血清TSGF、CA125水平對子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床意義

李海洋　施曉　呂蕓　孫運明　趙德珍

血清TSGF、CA125水平對子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床意義

李海洋施曉呂蕓孫運明趙德珍

【摘要 】目的探討血清腫瘤特異性生長因子（TSGF）、糖類抗原125（CA125）水平對子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）的診斷價值，及其與臨床分期和疾病復(fù)發(fā)的相關(guān)性。 方法選取經(jīng)手術(shù)和病理檢查確診的EMs患者110例為研究組，同期體檢的健康婦女127例為對照組。采用發(fā)光微粒子免疫檢測法和生化光電比色法分別檢測兩組血清CA125、TSGF水平。 結(jié)果研究組術(shù)前血清TSGF、CA125均高于對照組（均P＜0.01）；術(shù)后1個月較術(shù)前均下降（均P＜0.01），但仍高于對照組（均P＜0.01）；術(shù)后3個月繼續(xù)下降，與對照組已無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。術(shù)后1年，5例復(fù)發(fā)者血清TSGF水平高于對照組（P＜0.05），而血清CA125水平與對照組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。此外，Ⅲ、Ⅳ期EMs患者血清TSGF水平均高于對照組（均P＜0.01），且Ⅳ期高于Ⅲ期（P＜0.05）；Ⅲ、Ⅳ期患者血清CA125水平高于對照組（均P＜0.01），但Ⅲ、Ⅳ期差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。以TSGF≥64U/ml、CA125≥35U/ml為陽性臨界值，兩者平行試驗診斷敏感度為80.9%，特異度為85.0%，診斷符合率為83.1%。 結(jié)論聯(lián)合檢測血清TSGF和CA125能提高EMs診斷敏感度和特異度；且血清TSGF水平在中重度EMs患者中與r-AFS分期呈正相關(guān)；血清TSGF可單獨作為一項監(jiān)測復(fù)發(fā)的指標。

【關(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜異位癥腫瘤特異性生長因子糖類抗原125

子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）是育齡期婦女常見的良性婦科疾病，但具有組織侵襲和血管生成等惡性生物學行為[1]。檢測腫瘤標記物對EMs的診斷有重要的臨床意義。腫瘤特異性生長因子（TSGF）對腫瘤的血管增生起重要作用，近年來有個別學者報道發(fā)現(xiàn)TSGF在EMs患者血清中亦有高表達[2]，但目前國內(nèi)外鮮有此方面的系統(tǒng)性研究。糖類抗原125（CA125）協(xié)助診斷EMs已成為共識，但其敏感度、特異度及監(jiān)測復(fù)發(fā)等尚顯不足。本研究擬通過聯(lián)合檢測CA125與在惡性腫瘤診斷中具有高敏感度的TSGF的血清水平[3]，并觀察比較其治療前后變化情況及與臨床分期、復(fù)發(fā)的相關(guān)性，以期尋求一種新的具有較高敏感度的早期診斷方法，以更好地指導(dǎo)臨床實踐。

1　對象和方法

1.1對象2009-07—2011-07在我院婦科就診，并經(jīng)手術(shù)探查及病理切片證實為EMs的患者110例為研究組，年齡20~54（39.16±13.41）歲；病程1~17（4.8±1.2）年。采用美國生育協(xié)會1985年提出的“修正EMs分期法”（r-AFS）：Ⅰ期0例，Ⅱ期2例，Ⅲ期46例，Ⅳ期62例。選取同期于我院進行健康體檢證實各器官及功能均無異常的育齡期婦女127例作為對照組，年齡21~55（37.48±14.38）歲。兩組年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.1.1納入標準根據(jù)疾病需要及個人意愿住院行手術(shù)治療（開腹或腹腔鏡探查）及病理切片結(jié)果確診為EMs者。未使用過激素類藥物。心、肝、肺、腎等重要臟器未受損傷。肝、腎功能檢測正常者。

1.1.2排除標準子宮腺肌癥；EMs合并其它良、惡性腫瘤、內(nèi)分泌、免疫和代謝性疾病者，如子宮肌瘤，卵巢囊腫、宮頸癌、胃癌、肺炎、肺結(jié)核、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；孕期；手術(shù)前6個月內(nèi)曾使用激素類及免疫抑制劑類藥物。1.2方法

1.2.1檢測指標分別檢測研究組術(shù)前、術(shù)后1、3、6個月，1年5個時間點的血清CA125和TSGF水平；對照組于例行體檢時檢測血清TSGF和CA125水平。

1.2.2標本采集清晨空腹，抽取肘靜脈血3ml，置于無抗凝劑的一次性干燥試管內(nèi)靜置1h，于3 000r/min離心3min，析出血清60nl，放置于-80℃冰箱保存（溶血和黃疸標本不測定，重新取樣）。

1.2.3檢測方法與試劑血清CA125采用發(fā)光微粒子免疫檢測法，試劑盒由美國雅培公司提供，以血清CA125≥35U/ml為陽性判斷標準。TSGF采用生化光電比色法，試劑盒由湖南新大陸生物技術(shù)有限公司提供，結(jié)果以血清TSGF≥64U/ml為陽性。

1.2.4EMs復(fù)發(fā)的診斷標準EMs經(jīng)手術(shù)及規(guī)范藥物治療后出現(xiàn)：（1）術(shù)后癥狀緩解3個月后病變復(fù)發(fā)并加重；（2）術(shù)后盆腔陽性體征消失后又復(fù)出現(xiàn)或加重至術(shù)前水平；（3）術(shù)后超聲檢查發(fā)現(xiàn)新的異位癥病灶；（4）血清CA125下降后又復(fù)升高，且除外其他疾病。符合上述（2）（3）（4）3項標準之一且伴或不伴有（1）項標準者診斷為復(fù)發(fā)。

1.2.5敏感度、特異度、準確度計算以血清CA125≥35U/ml、TSGF≥64U/mL為陽性判斷標準，分別計算單獨診斷、平行試驗診斷、系列試驗診斷EMs的敏感度、特異度及準確度。

1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，測得計量資料采用表示，兩組比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。

2　結(jié)果

2.1研究組手術(shù)前后血清TSGF、CA125水平與對照組比較見表1。

表1　研究組手術(shù)前后血清TSGF、CA125水平與對照組比較(U/ml)

由表1可見，研究組術(shù)前血清TSGF、CA125水平均高于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.01）；術(shù)后1個月均較術(shù)前下降（均P＜0.01），但仍明顯高于對照組（均P＜0.01）；術(shù)后3個月降至與對照組水平無統(tǒng)計學差異。2.2研究組術(shù)后血清TSGF、CA125水平與EMs復(fù)發(fā)的關(guān)系見表2。

表2 研究組術(shù)后血清TSGF、CA125水平與EMs復(fù)發(fā)的關(guān)系（U/ml）

由表2可見，研究組于術(shù)后6個月時，根據(jù)臨床癥狀、體征、B超檢查等綜合判斷，無一例復(fù)發(fā)；且血清TSGF、CA125水平與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。在術(shù)后1年時評估有5例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)者血清TSGF水平明顯高于對照組（P＜0.05）；而血清CA125水平與對照組差異無統(tǒng)計學意義。

2.3研究組血清TSGF、CA125水平與r-AFS臨床分期的關(guān)系見表3。

由表3可見，血清TSGF水平在Ⅲ、Ⅳ期患者中明顯高于對照組（均P＜0.01），且Ⅳ期明顯高于Ⅲ期患者（P＜0.05）。Ⅲ、Ⅳ期陽性率分別為47.8%、61.3%，隨著疾病的嚴重程度呈現(xiàn)上升趨勢。血清CA125水平在Ⅲ、Ⅳ期患者中也高于對照組（均P＜0.01），但Ⅲ、Ⅳ期之間差異無統(tǒng)計學意義。Ⅲ、Ⅳ期患者陽性率分別為52.1%、56.5%。2.4不同診斷方法敏感度、特異度、準確度比較見表4。

表3　研究組血清TSGF、CA125水平與r-AFS臨床分期的關(guān)系

表4　不同診斷方法敏感度、特異度、準確度比較

2.4.1單獨診斷由表4可見，單獨以TSGF≥64U/ml為陽性臨界值，研究組的陽性率高于對照組（χ2=53.34，P＜0.01），其診斷EMs敏感度為56.4%，特異度為88.1%，陽性預(yù)測值為80.5%，陰性預(yù)測值為70.0%，診斷符合率為73.4%。單獨以CA125≥35U/ml為陽性臨界值，研究組的陽性率高于對照組（χ2=61.77，P＜0.01），其診斷EMs敏感度為58.2%，特異度為89.8%，陽性預(yù)測值為83.1%，陰性預(yù)測值為71.3%，診斷符合率為75.1%。

2.4.2平行試驗（并聯(lián)試驗） 由表4可見，血清TSGF與CA125水平平行試驗診斷EMs敏感度為80.9%，特異度為85.0%，陽性預(yù)測值為82.4%，陰性預(yù)測值為83.7%，診斷符合率為83.1%。

2.4.3系列試驗（串聯(lián)試驗）由表4可見，血清TSGF與CA125水平系列試驗診斷EMs敏感度為48.2%，特異度為94.5%，陽性預(yù)測值為88.3%，陰性預(yù)測值為67.8%，診斷符合率為73.0%。

3　討論

EMs在育齡婦女中的發(fā)病率為10%~15%，且由于診斷方法和疾病認識的提高，發(fā)病率也呈現(xiàn)不斷上升的趨勢。EMs是一種由于子宮內(nèi)膜出現(xiàn)在子宮腔以外的部位，而引起以痛經(jīng)、慢性盆腔疼痛、性交痛、急性腹痛、月經(jīng)異?；虿辉械葹樘攸c的持續(xù)性病變。由于臨床癥狀多樣化，且約有20%~30%的患者沒有癥狀而容易漏診[4]。因此，尋找一種經(jīng)濟適用、快速的早期診斷方法需求十分迫切。

腹腔鏡檢查雖是目前診斷EMs的“金標準”，然而對輕微病變及深部結(jié)節(jié)病變診斷價值有限，且需麻醉、手術(shù)操作等而存在較大局限性。生化檢查雖具有簡便、安全、易于普及等特點，但由于受限于敏感度、特異度等缺陷，其應(yīng)用受到了限制[5]。鑒于EMs發(fā)病機制涉及免疫學和遺傳學等多個方面，在對異位病灶形成機制的研究中發(fā)現(xiàn)了一些有診斷價值的生物標志物，為EMs的診斷提供了新的線索。

腫瘤標志物如CA125已廣泛應(yīng)用于EMs的診斷中。CA125是來源于體腔上皮細胞的表面抗原，在體液中濃度的升高提示相關(guān)組織異常增生。本文發(fā)現(xiàn)血清CA125在EMs患者中水平升高，且在Ⅲ、Ⅳ期患者中明顯升高，但Ⅲ、Ⅳ期之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。以CA125=35U/ml為臨界值，Ⅲ、Ⅳ期患者陽性率相仿。有研究顯示血清CA125對r-AFS分期為Ⅲ～Ⅳ期EMs診斷靈敏度為47%～60%，特異度為81%～90%，提示血清CA125更有助于診斷重度EMs[6]。但是對輕型分期診斷不敏感，且在Ⅲ期和Ⅳ期患者中的表達差異沒有統(tǒng)計學意義[7]；與本文的研究結(jié)果相同。因此，CA125可作為一種診斷EMs的輔助指標。

TSGF是惡性腫瘤形成和生長時釋放到外周血液中的一種特異性腫瘤標志物，對腫瘤的血管增生起重要作用。在腫瘤發(fā)生的早期即可有明顯的升高；且具有廣譜性、高敏感度和高特異度等特點[8]。本研究證實血清TSGF在EMs患者血清中有高表達，其水平高于正常對照組水平（P＜0.01），與其他類似的研究結(jié)果相一致[9]。本文還發(fā)現(xiàn)隨著術(shù)后時間的延長其濃度逐漸降低，但在復(fù)發(fā)患者中水平又明顯上升。血清TSGF的升高略早于癥狀、體征及影像學檢測異常的出現(xiàn)，表明血清TSGF在監(jiān)測復(fù)發(fā)方面優(yōu)于血清CA125，可作為檢測復(fù)發(fā)的指標。

血清TSGF水平在Ⅲ、Ⅳ期患者中亦明顯升高（P＜0.01），且Ⅲ、Ⅳ期之間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。Ⅲ、Ⅳ期陽性率（47.8%、61.3%）亦呈現(xiàn)上升趨勢。由此可見，血清TSGF與EMs臨床分期的關(guān)系可能更為密切，尤其在中重度EMs患者中，血清TSGF與r-AFS分期呈正相關(guān)。由于本研究中Ⅰ、Ⅱ期患者例數(shù)過少，未納入統(tǒng)計分析，故TSGF水平與輕度EMs患者的關(guān)系尚不明確，有待于日后進一步研究?？梢娧錞SGF與經(jīng)典腫瘤標志物CA125一樣，與EMs存在密切聯(lián)系，是研究EMs發(fā)生、發(fā)展及診斷治療的又一項敏感的新指標。

評價兩種生物標記物的診斷價值時發(fā)現(xiàn)，無論是血清TSGF還是CA125，當單獨診斷EMs時，其敏感度與特異度均受到限制，一般都需要與其他血清指標或影像學聯(lián)合檢測以提高檢出率及監(jiān)測復(fù)發(fā)。而兩者并聯(lián)試驗診斷敏感度提高到80.9%；串聯(lián)試驗診斷特異度可提高到94.5%。丁友明[10]也發(fā)現(xiàn)TSGF與CA125聯(lián)合檢測可明顯提高EMs的診斷準確率。由此可見，聯(lián)合檢測血清TSGF與CA125，可提高EMs診斷的敏感度和特異度，從而降低漏診率。

綜上所述，血清TSGF、CA125水平聯(lián)合檢測診斷EMs具有重要的臨床意義。且TSGF水平在中重度EMs患者中與r-AFS分期呈正相關(guān)。將TSGF和CA125兩種生物標記物結(jié)合，可提高EMs診斷的準確度，利于早期的診斷、治療及疾病復(fù)發(fā)的監(jiān)測。

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（本文編輯：沈昱平）

收稿日期：（2013-05-21）

作者單位：316000舟山醫(yī)院婦科

Serum TSGF and CA125 levels for diagnosis of endometriosis

LI Haiyang,SHI Xiao,LV Yun,et al.Department of Gynecology, Zhoushan Hospital,Zhoushan 316000,China

【 Abstract】ObjectiveTo evaluate serum tumor specific growth factor(TSGF)and CA125 levels in diagnosis of endometriosis(EMs).MethodsSerum TSGF and CA125 levels were determined by chemiluminescence microparticle immunoassay(CMIA)and biochemical photoelectric colormetry(BPC)respectively in 110 patients with EMs and 127 healthy subjects.ResultsThe preoperative serum TSGF and CA125 levels in patients with EMs were significantly higher than those in controls(P＜0.01).One month after operation,serum TSGF and CA125 levels were decreased significantly(P＜0.01),whereas they were still higher than those in controls(P＜0.01).Three months after operation,serum TSGF and CA125 levels dropped as in controls(P＞0.05).One year after treatment,TSGF levels in 5 relapse patients were higher than those in controls(P＜0.01),while there was no difference in CA125 levels(P＞0.05).Moreover,serum TSGF levels in stage III,IV of EMs were significantly higher than those in controls(P＜0.01),and TSGF level in stage IVwas higher than that in stage III(P＜0.05).Serum CA125 levels in stage III,IVwere higher than those in controls(P＜0.01),but there was no difference between stages III and IV(P＞0.05).Taking 64U/ml of TSGF, 35U/ml of CA125 cut-off values,the sensitivity for diagnosis of EMs was 80.9%,specificity was 85.0%,and the diagnostic accordance rate was 83.1%.ConclusionThe sensitivity and specificity of serum TSGF combined with CA125 are satisfactory in diagnosis of EMs.Serum TSGF level is positively correlated with r-AFS stages of EMs,and can be used for early detection of relapse in patients with EMs.

【Key words】EndometriosisTSGF(tumor specific growth factor)CA125