吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察

鄒德輝屈淑賢

（1 朝陽市建平縣紅山街道辦事處衛(wèi)生院內科，遼寧 朝陽 122400；2 沈陽軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤內科，遼寧 沈陽 110016）

吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察

鄒德輝1屈淑賢2

（1 朝陽市建平縣紅山街道辦事處衛(wèi)生院內科，遼寧 朝陽 122400；2 沈陽軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤內科，遼寧 沈陽 110016）

目的 觀察吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效。方法 所有患者均接受吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療，其中吉西他濱1000 mg/m2，第1、8天，紫杉醇100 mg/m2，第1、8天，每21 d為一周期，連續(xù)用藥3個周期。結果 近期有效率CR1例（3.6 %），PR8例（28.6 %），SD14例（50 %），PD5例（17.8 %），總有效率32.1 %（9/28）。遠期療效：1年生存率13/28（46.4 %），2年生存率5/28（17.8 %），中位生存期10.8個月。主要不良反應主要是骨髓抑制及周圍神經(jīng)毒性。結論 在有效控制血小板和粒細胞情況下，對情況差的老年晚期患者，不能耐受順鉑等聯(lián)合方案化療，TG方案是一個好的選擇，值得臨床推廣。

晚期非小細胞肺癌；吉西他濱；紫杉醇

肺癌是肺部最常見的惡性腫瘤，在2009年至2012年中國腫瘤登記地區(qū)資料統(tǒng)計研究發(fā)現(xiàn)，肺癌位于中國癌癥發(fā)病率和病死率之首[1]，非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌的75 %～80 %。肺癌發(fā)病隱匿，絕大部分患者在明確診時已喪失了手術機會，此時姑息性化療成為患者改善生活質量、延長生存期的重要手段[2]，目前，以鉑類為基礎的二藥聯(lián)合方案為晚期患者的標準方案，鑒于含鉑方案引起嚴重的不良反應，本研究旨在探討吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療老年晚期非小細胞肺癌的療效及毒性反應，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年3月至2011年2月我科收治的NSCLC患者28例，所有患者經(jīng)組織病理學和細胞學證實的ⅢB期和Ⅳ期患者，入選標準：①具有可測量或評價腫瘤病灶；②體力活動狀態(tài)ECOG評分≤2分；③血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均在可化療范圍；④骨髓造血功能正常；⑤預計生存期＞3個月。所有患者均簽署化療同意書。其中男性患者18例，女性患者10例，年齡61～73歲，中位年齡64.8歲，病理類型鱗癌15例，腺癌10例，大細胞癌3例，臨床分期ⅢB期5例，Ⅳ期23例，即往有治療史13例，初治患者15例。

1.2 方法

所有患者均接受吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療，其中吉西他濱1000 mg/m2，第1、8天，紫杉醇100 mg/m2，第1、8天，化療前常規(guī)應用地塞米松、西咪替丁、苯海拉明抗過敏，鹽酸昂丹司瓊、胃復安止吐等對應治療，21 d為一周期，連續(xù)用藥3個周期。

1.3 近期療效及不良反應評價

治療3個周期后評價療效，依據(jù)實體瘤的療效評價標準（RECIST）評價療效，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），疾病穩(wěn)定（SD），進展（PD），總有效率（RR）以（CR+PR）計算，DCR以（CR+PR+SD）計算，有效率以CT檢查為依據(jù)，毒副反應以WHO標準，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學分析

計算有效率、生存率、局部控制率、生存時間以患者接受治療之日至死亡或隨訪結束。

2 結 果

2.1 近期療效

隨訪至2013年5月，近期有效率CR1例（3.6 %），PR8例（28.6 %），SD14例（50 %），PD5例（17.8 %），總有效率32.1 %（9/28）。

2.2 遠期療效

1年生存率13/28（46.4 %），2年生存率5/28（17.8 %），中位生存期10.8個月。

2.3 不良反應

本組患者不良反應主要為骨髓抑制、消化道反應、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、肝功能損害，但多屬Ⅰ～Ⅱ級，其中4例Ⅲ度中性粒細胞減少，經(jīng)粒細胞集落刺激因子治療后恢復正常，1例Ⅲ度血小板減少，經(jīng)白細胞介素11治療后恢復正常，不影響下一周期化療。脫發(fā)發(fā)生率10例，3例患者發(fā)生過敏反應，表現(xiàn)為面色潮紅、皮疹，給予減速靜滴，嚴密監(jiān)控下，完成整個化療過程，16例發(fā)現(xiàn)Ⅰ度肝功能損害，給予注射用還原型谷胱甘肽等保肝治療，都能恢復正常，15例Ⅰ度周圍神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為四肢末梢感覺神經(jīng)障礙，不影響生活，所有患者無化療相關死亡。見表1。

表1 不良反應

3 結 論

肺癌是目前最常見的惡性腫瘤，在我國發(fā)病率仍呈上升趨勢，確診時已近中晚期，預后差，自然病程僅為4～6個月，對于ECOG評分＜2分的患者治療基礎是以鉑類為基礎的二藥聯(lián)合化療，隨著分子生物學進展，表皮生長因子受體（BGFR）為肺癌有效的分子標志物，預測靶向藥物（如吉非替尼、厄洛替尼）的抗腫瘤療效[3]，有EGPR突變的患者，總生存期或無進展生存優(yōu)于單純化療，但沒有突變或突變狀態(tài)不明的患者則選用化療，對本組患者，因經(jīng)濟原因，未能行基因突發(fā)檢測，治療上選擇化療。臨床隨機試驗和Meta分析表明，與最佳支持治療相比，以鉑類為主的化療可改善晚期NSCLC患者的生活質量和延長生存期，DDP為基礎的聯(lián)合化療是晚期NSCLC的一線用藥[4]，但由于胃腸道反應、腎毒性、中樞神經(jīng)毒性及治療時需要水化，限制了老年患者的應用。

在不含鉑類方案中，TG方案成為比較好的方案，吉西他濱[5]是一種抗嘧啶代謝的化療藥物，主要作用于DNA合成期和晚G1期，并可阻滯腫瘤細胞由G1期進入S期，與順鉑合用有效率30 %～45 %[6]，也可用與其他藥物合用。紫杉醇是一種抗微管藥物，對G2期M期細胞敏感，能特異性結合小管上的β位上，致微管聚合成團塊和束并使其穩(wěn)定，從而抑制微管網(wǎng)的正常重組，抑制細胞有絲分裂，使腫瘤細胞停滯于G2和M期，聯(lián)合鉑類治療有效率30 %～50 %[7-9]。Larsen等研究[10]報道，運用紫杉醇聯(lián)合吉西他濱治療NSCLC患者，近期有效率31.5 %，中位生存10個月，1年生存率43 %，本研究也采用TG方案治療晚期NSCLC患者，RR32.1 %，中位生存期10.8個月，與之相近，與鉑類聯(lián)合方案也相近。不良反應主要是骨髓抑制及周圍神經(jīng)毒性，骨髓抑制經(jīng)重組人粒細胞集落刺激因子及白細胞介素11等對癥治療，不影響下周期用藥，周圍神經(jīng)毒性多為Ⅰ度，表現(xiàn)為四肢末梢感覺神經(jīng)障礙，不影響生活。

總之，在有效控制血小板和粒細胞情況下，對情況差的老年晚期患者，不能耐受順鉑等聯(lián)合方案化療，TG方案是一個好的選擇，值得臨床推廣。

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R734.2

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