核黃素磷酸鈉聯(lián)合熱毒寧注射液治療皰疹性咽峽炎療效分析

牛偉紅，楊麗萍，秦明月，王京賢

(1.河北省石家莊市婦幼保健醫(yī)院藥劑科，河北 石家莊 050051；2.河北省石家莊市婦幼保健醫(yī)院兒科，河北 石家莊 050051；3.河北大學(xué)醫(yī)學(xué)部臨床醫(yī)學(xué)院，河北 保定 071000；4.河北省石家莊市婦幼保健醫(yī)院心理衛(wèi)生科，河北 石家莊 050051)

皰疹性咽峽炎是一種由腸道病毒引起的急性感染性咽峽炎，主要發(fā)生在1～7歲的兒童，可呈流行或散發(fā)病例，表現(xiàn)為發(fā)熱、哭鬧、咽痛、流涎、拒食等，查體見(jiàn)患兒咽峽部及上腭多發(fā)性的皰疹，可破潰成潰瘍。此病發(fā)病急，體溫易反復(fù)升高，偶有因高熱引起驚厥者，因咽痛出現(xiàn)進(jìn)食吞咽困難，易出現(xiàn)脫水及電解質(zhì)紊亂；近年來(lái)皰疹性咽峽炎引發(fā)的心肌損害等重要臟器功能損傷多有報(bào)道，對(duì)兒童的健康影響很大。本研究對(duì)145例皰疹性咽峽炎患兒用不同方式進(jìn)行治療，并對(duì)其療效進(jìn)行對(duì)比，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2011年5月—2013年5月在河北省石家莊市婦幼保健醫(yī)院住院確診為皰疹性咽峽炎患兒145例，所有患兒均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版皰疹性咽峽炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。將患兒按照隨機(jī)原則分為觀察組75例，男性39例，女性36例，年齡5個(gè)月～7歲，均有發(fā)熱，體溫>39.0℃ 31例，>38.0～39.0℃32例，≥37.5～38.0℃12例，出現(xiàn)驚厥3例，均有口腔皰疹，伴有潰瘍39例，咽痛不能進(jìn)食或進(jìn)食哭鬧67例；對(duì)照組70例，男性34例，女性36例，年齡6個(gè)月～6歲9個(gè)月，均有發(fā)熱，發(fā)熱體溫>39.0℃ 30例，>38.0～39.0℃ 30例，≥37.5～38.0℃10例，出現(xiàn)驚厥3例，均有口腔皰疹，伴有潰瘍37例，咽痛不能進(jìn)食或進(jìn)食哭鬧63例。2組性別、年齡及臨床表現(xiàn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法：2組均給予常規(guī)治療，發(fā)熱給予物理降溫或藥物降溫，出現(xiàn)驚厥者給予鎮(zhèn)靜止痙治療，進(jìn)食困難者按生理需要量60～80mL/d給予靜脈補(bǔ)液維持水電解質(zhì)平衡，并發(fā)細(xì)菌感染者應(yīng)用抗生素治療等。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組應(yīng)用利巴韋林注射液10mg·kg-1·d-1稀釋后靜脈滴注，1次/d，療程5d；觀察組應(yīng)用核黃素磷酸鈉5～10mg/d(<3歲5mg/d，>3歲10mg/d)稀釋后靜脈滴注及熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)生產(chǎn))0.5～0.8mL·kg-1·d-1(最高劑量不超過(guò)10mL)加入5% 葡萄糖50～100mL稀釋后靜脈滴注，1次/d，療程5d。記錄患兒熱退時(shí)間、一般情況恢復(fù)時(shí)間、皰疹消退時(shí)間，并對(duì)住院時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2-5]：①顯效，患兒2d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，飲食好轉(zhuǎn)或正常，咽痛流涎消失，3d咽部皰疹和小潰瘍消失。②有效，3d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，食欲好轉(zhuǎn)，咽峽部皰疹明顯減少，潰瘍逐漸愈合，5d內(nèi)皰疹潰瘍完全消失；③無(wú)效，治療5d以上體溫仍高于正常，進(jìn)食欠佳，皰疹潰瘍?nèi)悦黠@存在。顯效+有效=總有效。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較：觀察組顯效32例，有效37例，無(wú)效6例，總有效率為92.0%；對(duì)照組顯效21例，有效30例，無(wú)效19例，總有效率72.9%。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 9.299，P<0.01)。提示核黃素磷酸鈉聯(lián)合熱毒寧治療皰疹性咽峽炎效果優(yōu)于利巴韋林。

2.2 臨床癥狀體征消失時(shí)間及住院時(shí)間比較：觀察組退熱時(shí)間、一般癥狀(包括食欲、精神狀態(tài)及咽痛流涎等)消失時(shí)間、咽部皰疹潰瘍消失時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或P<0.05)。提示核黃素磷酸鈉聯(lián)合熱毒寧治療皰疹性咽峽炎癥狀緩解快，且能縮短住院時(shí)間。見(jiàn)表1。

組別例數(shù)退熱時(shí)間(h)一般癥狀消失時(shí)間(d)咽部病變消失時(shí)間(d)住院時(shí)間(d)觀察組7548.72±17.92.94±1.203.96±1.586.17±1.29對(duì)照組7059.91±23.43.78±1.485.26±1.236.69±1.21t3.2193.7725.4792.499P<0.01<0.01<0.01<0.05

2.3 不良反應(yīng)：2組治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討 論

目前對(duì)于皰疹性咽峽炎尚無(wú)特異性治療方法，多采用中西醫(yī)綜合療法進(jìn)行治療。利巴韋林是一種廣譜的抗病毒藥物，能抑制病毒RNA多聚糖和mRNA鳥(niǎo)苷轉(zhuǎn)移酶，影響病毒RNA和蛋白質(zhì)的合成，使病毒的復(fù)制及傳播受到抑制，從而起到抗病毒的作用。但因?qū)Σ《鞠佘彰敢蕾囆暂^強(qiáng)，長(zhǎng)期應(yīng)用可引起白細(xì)胞減少、貧血、血清轉(zhuǎn)氨酶升高等嚴(yán)重不良反應(yīng)，目前臨床應(yīng)用逐漸減少。熱毒寧作為一種復(fù)方純中藥制劑，由青蒿、金銀花、梔子等多種傳統(tǒng)中藥組成，有明確的抗病毒、抗菌、解熱鎮(zhèn)痛的作用。另外，在促進(jìn)激發(fā)細(xì)胞免疫反應(yīng)、提升機(jī)體的免疫功能、增強(qiáng)抗病能力方面也有獨(dú)特的療效。此藥雖為純中藥注射制劑，但在制藥工藝中采用先進(jìn)的膜分離技術(shù)去除影響藥物穩(wěn)定性的多糖、鞣酸及異性蛋白等大分子物質(zhì)，全程中藥指紋圖譜監(jiān)控，保證了藥品的高品質(zhì)及高穩(wěn)定性，使藥品更具有良好的安全性，在兒科臨床應(yīng)用較為廣泛。本研究應(yīng)用熱毒寧與利巴韋林進(jìn)行治療對(duì)比分析，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(92.0%vs72.9%)，提示應(yīng)用熱毒寧治療皰疹性咽峽炎療效優(yōu)于利巴韋林，且能明顯改善患兒的退熱時(shí)間。這與方寶霞等[6]報(bào)道相符。

核黃素(維生素B2)是輔酶(黃素單核苷酸及黃素腺嘌呤二核苷酸，參與體內(nèi)重要氧化作用及能量代謝)的重要組成部分。核黃素具有維護(hù)上皮細(xì)胞的完整性、修復(fù)受損黏膜、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞再生、減輕黏膜應(yīng)激性損傷的作用，可以很好地治療和預(yù)防口腔潰瘍性疾病[7]。皰疹性咽峽炎患兒及時(shí)應(yīng)用核黃素可以促進(jìn)皰疹消失、潰瘍愈合，減輕患兒的痛苦，降低繼發(fā)性感染的發(fā)生率，縮短病程，提高患兒的治療效果。除此之外，核黃素能明顯改善心肌供血，對(duì)腦組織的局部缺血損傷也能提供保護(hù)作用，在兒科具有良好的應(yīng)用前景[8-9]。

值得強(qiáng)調(diào)的是，對(duì)于上呼吸道感染，無(wú)論是病毒感染還是細(xì)菌感染，原則上以口服藥物為首選。本研究145例患兒或因口腔皰疹、潰瘍明顯，咽痛劇烈，進(jìn)食困難，部分出現(xiàn)脫水癥狀，或因體溫過(guò)度升高，極個(gè)別的是因?yàn)榭诜盟幚щy，在此種情況下選擇靜脈用藥，防止患兒出現(xiàn)驚厥、重要臟器功能損害或繼發(fā)全身感染等。靜脈應(yīng)用核黃素磷酸鈉聯(lián)合熱毒寧注射液治療小兒皰疹性咽峽炎，觀察組平均退熱時(shí)間、口腔皰疹消退時(shí)間、食欲改善時(shí)間及平均住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，總有效率高，且無(wú)不良反應(yīng)。提示此方法能快速解除患兒的發(fā)熱癥狀,減輕患兒痛苦，改善其生活質(zhì)量，縮短病程，具有良好的安全性，值得臨床推廣使用。

[1] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002：807.

[2] 王炳輝，韓小梅，額爾敦高娃,等.利巴韋林與維生素B2聯(lián)合噴霧治療小兒皰疹性咽峽炎[J].中國(guó)婦幼保健，2010，25(15)：2156-2157.

[3] 陳書(shū)琴，俞建，杜娟，等.七味清咽氣霧劑治療皰疹性咽峽炎102例[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27(22)：1771-1772.

[4] 蔡春燕.熱毒寧注射液治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2011，23(6)：187-188.

[5] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：333.

[6] 方寶霞，陳富超，吳松潮，等.熱毒寧注射液與利巴韋林治療兒童皰疹性咽峽炎的Meta 分析[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，18(9)：99-101.

[7] 符起亞,鄧芳成,張治漢.長(zhǎng)效核黃素治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者療效觀察及對(duì)血清IL-2水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，15(10)：1303-1304.

[8] 陳軍，王險(xiǎn)峰，王艷榮，等.核黃素磷酸鈉注射液在手足口病中的應(yīng)用[J].海南醫(yī)學(xué)，2013，24(6)：826-828.

[9] 郭長(zhǎng)江，顧景范.核黃素[J].營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào)，2013，35(2)：119-121.