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      痰熱清注射液臨床應(yīng)用文獻(xiàn)分析

      2014-04-11 09:19:52張志華郭洪濤呂愛(ài)平
      中成藥 2014年1期
      關(guān)鍵詞:主治中成藥證候

      張志華, 鄭 光, 郭洪濤, 呂愛(ài)平, 姜 淼*

      (1.鄭州市中醫(yī)院腫瘤血液科, 河南 鄭州 450007; 2.蘭州大學(xué)信息學(xué)院, 甘肅 蘭州 730000; 3.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院, 河南 鄭州 450000; 4.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院臨床所, 北京 100700)

      痰熱清注射液臨床應(yīng)用文獻(xiàn)分析

      張志華1, 鄭 光2, 郭洪濤3, 呂愛(ài)平4, 姜 淼4*

      (1.鄭州市中醫(yī)院腫瘤血液科, 河南 鄭州 450007; 2.蘭州大學(xué)信息學(xué)院, 甘肅 蘭州 730000; 3.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院, 河南 鄭州 450000; 4.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院臨床所, 北京 100700)

      目的 利用文本挖掘總結(jié)痰熱清注射液臨床應(yīng)用特點(diǎn)。方法 從中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)中收集痰熱清注射液文獻(xiàn),采用基于敏感關(guān)鍵詞頻數(shù)統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)分層算法,挖掘數(shù)據(jù)集中相關(guān)癥狀、證候、疾病,并形成網(wǎng)絡(luò)圖。結(jié)果臨床痰熱清注射液多聯(lián)合使用; 痰熱清注射液除與其說(shuō)明書(shū)一致的適應(yīng)證外, 可能適應(yīng)癥狀為皰 (丘) 疹、 (口腔)潰瘍、氣喘、胸痛、哮鳴等,潛在適應(yīng)疾病為腫瘤、肝炎、手足口等,證候特點(diǎn)與熱、毒、痰證相關(guān)。結(jié)論 痰熱清注射液臨床應(yīng)用亟需規(guī)范。

      文本挖掘;痰熱清注射液;適應(yīng)癥

      痰熱清注射液是中醫(yī)臨床常用注射劑之一,由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等提取物組成,具有清熱、解毒、化痰功效,用于風(fēng)溫肺熱病痰熱阻肺證,癥見(jiàn)發(fā)熱、咳嗽、咯痰不爽、咽喉腫痛、口渴、舌紅、苔黃;肺炎早期、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作以及上呼吸道感染屬上述證候者[1]。 痰熱清注射液的文獻(xiàn)已大量存在于現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫(kù)中,其適應(yīng)癥已經(jīng)有進(jìn)一步的拓展。本研究基于 文 本 挖掘 技 術(shù)[2-4], 結(jié) 合 文獻(xiàn) 回 溯 分 析,對(duì)現(xiàn)有痰熱清注射液中文文獻(xiàn)進(jìn)行挖掘,分析痰熱清注射液數(shù)據(jù)集中癥狀、證候及疾病的分布規(guī)律,探索總結(jié)其臨床應(yīng)用特點(diǎn)。

      1 材料和方法

      1.1 文本數(shù)據(jù)收集 數(shù)據(jù)收集方法: 從中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文 獻(xiàn) 數(shù) 據(jù) 庫(kù) ( Chinese Biomedical Literature Database,CBM,http://sinomed.cintcm.ac.cn/jsp) 中以缺省 “智能” 狀態(tài)下檢索 “痰熱清”, 共檢索到文獻(xiàn)2 287 篇 (檢索日期: 2012 年 11 月 20 日), 每次最多下載500 條, 逐一下載所有文獻(xiàn)并保存。

      1.2 文本數(shù)據(jù)處理 收集文獻(xiàn)使用 CBM數(shù)據(jù)庫(kù),對(duì)象為文獻(xiàn)的摘要、題目、關(guān)鍵詞,這些基本涵蓋了文章的主旨。計(jì)算過(guò)程全部由計(jì)算機(jī)完成,將下載的數(shù)據(jù),按照先后順序,粘貼整合到一個(gè)文本文件里,以 ANSI編碼格式保存。 利用文本提取工具(登記號(hào) 2010SR073409, 軟著登字第 0261882 號(hào)),對(duì)下載的非結(jié)構(gòu)化的 txt文本數(shù)據(jù)進(jìn)行信息提取,轉(zhuǎn)化成格式化的、 便于大型數(shù)據(jù)庫(kù) ( Microsoft SQL Server, 以下簡(jiǎn)稱(chēng) SQL) 處理的格式, 保存在 Access數(shù)據(jù)庫(kù)中, 然后導(dǎo)入 SQL中進(jìn)行下一步挖掘分析。假設(shè)每一篇文獻(xiàn)的貢獻(xiàn)度是相同的,一篇文獻(xiàn)中重復(fù)出現(xiàn)的關(guān)鍵詞,只需要計(jì)算一次,據(jù)此構(gòu)建基于敏感 關(guān)鍵詞 頻 數(shù) 統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù) 分 層 算法[2],進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘清洗。

      清洗完畢后的數(shù)據(jù),既可以提取到挖掘?qū)ο蟮囊痪S頻次,也可以得到挖掘?qū)ο蟮亩S關(guān)系,進(jìn)行可視化呈現(xiàn),即抽出不同頻次的關(guān)鍵詞對(duì),應(yīng)用Cytoscape 2.8 軟件(http: //www.cytoscape.org/) 進(jìn)行可視化處理,構(gòu)建可視化的網(wǎng)絡(luò)圖。

      1.3 計(jì)算結(jié)果噪音排除方法 挖掘計(jì)算的結(jié)果,需要人工評(píng)價(jià)降噪,當(dāng)然會(huì)存在降噪不全的可能,這也是我們需要不斷改進(jìn)的部分,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題后建立降噪規(guī)則,計(jì)算機(jī)重新計(jì)算,經(jīng)過(guò)反復(fù)降噪使結(jié)果盡量接近真實(shí)世界。當(dāng)然,由于知識(shí)結(jié)構(gòu)等問(wèn)題,仍然有存在噪音的可能。在文本挖掘的過(guò)程中發(fā)現(xiàn),噪音完全清除是不可能的,即使先由人工一篇篇建立數(shù)據(jù)庫(kù)也難免不出現(xiàn)噪音,或者又產(chǎn)生新的。因此對(duì)待噪音應(yīng)該有個(gè)容忍度,整個(gè)文本收集的結(jié)果要達(dá)到目的是:能夠把研究對(duì)象的整體情況給呈現(xiàn)出來(lái)。

      針對(duì) “痰熱清” 計(jì)算處理后的數(shù)據(jù),結(jié)合專(zhuān)業(yè)知識(shí)進(jìn)行評(píng)析,對(duì)有疑問(wèn)的結(jié)果,回溯原文獻(xiàn)數(shù)據(jù)集查詢(xún),如果是噪音,即按原算法進(jìn)行噪音清洗,直至噪音降到滿(mǎn)意為止。例如:回溯原文獻(xiàn)數(shù)據(jù)集, 分別以痰熱清 “顆粒”、 “方”、 “針”、 “口服液” 降噪,發(fā)現(xiàn)痰熱清顆粒/方均未檢索到, 痰熱清針仍為痰熱清注射液,而痰熱清口服液的文獻(xiàn)有 3 篇[5-7], 作為噪音, 這 3 篇文章應(yīng)該剔除。

      2 結(jié)果

      2.1 痰熱清注射液主治癥狀 在痰熱清注射液文獻(xiàn)數(shù)據(jù)收集時(shí), 共提取到癥狀 79項(xiàng), 為了方便展示, 選取前20項(xiàng), 按癥狀在數(shù)據(jù)集中出現(xiàn)的篇數(shù)高低列出 (表 1)。

      表1 痰熱清注射液主治癥狀Tab.1 SymPtoms of Tanreqing Injection

      由上可知,痰熱清注射液治療的癥狀如發(fā)熱、咳嗽、咳 (咯) 痰、咽痛等均為其常見(jiàn)適應(yīng)癥,這些與痰熱清注射液功能主治一致。此外,皰疹、嘔吐、(口腔) 潰瘍、腹瀉等癥狀相對(duì)較高, 回溯數(shù)據(jù)集發(fā)現(xiàn),這些癥狀多與兒童手足口病、腦炎相關(guān)。

      為了找到痰熱清注射液治療癥狀之間的關(guān)系,應(yīng)用基于敏感關(guān)鍵詞頻數(shù)統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)分層算法計(jì)算每篇文獻(xiàn)中出現(xiàn)的相關(guān)癥狀,得到的結(jié)果,使用cytoscape軟件構(gòu)建癥狀兩兩之間網(wǎng)絡(luò) 圖 ( 圖 1),圖中圈內(nèi)為癥狀名稱(chēng),連線代表癥狀兩兩之間的聯(lián)系。連線愈多代表該癥狀與痰熱清注射液關(guān)聯(lián)程度越高。

      圖 1 痰熱清注射液主治癥狀高頻網(wǎng)絡(luò)圖 (PS≥4)Fig.1 Network of symPtoms of Tanreqing Injection

      本研究共提取了 366 項(xiàng)癥狀組合, 為了便于顯示,選取癥狀兩兩出現(xiàn)頻次大于4的結(jié)果作圖,圖中發(fā)熱、 咳嗽為核心癥狀, 兩者的頻次為 128, 其次為咳嗽-咳痰 (72)、 發(fā)熱-咳痰 (55) 。 這些癥狀均可作為痰熱清注射液臨床適應(yīng)癥狀,其中發(fā)熱、咳嗽、咳 (咯)痰、 口渴、 咽痛等與其說(shuō)明書(shū)一致, 其他癥狀如皰 (丘) 疹、 (口腔) 潰瘍、 氣喘、胸痛、哮鳴等均可作為潛在適應(yīng)癥狀。

      2.2 痰熱清注射液主治中醫(yī)證候 共提取到中醫(yī)證候14 項(xiàng), 按證候出現(xiàn)的文獻(xiàn)篇數(shù)高低列出 (表 2)。

      表2 痰熱清注射液主治中醫(yī)證候Tab.2 TCM Patterns of Tanreqing Injection

      由上可見(jiàn),“痰濕阻肺” 的文獻(xiàn)篇數(shù)為異常的高值,回溯原文獻(xiàn)數(shù)據(jù)集發(fā)現(xiàn),痰濕阻肺出現(xiàn)在主題詞位置,且每每和痰熱清注射液共同出現(xiàn),推測(cè)該證型可能是隨著痰熱清注射液,數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)自動(dòng)生成的,應(yīng)該列為噪音。其次 “痰熱阻肺” 比較高,與其說(shuō)明書(shū)一致。其他證型的篇數(shù)較低,為痰熱清注射液主治的相關(guān)證候,主要與熱、毒、痰證相關(guān)。

      2.3 痰熱清注射液主治疾病 共提取到治療相關(guān)疾病 108 項(xiàng), 選取前 20 項(xiàng)列出 (表3)。

      表3 痰熱清注射液主治疾病Tab.3 M ain Diseases treated w ith Tanreqing Injection

      由表3可知,痰熱清注射液的主治疾病中,腫瘤排名最高,其次是呼吸系統(tǒng)疾病包括慢性阻塞性肺疾病、慢性支氣管炎等。其中表中出現(xiàn)糖尿病,回溯原文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn), 28篇文獻(xiàn)大多均與糖尿病合并肺部感染相關(guān)[8-11]。 同時(shí)結(jié)合回溯文獻(xiàn)也發(fā)現(xiàn),痰熱清注射液在治療這些疾病時(shí),大多數(shù)都是聯(lián)合或輔助用藥,單用的比較少。

      文本挖掘共提取到 240 項(xiàng)疾病組合, 為了便于顯示,選取疾病兩兩出現(xiàn)頻次大于5的結(jié)果作圖(圖 2), 圖中疾病集中在兩大類(lèi): (1) 呼吸系統(tǒng)疾病如慢性支氣管炎、哮喘、流感、慢性阻塞性肺疾病等; (2) 腫瘤如肺癌、 肝癌、 白血病等。 這些疾病均可作為痰熱清注射臨床適用疾病。

      圖 2 痰熱清注射液主治疾病高頻網(wǎng)絡(luò)圖 (PS≥5)Fig.2 Network of diseases of Tanreqing Injection

      為了驗(yàn)證文本挖掘的準(zhǔn)確性,以疾病頻次最高的 “腫瘤 (190)” 為例, 對(duì) 2 287 篇文獻(xiàn)的文本文件以 “腫瘤” 為檢索詞進(jìn)行人工回溯, 共檢索到文獻(xiàn) 168 篇, 考慮到檢索時(shí) “腫瘤壞死因子/腫瘤科/腫瘤醫(yī)院” 等影響, 這一數(shù)字已經(jīng)非常接近挖掘結(jié)果的 190 篇。 同時(shí)對(duì) 168 篇文章逐一核對(duì),得到與 “肺癌” 相關(guān)的文獻(xiàn)共 43 篇, 與網(wǎng)絡(luò)圖中42篇的結(jié)果高度接近。 進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn), 痰熱清注射液治療相關(guān)腫瘤的文獻(xiàn)中,報(bào)告較多的為“癌性發(fā)熱”、 “放射性肺炎”、 “肺病合并感染”等,說(shuō)明該藥物在治療腫瘤并發(fā)癥、減毒增效等方面確有療效。

      3 討論

      文本挖掘能夠從具有大量信息的文本材料中抽取知識(shí)[12]。 近年來(lái),隨著各種信息傳媒和通量的不斷加大, 中醫(yī)藥規(guī)律研究呈現(xiàn)多元化的趨勢(shì)[13]。應(yīng)用于中醫(yī)藥領(lǐng)域,計(jì)算機(jī)能夠文本挖掘中醫(yī)藥文獻(xiàn)庫(kù)與生物醫(yī)學(xué)信息庫(kù)的非關(guān)聯(lián)知識(shí),為中醫(yī)藥的現(xiàn)代研究提供新的思路和途徑[14]。 文本挖掘計(jì)算的結(jié)果,結(jié)合原文獻(xiàn)回溯,人工閱讀分析降噪等方法, 使得結(jié)果更加客觀; 最終的結(jié)果, 借助 cytoscape軟 件 作 圖, 使 得 結(jié) 果 更 加 直 觀, 可 視性強(qiáng)[15]。

      中成藥是中醫(yī)藥寶庫(kù)的重要組成部分,是我國(guó)人民防病治病、保健康復(fù)的重要手段。中藥注射劑已逐漸成為中藥治療危重急癥、疑難病癥的重要武器[16]。 本 研 究以 痰 熱 清注 射 液 為 例, 通 過(guò) 對(duì)2 287篇 “痰熱清” 注射液文獻(xiàn)進(jìn)行文本挖掘分析,得到痰熱清注射液主治的癥狀、證候、疾病相關(guān)的一維頻次表和二維關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖,是對(duì)痰熱清注射液臨床應(yīng)用特點(diǎn)比較全面的總結(jié)。痰熱清臨床應(yīng)用主要以聯(lián)合或輔助用藥為主,痰熱清注射液與其功能主治一致的適應(yīng)癥為發(fā)熱、咳嗽、咳 (咯) 痰、口渴、 咽痛等; 可能適應(yīng)癥為皰 (丘) 疹、 (口腔)潰瘍、氣喘、胸痛、哮鳴等。證候方面,痰熱阻肺為其主要適用證候,證候特點(diǎn)主要與熱、毒、痰相關(guān)。疾病方面,痰熱清注射液主要治療疾病為呼吸系統(tǒng)的疾病,表現(xiàn)為熱、毒、痰證的腫瘤、肝炎、手足口病等均為其需要擴(kuò)大的適應(yīng)癥。

      痰熱清注射液在臨床廣泛應(yīng)用為其適應(yīng)癥的拓展提供支持,然而本研究也發(fā)現(xiàn)痰熱清注射液應(yīng)用存在的一些問(wèn)題:1、 痰熱清注射液臨床應(yīng)用尚不規(guī)范,西醫(yī)院臨床應(yīng)用報(bào)告遠(yuǎn)高于中醫(yī)院,并且?guī)缀跖R床各科都在使用,而其相應(yīng)的不良反應(yīng)報(bào)告也在增加,因此如何規(guī)范西醫(yī)院使用中成藥,尤其是中成藥注射液? 有學(xué)者提出 “為了從源頭上制止這種現(xiàn)象,對(duì)西醫(yī)醫(yī)生及西醫(yī)院校的學(xué)生開(kāi)設(shè)中成藥教學(xué),并將中成藥教學(xué)延伸到今后的繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育中, 以減少不合理用藥事件的發(fā)生[17]”, 不失為一種好的嘗試方法。2、 痰熱清注射液大多聯(lián)合或輔助應(yīng)用,缺乏相應(yīng)的中醫(yī)辨證,僅從字面含義選擇使用, 如此使用是否合理?3、 痰熱清注射液說(shuō)明書(shū)是否需要不斷更新?說(shuō)明書(shū)是否應(yīng)該突出功能主治,而將適應(yīng)疾病作為參考列出等等?這些問(wèn)題既是痰熱清注射液當(dāng)前存在亟待解決的問(wèn)題,也是中成藥注射劑的共性問(wèn)題。中成藥注射劑的選用應(yīng)以中醫(yī)理論為指導(dǎo),以辨證為依據(jù),做到藥證相符,才能帶來(lái)顯著的臨床療效,因此規(guī)范中成藥適應(yīng)癥,對(duì)合理使用中成藥,提高藥物療效,極大發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)與作用, 有著非常重要的意義[18]。

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      Literature analysis of Tanreqing Injection

      ZHANG Zhi-hua1, ZHENG Guang2, GUO Hong-tao3, LüAi-ping4, JIANGMiao4*
      (1.Departmentof Oncology and Hematology, Zhengzhou Municipal Hospital of TCM, Zhengzhou 450007, China; 2.School of Information Science&Engineering, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China; 3.The First Affiliated Hospital of Henan University of TCM, Zhengzhou 450000, China;4.Institute of Basic Research in ClinicalMedicine, China Academy of ChineseMedical Sciences, Beijing 100700, China)
      KEY WORDS: literature analysis; Tanreqing Injection; therapeutic symptom

      R287

      : A

      : 1001-1528(2014)01-0052-04

      10.3969/j.issn.1001-1528.2014.01.013

      2013-02-19

      國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目 (30902003); 國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目 (81072982)。

      張志華 (1976—) , 女, 碩士。 研究方向: 中醫(yī)藥防治血液病。 Tel: 13949021367, E-mail: guoht2009@126.com

      *通信作者: 姜 淼 (1977—) , 女, 副研究員。 Tel:(010)64014411-3401, E-mail: miao_jm@vip.126.com

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