者中同期頸部淋巴結(jié)陽(yáng)性與陰性復(fù)發(fā)率的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

    2.1.3兩組患者不同臨床分期頸部復(fù)發(fā)情況的比較兩組中臨床Ⅰ期患者均無(wú)復(fù)發(fā);SOND組和FND組中Ⅱ期患者頸部復(fù)發(fā)率分別為8.33%(1/12)和11.11%(1/9),Ⅲ期患者復(fù)發(fā)率分別為25.00%(2/8)和16.66%(3/18),Ⅳ期患者復(fù)發(fā)率分別為100.00(3/3)%和33.33%(4/12),兩組合計(jì),臨床Ⅱ期與Ⅲ期及Ⅲ期與Ⅳ期間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),而Ⅱ期與Ⅳ期間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    表1 美國(guó)華盛頓大學(xué)生存質(zhì)量問(wèn)卷

    2.2兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分情況的比較見(jiàn)表2。

    表2 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分情況的比較

    由表2可見(jiàn),F(xiàn)ND組疼痛、面容外形、活動(dòng)能力、消遣娛樂(lè)評(píng)分及總分均明顯低于SOND組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),兩組間工作、咀嚼、吞咽、語(yǔ)言及肩部功能評(píng)分的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

    3 討論

    牙齦癌是口腔惡性腫瘤常見(jiàn)病,其對(duì)機(jī)體的損害主要是直接浸潤(rùn)和通過(guò)頸淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移,頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否是牙齦癌預(yù)后及治療的重要參考指標(biāo)[2-3,6]。頸部轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)灶通常是硬的、無(wú)觸壓痛,若突破淋巴結(jié),則侵犯到鄰近組織,呈固定狀態(tài)、不活動(dòng),而部分是隱匿的,臨床上不能查及[7]。清除原發(fā)灶,預(yù)防頸部轉(zhuǎn)移成為臨床醫(yī)生牙齦癌治療追求的目標(biāo),而牙齦癌多為高分化鱗狀細(xì)胞癌,對(duì)放療、化療等不敏感,因此迄今為止原發(fā)灶切除加頸淋巴清掃術(shù)的外科手術(shù)依然是治療牙齦癌的首選手段。經(jīng)典的RND由Crile[8]在1906年首次提出。RND的臨床應(yīng)用使癌患者的手術(shù)療效大幅提高,但其常會(huì)導(dǎo)致頸部嚴(yán)重畸形、頸肩綜合征以及腦水腫等嚴(yán)重并發(fā)癥[3]。探索如何使手術(shù)既達(dá)到根治又能最大限度地減少手術(shù)并發(fā)癥一直是臨床研究的重點(diǎn)課題之一。

    對(duì)頸部解剖結(jié)構(gòu)的研究表明,頸部淋巴結(jié)均位于頸筋膜淺深層之間,與封套筋膜包裹的頜下腺、胸鎖乳突肌無(wú)直接接觸,與頸部大血管外膜也有分隔[9]。因此學(xué)者們認(rèn)為,保留頸部主要結(jié)構(gòu),僅切除淋巴結(jié)、脂肪結(jié)締組織的頸淋巴結(jié)清掃術(shù)是可行的,并由此對(duì)頸淋巴結(jié)清掃術(shù)作了不同程度的改良,最常見(jiàn)的是保留頸內(nèi)靜脈、副神經(jīng)、胸鎖乳突肌的FND,其清掃范圍為頸部LevelⅠ~Ⅴ區(qū)的淋巴結(jié)締組織。臨床研究證明該術(shù)式保證了手術(shù)效果的同時(shí),大大降低了傳統(tǒng)根治性頸淋巴清掃術(shù)后的并發(fā)癥,具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值[10]。有學(xué)者對(duì)頭頸部無(wú)癌腫尸體的頸部淋巴結(jié)和臨床頸淋巴結(jié)清掃術(shù)標(biāo)本的淋巴結(jié)進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結(jié)數(shù)目以LevelⅠ~Ⅲ平面居多,頭頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也主要集中在這3個(gè)平面區(qū)域[5,11-12]。更有文獻(xiàn)報(bào)道,口腔癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移幾乎100%局限在LeveⅡ~Ⅲ平面,即使LevelⅡ~Ⅲ區(qū)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,頸后三角出現(xiàn)轉(zhuǎn)移概率也不及3%[7],因此以清掃LevelⅠ~Ⅲ平面為主的SOND也因此產(chǎn)生,并逐漸被手術(shù)醫(yī)生所接受,目前在頭頸部惡性腫瘤尤其是口腔鱗狀細(xì)胞癌手術(shù)治療中也是采用較普遍的術(shù)式[13]。對(duì)于下頜牙齦鱗狀細(xì)胞癌患者,F(xiàn)ND和SOND兩種術(shù)式的臨床應(yīng)用已占有主導(dǎo)地位,但其臨床效果的對(duì)比研究至今少有報(bào)道。

    本研究中72例患者均行單純手術(shù)治療,兩組患者頸部復(fù)發(fā)均多發(fā)于術(shù)后第3~5年,術(shù)后第1年復(fù)發(fā)率較低,術(shù)后第3~5年間以及術(shù)后5年間SOND組復(fù)發(fā)率較FND組均稍高,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,顯示FND和SOND在預(yù)防頸部復(fù)發(fā)方面并無(wú)優(yōu)劣之分。而第3~5年間復(fù)發(fā)率與第1年內(nèi)和第1~3年間復(fù)發(fā)率的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示隨著時(shí)間的推移,患者頸部復(fù)發(fā)有逐漸增高的趨勢(shì),因此筆者認(rèn)為,牙齦癌患者術(shù)后隨訪時(shí)間間隔不能隨著術(shù)后時(shí)間的延長(zhǎng)而延長(zhǎng),而應(yīng)該術(shù)后3年后隨訪時(shí)間間隔逐漸縮短。以臨床分期來(lái)看,兩組Ⅰ期患者術(shù)后5年無(wú)新的復(fù)發(fā)患者,而Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者雖各期之間復(fù)發(fā)率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但卻逐期增高,這間接印證了頸部淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)與原發(fā)灶的大小呈正相關(guān),隨著原發(fā)灶的擴(kuò)大,轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率明顯呈上升趨勢(shì)的結(jié)論[14]。

    對(duì)于術(shù)后頸部標(biāo)本病理檢查明確有頸部轉(zhuǎn)移的患者,其5年隨訪期的頸部復(fù)發(fā)率明顯高于頸部淋巴結(jié)陰性的患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。筆者認(rèn)為,頸部有轉(zhuǎn)移的患者術(shù)后應(yīng)結(jié)合放化療及其他治療的進(jìn)行綜合治療,以減少?gòu)?fù)發(fā),延長(zhǎng)壽命。對(duì)于患者術(shù)后生活質(zhì)量的評(píng)估,F(xiàn)ND組患者在疼痛、面容外形、消遣娛樂(lè)、肩部功能方面的得分均明顯低于SOND組,在工作、咀嚼、吞咽、言語(yǔ)方面得分差異不大,且SOND組的生存質(zhì)量平均總分遠(yuǎn)高于FND組,顯示SOND組術(shù)后生活質(zhì)量要遠(yuǎn)高于FND組患者。

    綜上所述,SOND和FND兩種術(shù)式在預(yù)防頸部復(fù)發(fā)方面作用相同,而術(shù)后生存質(zhì)量前者明顯高于后者,表明SOND術(shù)式既達(dá)到了手術(shù)治療的目的,同時(shí)具有美觀和功能兼顧的特點(diǎn),因此對(duì)于牙齦癌患者,若無(wú)明顯證據(jù)顯示LevelⅣ、V有轉(zhuǎn)移的,頸淋巴結(jié)清掃術(shù)應(yīng)首選SOND。

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    (本文編輯:歐陽(yáng)卿)

    本刊可直接用縮寫(xiě)的常用詞匯

    白細(xì)胞介素(IL)

    變異系數(shù)(CV)

    丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)

    丙型肝炎病毒(HCV)

    磁共振成像(MRI)

    蛋白質(zhì)印跡(Western blot)

    低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)

    動(dòng)脈血氧二氧化碳分壓(PaCO2)

    動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)

    輔助性T淋巴細(xì)胞(Th)

    甘油三酯(TG)

    高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)

    核因子-kB(NF-kB)

    紅細(xì)胞沉降率(ESR)

    活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)

    獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)

    甲型肝炎病毒(HAV)

    (2007-北京-20) 已知集合A={a1,a2,…,ak}(k≥2),其中ai∈Z(i=1,2,…,k),由A 中的元素構(gòu)成兩個(gè)相應(yīng)的集合:

    接受者操作特征曲線(ROC曲線)

    精制結(jié)核菌素試驗(yàn)(PPD)

    磷酸鹽緩沖液(PBS)

    酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)

    逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)

    凝血酶時(shí)間(TT)

    凝血酶原時(shí)間(PT)

    曲線下面積(AUC)

    人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)

    腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)

    食品藥品管理局(FDA)

    世界衛(wèi)生組織(WHO)

    隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)

    胎牛血清(FBS)

    體重指數(shù)(BMI)

    天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)

    纖維蛋白原(Fb)

    血管性血友病因子(vWF)

    血紅蛋白(Hb)

    嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)

    乙型肝炎病毒(HBV)

    乙型肝炎病毒表面抗體(抗-HBs)

    乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)

    乙型肝炎病毒e抗體(抗-HBe)

    乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)

    乙型肝炎病毒核心抗體(抗-HBc)

    直接膽紅素(DBil)

    腫瘤壞死因子(TNF)

    重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)

    自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)

    總膽固醇(TC)

    總膽紅素(TBil)

    最小抑菌濃度(MIC)

    收稿日期:(2013-06-08)

    作者單位:310006杭州市第一人民醫(yī)院口腔頜面外科(段青云、張雄、張存寶、蔣峰、馮紅杰);青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院口腔頜面外科(賈暮云)

    通信作者:賈暮云,E-mail:DQYBD@163.com

    Suprahyoid neck dissection versus functional neck dissection in mandibular gingival squamous cell carcinoma


    DUAN Qingyun,JIA Muyun,ZHANG Xiong,et al.Department of Oral&Maxillofacial Surgery,Hangzhou First People's Hospital,Hangzhou 310006,China

    【Abstract】ObjectiveTo compare the effects of suprahyoid neck dissection(SOND)with functional neck dissection(FND) in patients with mandibular gingival squamous cell carcinoma.MethodsSeventy two patients with mandibular gingival squamous cell carcinoma were enrolled in the study,including 30 patients underwent SOND and 42 patients underwent FND.Neck recurrence rates and quality of life were compared between two groups.ResultsThere were no significant differences in overall recurrence rate at 1,2~3,4~5 and 5 years after operation between two groups(P>0.05).The recurrence rates in patients with negative cervical lymph node for SOND and FND groups were 8.69%and 6.06%respectively;and those in patients with positive cervical lymph node for SOND and FND groups were 57.14%and 66.66%,respectively(P>0.05).The differences of recurrence rate between the patients with positive and negative cervical lymph node,between clinical stage II,III and III,IVat the same time points were statistically significant(P<0.05).The total score of QOL,the scores of pain,face appearance,physical activities and entertainment in group FND were significantly lower than those in SOND group(P<0.05).ConclusionCompared with FND, SOND does not decrease neck recurrence rate,but it can improve the quality of life for patients with mandibular gingival squamous cell carcinoma.

    【Key words】Neck dissectionMandibular gingivalSquamous cell carcinomaQuality of life

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