BiPAP無創(chuàng)治療重度-極重度COPD穩(wěn)定期患者短期療效觀察

盛怡俊　涂軍偉　趙建平　朱景倩　盛琳　王賽斌　周亮良

BiPAP無創(chuàng)治療重度-極重度COPD穩(wěn)定期患者短期療效觀察

盛怡俊涂軍偉趙建平朱景倩盛琳王賽斌周亮良

【 摘要 】目的觀察無創(chuàng)雙水平正壓通氣（BiPAP）治療重度-極重度慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者的短期療效。 方法選取50例重度-極重度COPD穩(wěn)定期患者，其中對(duì)照組（25例）給予舒利迭吸入治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用BiPAP無創(chuàng)通氣治療。分別于治療前（0周）及治療后1、4、12周檢測(cè)肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大通氣量（MVV）、最大中期呼氣流速（MMF）的預(yù)計(jì)值及殘氣量/肺總量（RV/TLC）的實(shí)測(cè)值，并測(cè)定6min步行時(shí)間（6MWT）及經(jīng)皮血氧飽和度（SpO2），評(píng)價(jià)Borg呼吸困難程度（Borg指數(shù)），觀察12周內(nèi)兩組急性加重的患者數(shù)。 結(jié)果與0周比較，治療組治療后1、4、12周6MWT、Borg指數(shù)及SpO2均發(fā)生顯著變化（均P＜0.01）；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，治療組治療后1、4、12周6MWT、Borg指數(shù)及SpO2均發(fā)生顯著變化。與0周比較，對(duì)照組僅治療后1、4周FEV1明顯升高，治療組治療后1周FVC、FEV1、MVV均發(fā)生明顯變化，治療后4、12周各指標(biāo)均發(fā)生明顯變化，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01）；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，治療組治療后1周MVV顯著升高，治療后4、12周FEV1、MVV、MMF、RV/TLC均發(fā)生明顯變化，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01）。治療期間，治療組急性加重發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（8.0%、36.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔以BiPAP更能在短期內(nèi)改善重度-極重度COPD穩(wěn)定期患者的肺通氣功能，增進(jìn)氧合，提高活動(dòng)能力，減少急性發(fā)作。

【關(guān)鍵詞】雙水平無創(chuàng)通氣慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期

1　對(duì)象和方法

1.1對(duì)象選取2010-01-2012-05在金華市中心醫(yī)院門診治療的重度-極重度COPD穩(wěn)定期非酸中毒患者50例，均符合2007版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》關(guān)于COPD重度-極重分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1秒用力呼吸容積（FEV1＜50%，F(xiàn)EV1/FVC＜70%及FEV1＜30%，F(xiàn)EV1/FVC＜70%）][1]，且預(yù)計(jì)3個(gè)月內(nèi)處于穩(wěn)定期，并排除氣胸、肺部腫瘤、器質(zhì)性心臟病、神經(jīng)肌肉等疾病。其中對(duì)照組25例，男17例，女8例；年齡55～79（65.9±5.3）歲；病程5～26（10.5± 3.6）年；其中有吸煙史者6例，曾行氧療7例。治療組25例，男15例，女10例；年齡57～78（67.3±4.6）歲；病程6～24（11.4±2.4）年；其中有吸煙史者7例，曾行氧療7例。兩組患者性別、年齡、病程等的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2方法對(duì)照組給予舒利迭（沙美特羅/氟替卡松，每吸含沙美特羅50μg、丙酸氟替卡松500μg，葛蘭素史克公司生產(chǎn)），早晚1次/d，1吸/次，治療組在常規(guī)給予舒利迭治療基礎(chǔ)上采用無創(chuàng)BiPAP呼吸機(jī)（美國(guó)偉康公司生產(chǎn)）輔助呼吸，每天早、晚各2h，療程12周。BiPAP取ST模式自主通氣，吸氣相氣道正壓（IPAP）為10～16cmH2O，平均12cmH2O，呼氣相氣道正壓（EPAP）為4cmH2O。

1.3觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法入選患者于第1天安靜狀態(tài)進(jìn)行肺功能常規(guī)指標(biāo)檢測(cè)、Borg呼吸困難嚴(yán)重程度（Borg指數(shù)）評(píng)價(jià)[2]及6min步行實(shí)驗(yàn)（6MWT）測(cè)定[3]，并測(cè)定經(jīng)皮血氧飽和度（SpO2），計(jì)為治療前（0周）數(shù)值。常規(guī)肺功能指標(biāo)檢測(cè)方法：采用33型肺功能儀（日本Chest公司生產(chǎn)）測(cè)定肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、FEV1、最大通氣量（MVV）、最大中期呼氣流速（MMF）各占預(yù)計(jì)值的百分比及殘氣量/肺總量（RV/TLC）的實(shí)測(cè)值。患者在行肺功能檢測(cè)前48h內(nèi)停止使用茶堿緩釋片，檢測(cè)前24h內(nèi)停止使用噻托溴銨、短效茶堿和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，檢測(cè)前12h內(nèi)停止使用吸入糖皮質(zhì)激素，檢測(cè)前8h內(nèi)停止使用短效β2受體激動(dòng)劑。受試者測(cè)試3次，兩次間最佳誤差＜5%，取其最佳值為統(tǒng)計(jì)值。治療后1、4、12周重復(fù)檢測(cè)上述指標(biāo)，并統(tǒng)計(jì)12周內(nèi)急性加重的患者數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量指標(biāo)均以表示，組內(nèi)治療前后不同時(shí)點(diǎn)的比較采用單因素方差分析，兩組間同一時(shí)點(diǎn)比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1兩組患者不同時(shí)點(diǎn)6MWT、Borg指數(shù)及SpO2變化的比較見表1。

表1　兩組患者不同時(shí)點(diǎn)6MWT、Borg指數(shù)及SpO2變化的比較

由表1可見，與0周比較，治療組治療后1、4、12周6MWT、Borg指數(shù)及SpO2均發(fā)生顯著變化，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，治療組治療后1、4、12周6MWT、Borg指數(shù)及SpO2均發(fā)生顯著變化，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。

2.2兩組患者不同時(shí)點(diǎn)肺功能指標(biāo)的比較見表2。

由表2可見，與0周比較，對(duì)照組僅治療后1、4周FEV1明顯升高，治療組治療后1周FVC、FEV1、MVV均發(fā)生明顯變化，治療后4、12周各指標(biāo)均發(fā)生明顯變化，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01）；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，治療組治療后1周MVV顯著升高，治療后4、12周FEV1、MVV、MMF、RV/TLC均發(fā)生明顯變化，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01）。

完善的知識(shí)產(chǎn)權(quán)管理體系對(duì)“三農(nóng)”產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和保護(hù)具有重要意義，能夠推動(dòng)企業(yè)不斷發(fā)展升級(jí)，從而產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益。通過對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的實(shí)際運(yùn)用，使企業(yè)能夠充分發(fā)揮自身的創(chuàng)新潛力，為企業(yè)的健康可持續(xù)發(fā)展奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

2.3兩組患者12周內(nèi)急性加重情況的比較治療期間，治療組中2例（8.0%）急性加重，對(duì)照組中9例（36.0%）急性加重，經(jīng)治療均穩(wěn)定，不影響觀察。治療組急性加重發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

COPD往往導(dǎo)致呼吸困難和呼吸衰竭，是目前世界上造成人類死亡的第5大疾病。對(duì)于重度-極重度COPD穩(wěn)定期患者，常規(guī)給用支氣管舒張劑、激素吸入等藥物治療基礎(chǔ)上，非藥物治療也是重要的綜合治療措施。無創(chuàng)通氣在對(duì)COPD急性發(fā)作期發(fā)生Ⅱ型呼吸衰竭的救治方面已取得了肯定的療效[4-6]，但無創(chuàng)通氣在穩(wěn)定期COPD中的療效有爭(zhēng)議，有限的臨床研究結(jié)果存在較大的分歧[7-9]。

BiPAP呼吸機(jī)是一種通過面罩連接壓力支持的新型呼吸機(jī)，擁有流速觸發(fā)、漏氣補(bǔ)償?shù)裙δ?。BiPAP提供雙水平壓力支持，吸氣時(shí)IPAP作為壓力支持通氣，可以克服氣道阻力和增加肺泡通氣量，同時(shí)也能夠改善氣體在肺內(nèi)分布不均的狀況，可以有效地改善肺通氣量和氧合，尤其是肺的通氣/血流比例，促進(jìn)肺泡中氧向血液彌散，減少無效腔氣量。呼氣時(shí)一個(gè)較低的EPAP，相當(dāng)于呼氣末正壓的作用，可以對(duì)抗內(nèi)源性呼氣未正壓，減少呼吸功耗，增加功能殘氣量，防止肺泡萎陷，改善彌散功能，從而提高血氧濃度[10-11]。

COPD患者由于氣道結(jié)構(gòu)的嚴(yán)重破壞，肺組織彈性功能重度減退，呈現(xiàn)嚴(yán)重的肺通氣功能障礙，其病理生理改變是在肺總量位置時(shí)，多數(shù)氣道處于阻塞狀態(tài)，呼氣時(shí)“等壓點(diǎn)上移”，大量氣體陷閉，呼氣流速顯著下降，表現(xiàn)為FEV1、VC、FVC下降，RV/TLC增加。本研究中重度－極重度COPD穩(wěn)定期患者均符合上述肺功能特點(diǎn)。我們?cè)谑褂檬胬委熁A(chǔ)上予以BiPAP無創(chuàng)輔助通氣治療，發(fā)現(xiàn)1周后FVC、FEV1和MVV增加，患者癥狀明顯減輕，活動(dòng)能力提高，氧合得到改善，表現(xiàn)為6MWT增加，Borg指數(shù)下降，SpO2增加。筆者認(rèn)為，治療組1周時(shí)的肺功能改變不僅與BiPAP改善肺通氣有關(guān)，還可能BiPAP治療減少呼吸肌作功，改善呼吸肌疲勞，進(jìn)而使活動(dòng)能力增加，氧合改善，這與Costa等[12]的觀察結(jié)果相近。繼續(xù)BiPAP治療第4周，F(xiàn)EV1在第1周基礎(chǔ)上進(jìn)一步升高，并出現(xiàn)VC、MMF增加，RV/TLC下降，上述肺功能指標(biāo)的改變與對(duì)照組相比均有明顯的差異，提示BiPAP治療能進(jìn)一步增加肺活量，改善小氣道功能，并減少殘氣量。BiPAP治療4周后肺功能雖無進(jìn)行性改善但在后續(xù)8周的觀察期內(nèi)均保持穩(wěn)定。同樣，治療組患者活動(dòng)能力的提高、氣喘的減輕、氧合的改善均能在后續(xù)的觀察期內(nèi)維持于第1周水平。本研究還發(fā)現(xiàn)使用BiPAP治療的12周內(nèi)，患者由于急性加重而就醫(yī)的呼吸事件明顯減少。單用舒利迭治療僅發(fā)現(xiàn)第1周及第4周時(shí)FEV1增加，不伴有活動(dòng)能力及氧合的改善。目前，臨床對(duì)于COPD的治療重點(diǎn)放在預(yù)防及穩(wěn)定期，重度-極重度COPD穩(wěn)定期患者常規(guī)給予長(zhǎng)效支氣管舒張劑及吸入皮質(zhì)激素以控制病情。重度-極重度COPD穩(wěn)定期患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔以BiPAP無創(chuàng)通氣更能在短期內(nèi)改善肺通氣功能，增進(jìn)氧合，提高活動(dòng)能力，并能維持肺功能的穩(wěn)定，減少急性發(fā)作，提高生活質(zhì)量。

表2　兩組患者不同時(shí)點(diǎn)肺功能指標(biāo)的比較（%）

4　參考文獻(xiàn)

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（本文編輯：歐陽卿）

收稿日期：（2013-07-15）

作者單位：321000金華市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科（盛怡俊、涂軍偉、趙建平、朱景倩、盛琳、王賽斌）；金華市文榮醫(yī)院內(nèi)科（周亮良）

Short-term efficacy of noninvasive Bi-level positive airway pressure in severe/very severe COPD patients with stable stage

SHENG Yijun，TU Junwei，ZHAO Jianping，et al.Department of Respiratory Medicine，Jinhua Municipal Central Hospital，Jinhua 321000,China

【 Abstract】 ObjectiveTo observe the short-term efficacy of noninvasive Bi-level positive airway pressure(BiPAP)in severe/very severe patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)of stable stage.MethodsFifty severe/very severe COPD patients at stable stage were divided into two groups.The control group(25 cases)were given Seretide inhalation therapy, and the treatment group(25 cases)were given Seretide inhalation combined with BiPAP noninvasive ventilation.Lung capacity (VC),forced vital capacity(FVC),the 1st second forced expiratory volume(FEV1),maximum voluntary ventilation(MVV),maximum mid-expiratory flow(MMF)and the estimated value of the residual volume/total lung capacity(RV/TLC),6min walking time (6MWT)and oxygen saturation(SpO2)were measured.Borg dyspnea(Borg index)was evaluated before and 1,4,12 weeks after treatment.The incidence of acute exacerbation in 12 weeks were also observed.ResultsCompared with before treatment,the 6MWT,Borg index and SpO2in treatment group were significantly improved at 1,4 and weeks after treatment(P＜0.01).Compared with control group,the 6MWT,Borg index and SpO2in treatment groups were more markedly improved at each time points. FEV1in control group was significantly enhanced at 1,4 weeks after treatment.FVC,FEV1and MVVwere all improved significantly in treatment group at 1 week after treatment and the remaining indicators were significantly improved at 4 and 12 weeks after treatment(P＜0.05 or P＜0.01).Compared with control group,MVV at 1 week after treatment,FEV1,MVV,MMF and RV/TLC in treatment group at 4 and 12 weeks after treatment were all significantly increased(P＜0.05 or P＜0.01).The incidence of acute exacerbation was significantly lower in treatment group than that in control group(8.0%vs 36.0%,P＜0.05).ConclusionBiPAP noninvasive ventilation combined with Seretide inhalation can improve the pulmonary ventilation function,promote oxygenation, elevate exercise tolerance and decrease acute exacerbation in severe-very severe COPD patients at stable stage in short-term.

【Key words】BI-level positive airway pressureCOPDStable stage