2－丁炔－1，4－二苯合成工藝研究

呂早生，武燕娟，張路平，帥清昱，陶 康，任肖麗

（武漢科技大學化學工程與技術學院，湖北武漢430081）

苯乙酸是一種重要的醫(yī)藥中間體［1］，同時在生物、農(nóng)業(yè)、食品、香料等工業(yè)領域也具有廣闊的發(fā)展前景［2］。

目前，苯乙酸的合成工藝主要有：（1）以氯芐與氰化鈉反應生成芐氰，再經(jīng)水解、酸化得到苯乙酸，該工藝反應條件溫和、工藝過程簡單，但生產(chǎn)成本高、產(chǎn)品收率低、氰化鈉劇毒、廢水量大、環(huán)境污染嚴重、后處理困難［3］；（2）以芐鹵或芐醇和CO為原料，在催化劑羰基鈷作用下合成苯乙酸，雖然產(chǎn)率較高，反應條件溫和，但催化劑的制備和回收直接影響著產(chǎn)品的成本及工藝的成敗，后處理步驟較為復雜［3］；（3）以苯乙烯為原料，與氨水、硫磺反應生成苯乙酰胺，再水解得苯乙酸，該工藝雖然易于操作，但反應產(chǎn)物分離困難，副產(chǎn)物2－苯乙硫醇奇臭，污染環(huán)境，生產(chǎn)成本高［4］。

綜合苯乙酸合成工藝，作者所在課題組開發(fā)了以2－丁炔－1，4－二苯合成苯乙酸的新工藝，該工藝原料廉價易得、反應條件易于控制、原料和中間產(chǎn)物的毒性較小、區(qū)域選擇性好、溶劑可回收循環(huán)利用，安全可靠。2－丁炔－1，4－二苯作為合成苯乙酸的重要中間體，由2－丁炔－1，4－二（對甲苯磺酸酯）［5－6］在AlCl3催化下和苯反應得到，合成路線如圖1所示。

圖1 2－丁炔－1，4－二苯的合成路線Fig.1 Synthetic route of 2－butyne－1，4－dibenzene

作者在此考察了2－丁炔－1，4－二苯合成的影響因素，確定了適宜的反應條件，擬為開發(fā)苯乙酸合成新工藝奠定基礎。

1 實驗

1.1 試劑與儀器

所用試劑均為分析純；所用溶劑用4A分子篩干燥7h以上；氮氣（≥99.9%），武漢天天氣體公司。

Agilent 1100型高效液相色譜儀，美國Agilent科技有限公司；X－4型顯微熔點測定儀，鞏義予華儀器有限公司；INOVA 600NB型氫核磁共振儀，美國瓦里安公司；VarioⅢ型元素分析儀，德國Elementar公司；VERTEX 70型傅立葉紅外變換光譜儀，德國Bruker公司。

1.2 HPLC分析條件

色譜條件：SB－C18反相柱（150mm×4.6mm），填料為粒徑5μm的烷基化硅膠；流動相為甲醇－水（65∶35，體積比）；流速1.2mL·min－1；色譜柱溫32℃；紫外檢測波長254nm；進樣量20μL。

取2－丁炔－1，4－二苯20mg，用2mL甲醇溶解，振蕩稀釋均勻后，經(jīng)水系0.45μm微孔濾膜過濾，得到樣品溶液，取20μL注入高效液相色譜儀中測定，采集樣品時間為26min。

1.3 2－丁炔－1，4－二苯的合成

取0.1mol苯和0.26mol AlCl3加至100mL的三口燒瓶中，通入氮氣保護，在40℃下恒溫磁力攪拌5min后，開始滴加0.1mol 2－丁炔－1，4－二（對甲苯磺酸酯）的苯溶液，同溫度下反應2h，滴加稀鹽酸終止反應，靜置2h，分層過濾；濾液用冰水洗滌至中性，加入無水硫酸鈉靜置6h，過濾；濾液用苯萃取，上層清液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得紅色油狀物質(zhì)，再經(jīng)柱層析［洗脫劑：V（石油醚）∶V（二氯甲烷）＝5∶2］得紅色固體粉末，收率60.1%。

2 結(jié)果與討論

2.1 產(chǎn)物表征

產(chǎn)物m.p.88～90℃（平均測3～5次）。元素分析C16H14實測值（理論值），%：C 93.79（94.11），H 5.12（5.88）。

原料和產(chǎn)物的紅外光譜如圖2所示。

圖2 2－丁炔－1，4－二（對甲苯磺酸酯）（a）與2－丁炔－1，4－二苯（b）的紅外光譜Fig.2 The infrared absorption spectra of 2－butyne－1，4－bis（p－toluenesulphonate）（a）and 2－butyne－1，4－dibenzene（b）

由圖2可知，原料2－丁炔－1，4－二（對甲苯磺酸酯）吸收峰：3 438cm－1處為水的O－H特征吸收峰，吸收較強；2 990cm－1處為甲基C－H伸縮振動峰，1 372 cm－1、1 181cm－1處為S＝O特征吸收峰；2 922cm－1、2 855cm－1處為亞甲基特征吸收峰；1 598cm－1、1 452 cm－1、1 400cm－1處為苯環(huán)伸縮振動特征吸收峰。產(chǎn)物2－丁炔－1，4－二苯在2 990cm－1處的甲基C－H伸縮振動峰及1 372cm－1、1 181cm－1處的S＝O特征吸收峰消失，說明2－丁炔－1，4－二（對甲苯磺酸酯）和苯發(fā)生了反應。對稱二取代丁炔，因分子對稱在紅外光譜中沒有吸收峰，因此即使有C≡C存在，在紅外光譜中也不一定觀察得到。

2－丁炔－1，4－二苯的1HNMR（600MHz，C3D6O），δ：2.87（氘代丙酮中水峰），2.83（s，4H），7.24（br，5H），7.31（br，5H）。

2.2 溶劑種類和用量對產(chǎn)物收率的影響

為保證2－丁炔－1，4－二（對甲苯磺酸酯）（簡稱磺酸酯，下同）在反應體系中有一定的溶解度，避免反應活性的降低［6］，應選擇極性非質(zhì)子型溶劑?？疾炝巳軇┑姆N類和用量對產(chǎn)物收率的影響，結(jié)果如表1所示。

表1 溶劑種類和用量對產(chǎn)物收率的影響Tab.1 Effects of solvent type and dosage on the yield of product

由表1可知，單一溶劑苯的效果最好；DMF性質(zhì)活潑，容易加劇副反應的發(fā)生，產(chǎn)物收率不高；在苯溶液中加入CH2Cl2，雖然可以很好地溶解磺酸酯，但是CH2Cl2和苯在路易斯酸作用下會發(fā)生反應，降低產(chǎn)物收率。綜合考慮，以15mL苯作為溶劑。

2.3 催化劑與磺酸酯物質(zhì)的量比對產(chǎn)物收率的影響

固定n（苯）∶n（磺酸酯）為2.8∶1、反應時間為2h、反應溫度為40℃，考察n（AlCl3）∶n（磺酸酯）對產(chǎn)物收率的影響，結(jié)果如圖3所示。

圖3 n（AlCl3）∶n（磺酸酯）對產(chǎn)物收率的影響Fig.3 Effect of molar ratio of AlCl3to sulphonate on the yield of product

烷基碳正離子進攻苯環(huán)還是絡合物進攻苯環(huán)要取決于鹵代烷的極化程度和Lewis酸的催化劑活性［7］，在反應過程中增加催化劑用量可導致原料不斷參與反應。由圖3可知，產(chǎn)物收率隨催化劑用量的增加逐漸提高；在n（AlCl3）∶n（磺酸酯）為2.6∶1時，收率最高，為60.1%；此后再增加催化劑的量，產(chǎn)物收率反而下降。這是由于過量的催化劑會使磺酸酯發(fā)生自聚合反應，導致反應的選擇性下降。為保證反應速率和減少副產(chǎn)物，選擇適宜的n（AlCl3）∶n（磺酸酯）為2.6∶1。

2.4 反應時間對產(chǎn)物收率的影響

固定反應溫度為40℃、n（AlCl3）∶n（磺酸酯）∶n（苯）為2.6∶1∶2.8，考察反應時間對產(chǎn)物收率的影響，結(jié)果如圖4所示。

圖4 反應時間對產(chǎn)物收率的影響Fig.4 Effect of reaction time on the yield of product

由圖4可知，隨著反應時間的延長，產(chǎn)物收率逐漸提高；超過2h后再延長反應時間，副產(chǎn)物增多，產(chǎn)物收率下降。因此，選擇適宜的反應時間為2h。

2.5 反應溫度對產(chǎn)物收率的影響

固定n（AlCl3）∶n（磺酸酯）∶n（苯）為2.6∶1∶2.8、反應時間為2h，考察反應溫度對產(chǎn)物收率的影響，結(jié)果如圖5所示。

由圖5可知，隨著反應溫度的升高，產(chǎn)物收率逐漸提高，當反應溫度超過40℃時，容易造成磺酸酯的熱聚合反應及和苯的單取代反應，并容易出現(xiàn)局部升溫現(xiàn)象而引發(fā)更多的副反應，影響產(chǎn)物收率。因此，選擇適宜的反應溫度為40℃。

3 結(jié)論

圖5 反應溫度對產(chǎn)物收率的影響Fig.5 Effect of reaction temperature on the yield of product

以2－丁炔－1，4－二（對甲苯磺酸酯）為起始原料，在AlCl3催化下和苯進行傅－克烷基化反應合成2－丁炔－1，4－二苯。確定了適宜的反應條件如下：n（AlCl3）∶n（磺酸酯）∶n（苯）為2.6∶1∶2.8、反應時間為2h、反應溫度為40℃，在此條件下，2－丁炔－1，4－二苯的收率為60.1%。

［1］ 陸軍民.我國苯乙酸的生產(chǎn)和市場分析［J］.化工科技市場，2004，27（1）：8－12.

［2］ 劉府芳，時小波，鄭典模，等.苯乙酸合成研究進展［J］.江西科學，2001，19（2）：98－103.

［3］ 陳兆芝.羰基合成法生產(chǎn)苯乙酸工藝介紹［J］.氯堿工業(yè)，2002，（4）：29－31.

［4］ 郝英敏，童雪瑩.苯乙酸的應用及合成方法比較［J］.河北化工，2002，（1）：21－22.

［5］ 呂早生，黃吉林，趙金龍，等.2－丁炔－1，4－二醇雙對甲苯磺酸酯工藝研究［J］.化學與生物工程，2012，29（12）：56－58.

［6］ 孫昌俊，王秀菊，孫風云.有機化合物合成手冊［M］.北京：化學工業(yè)出版社，2011：79－101.

［7］ 邢其毅，徐瑞秋.基礎有機化學（上冊）［M］.北京：高等教育出版社，1993：309－481.