育齡人群孕前染色體檢查結(jié)果分析

葛 勤

(江蘇省興化市計(jì)劃生育指導(dǎo)站, 江蘇 興化, 225700)

人體每個(gè)細(xì)胞內(nèi)有23對(duì)染色體，包括22對(duì)常染色體和一對(duì)性染色體。性染色體包括X和Y染色體。含有1對(duì)X染色體的受精卵發(fā)育成女性，而具有1條X染色體和1條Y染色體者則發(fā)育成男性[1]。性染色體異?；颊弑憩F(xiàn)為不同程度的性腺發(fā)育不良和體格發(fā)育異常，常染色體異?；颊弑憩F(xiàn)有不育、流產(chǎn)、死胎或畸胎史[2-3]。染色體異常攜帶者是帶有異常染色體、表型正常者。常見(jiàn)的臨床特征是婚后引起流產(chǎn)、死產(chǎn)、新生兒死亡、生育畸形及智力低下兒等不良結(jié)局，因此檢出異常攜帶者，及時(shí)宮內(nèi)診斷是防止染色體病患兒出生、提高生育質(zhì)量的有效手段[4]。本次研究對(duì)本市孕前體檢的4 839例人員為研究對(duì)象，以對(duì)育齡人群孕前染色體檢查結(jié)果進(jìn)行分析報(bào)告見(jiàn)下。

1 研究對(duì)象

抽取2011年2月—2014年3月在本院接受孕前體檢的孕齡人群4 839例為研究對(duì)象，其中男2 591例，年齡24～45歲，平均(28.44±3.34)歲；女2 248例，年齡19～36歲，平均(25.64±3.10)歲，均行常規(guī)方法采血并接受外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，G顯帶，每位體檢者計(jì)數(shù)均為20個(gè)細(xì)胞，于鏡下分析3個(gè)核型，若有異常則進(jìn)一步加大檢查計(jì)數(shù)與分析量。

2 方 法

所有入選對(duì)象均提前告知，抽取外周血1 mL, 分別注入2瓶5 mL抗凝培養(yǎng)液中，無(wú)菌狀態(tài)下培養(yǎng)。72 h前2～4 h秋水仙素終止分裂，染色體制作滴片固定，胰酶消化G顯帶染色，顯微鏡下觀察染色體核型分析，每例計(jì)數(shù)20個(gè)中期分裂象，分析3個(gè)核型。

3 結(jié) 果

4 839例中檢出染色體異常178例，男124例，女54例。檢出率為3.68%，常染色體數(shù)目與結(jié)構(gòu)異常107例，占總數(shù)2.21%(107/4 839)。其中相互易位t(1,6)t(3,5)t(3,6)t(10,13)t(4,15)t(7,11)t(X,10)t(X,12)共8例；羅氏易位t(13,14)t(14,21)t(14,22)t(15,21) 共24例；臂間到位inv(1)inv(9)inv(10)inv(12)inv(16)共28例，其他47例包括D，G組隨體增加、下降，1、16號(hào)染色體次縊痕增加等染色體多態(tài)型。

男性染色體異常發(fā)生情況：男性2 591例中異常染色體共124例，占男性人數(shù)的4.79%(124/2 591)，占檢出總數(shù)的69.66%(124/178)，性染色體數(shù)目異常47XXY3例、46XY/47XXY1例、47XY,+Y 2例；另結(jié)構(gòu)異常46, XY, inv(Y)2例；男性染色體多態(tài)44例，主要為46，XY(大Y)和46，XY(小Y); 性染色體異常占男性異常染色體總?cè)藬?shù)的41.94%(52/124)。常染色體異常包括相互易位5例、平衡易位19例、臂間倒位16例、其他32例，占男性異常染色體總?cè)藬?shù)的58.06%(72/124)。

女性染色體異常發(fā)生情況：女性2 248例中異常染色體為54例，占2.40%，性染色體異常主要以特納綜合征為主，包括45，XO5例、47XXX 4例、45 XO/46，X，i(X)2例、45，XO/46，XX2例；另結(jié)構(gòu)異常46，X，i(X)、t(X,10)、t(X,12)共5例；性染色體異常占女性異常染色體的33.33%(18/54)。常染色體異常包括相互易位3例平衡易位6例臂間倒位12例其他15例，占女性異常染色體的66.67%(36/54)。

4 討 論

據(jù)歐美統(tǒng)計(jì)異常染色體攜帶者發(fā)生率為0.25%[5], 即200對(duì)夫婦有一例為攜帶，本組育齡人群染色體異常核型178例，發(fā)生率3.68%, 明顯高于文獻(xiàn)報(bào)道。檢查出的異?；颊唧w格和性腺發(fā)育基本正常，少部分異常因不育，反復(fù)自然流產(chǎn)、死胎等原因就診，大部分表型正常屬于異常攜帶者。本研究中男性群體中染色體異常核型124例，染色體異常率4.79%, 明顯高于女性2.40%。因此需重視不良孕產(chǎn)史，夫婦應(yīng)該加強(qiáng)孕前男性染色體檢查，以排除異常[6-7]。

常染色體異常：易位攜帶者。平衡易位是造成流產(chǎn)、死胎等不良生育史的重要遺傳因素，本組檢出平衡易位攜帶者24例，占異常核型的13.48%。易位攜帶者保留了原有基因總量，表型正常，與正常人婚配所生子女則可能從親代接受一條衍生染色體，造成某個(gè)易位節(jié)段缺失或多余，破壞了基因之間的平衡，從而引發(fā)流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、出生畸形及智力低下兒等[8-9]。本文24例平衡易位攜帶者中，有習(xí)慣性流產(chǎn)史12例、占50%，不良生育史4例、占16.67%, 其他原因僅2例、占8.33%。與文獻(xiàn)[10]報(bào)道的平衡易位是造成流產(chǎn)、死胎等不良生育史的重要遺傳因素相符。

倒位攜帶者。本組檢出倒位攜帶者28例，占異常核型的15.73%。文獻(xiàn)[11]報(bào)道9號(hào)染色體臂間倒位較常見(jiàn)，在人群中達(dá)1%。本組28例倒位攜帶者中，9號(hào)染色體臂間倒位23例，占82.14%。臂間倒位攜帶者的遺傳效應(yīng)主要決定于重復(fù)和缺失片段的長(zhǎng)短及所含基因的致死效應(yīng)，倒位片段越長(zhǎng)，則重組后染色體重復(fù)和缺失的部分越短，其配子和合子正常發(fā)育的可能性越大，娩出畸形兒的危險(xiǎn)性則越高[12-13]，因此必須加強(qiáng)宮內(nèi)診斷，以防染色體病患兒的出生。

其他染色體異常。本組檢出47xy,+mar 1例,占異常核型的0.56%, 46xy/46xxq+43例，占24.16%,近端著絲粒染色體隨體增長(zhǎng)3例，占1.69%。這些異常可能與染色體的多態(tài)性有關(guān)[14]，染色體長(zhǎng)臂增長(zhǎng)主要為1號(hào)、16號(hào)長(zhǎng)臂次縊痕增長(zhǎng)，跟蹤隨訪暫未發(fā)現(xiàn)其對(duì)生育有何具體影響。有文獻(xiàn)認(rèn)為由于重復(fù)的DNA在某些方面易造成有絲分裂發(fā)生錯(cuò)誤，或影響基因調(diào)節(jié)及細(xì)胞分化，從而導(dǎo)致不良妊娠。

性染色體異常：人類性腺發(fā)育與染色體密切相關(guān)，性染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常是導(dǎo)致性腺發(fā)育異常的重要原因。本組男性性染色體異常8例，占4.49%。其中3例核型47，XXY為典型的克氏綜合征，臨床表現(xiàn)為性腺發(fā)育不良和不育。47，XXY的形成可能與卵子成熟過(guò)程中性染色體不分離有關(guān)。還有29例是46，XY,大Y 和15例46，XY,小Y，此例臨床無(wú)癥狀，可能屬于正常多態(tài)變異。

[1] 杜敏霞, 張海洋, 張昌強(qiáng), 等. 農(nóng)村育齡婦女孕前保健服務(wù)認(rèn)知現(xiàn)狀及其影響因素的調(diào)查研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2011, 14(32): 3734.

[2] 李曉洲, 史云芳, 琚端, 等.孕中期羊水染色體檢查雙胎23對(duì)[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志, 2013, 30(6): 759.

[3] 李毅.泰安地區(qū)2355例孕中期羊水細(xì)胞染色體檢查結(jié)果分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué), 2013, 17(4): 725.

[4] 速存梅, 葉漢風(fēng), 袁彥玲, 等. 育齡婦女孕前保健知識(shí)掌握情況及服務(wù)利用調(diào)查分析[J].中國(guó)婦幼保健, 2010, 25(10): 1376.

[5] 蔡美英, 徐兩蒲, 李英, 等. 155例孕中期胎兒羊水細(xì)胞染色體多態(tài)性分析[J]. 中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志, 2012, 29(1): 100.

[6] 劉彥英, 叢淑珍, 李萍, 等. 對(duì)照分析中晚孕胎兒染色體異常與產(chǎn)前超聲特征[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù), 2012, 28(5): 966.

[7] 李小燕, 盧守蓮, 王玨, 等.1262例孕中期羊水細(xì)胞染色體檢查結(jié)果分析[J]. 江蘇醫(yī)藥, 2013, 39(10): 1188.

[8] 黃曙方, 李萍, 丁紅, 等. 孕中晚期胎兒細(xì)胞遺傳學(xué)的診斷分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2013, 16(17): 2017.

[9] 張桂林, 衛(wèi)小靜, 鄭梅玲, 等. 918例孕中期羊水細(xì)胞染色體核型分析[J]. 中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志, 2012, 29(1): 102.

[10] 張?jiān)缕? 伍俊萍, 李笑天, 等.孕中期羊水細(xì)胞染色體核型分析及其異常核型發(fā)生率的比較[J].中華婦產(chǎn)科雜志, 2011, 46(9): 644.

[11] 蘇虹, 龍燕, 蔡金鳳, 等.2756例孕婦孕中期產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷結(jié)果分析[J].中國(guó)婦幼保健, 2010, 25(13): 1884.

[12] 林秀華, 郭輝, 肖偉偉, 等. 122例孕中期胎兒臍帶血染色體多態(tài)性臨床分析[J]. 中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志, 2013, 30(3): 370.

[13] 薛會(huì)麗, 徐兩蒲, 何德欽, 等. 染色體倒位與不良孕史七例[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志, 2011, 28(1): 113.

[14] 何碧媛, 周毓青, 崔愛(ài)平, 等. 孕11～13+6周胎兒超聲的臨床價(jià)值探討[J].中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 30(6): 542.