坤泰膠囊輔助治療多囊卵巢綜合癥不孕癥的療效觀察

張建芝，張會靜，呂聰霞，張 揚(yáng)

（ 1.河北省曲陽縣中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 保定 073100；2.河北省曲陽縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 保定 073100；3.河北省曲陽縣中醫(yī)醫(yī)院超聲科，河北 保定 073100）

坤泰膠囊輔助治療多囊卵巢綜合癥不孕癥的療效觀察

張建芝1，張會靜2，呂聰霞3，張 揚(yáng)1

（ 1.河北省曲陽縣中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 保定 073100；2.河北省曲陽縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 保定 073100；3.河北省曲陽縣中醫(yī)醫(yī)院超聲科，河北 保定 073100）

目的研究坤泰膠囊對多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕癥患者的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和促排卵的作用。方法前瞻性研究40例PCOS不孕癥患者，實(shí)驗(yàn)組口服坤泰膠囊，3個月后促排卵1個周期；對照組口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片，3個月后促排卵1個周期。比較兩組患者預(yù)處理后基礎(chǔ)促黃體生成素（LH）和雄激素（T）水平變化，加用尿促性素（HMG）的例數(shù)和劑量，誘排日子宮內(nèi)膜的厚度和形態(tài)，排卵率和妊娠率。結(jié)果兩組患者經(jīng)過3個月坤泰膠囊和炔雌醇環(huán)丙孕酮片預(yù)處理后基礎(chǔ)血清LH和T水平均降至正常水平的比例分別79%和82%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者應(yīng)用克羅米芬后，共有6例需要加用HMG誘導(dǎo)卵泡發(fā)育至成熟，少于對照組患者的10例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組平均加用HMG的劑量為（300±37.5）I U，小于對照組的（450±37.5）IU，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組誘排日子宮內(nèi)膜厚度和“A”型內(nèi)膜的比例均顯著高于對照組（P＜0.05）實(shí)驗(yàn)組與對照組的排卵率分別為80%和75%，妊娠率分別為40%和30%，實(shí)驗(yàn)組均高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論坤泰膠囊對于PCOS不孕癥患者的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用，與炔雌醇環(huán)丙孕酮片相當(dāng)，在促排卵中對內(nèi)膜，排卵及妊娠率均有積極作用，是一種可供選擇的促排卵輔助藥物。

多囊卵巢綜合征；坤泰膠囊；炔雌醇環(huán)丙孕酮片；克羅米芬/尿促性素；排卵率；妊娠率

多囊卵巢綜合癥（PCOS）是一種免疫功能異常和內(nèi)分泌失調(diào)的綜合征，在育齡婦女中患病率為6%～10%。PCOS是卵巢無排卵性不孕的最常見原因，約占50%～70%，調(diào)整激素水平和促排卵是治療PCOS不孕癥的主要方法，目前臨床一線促排卵藥物為克羅米芬，其排卵率高，但妊娠率低。調(diào)整性激素水平而采用的口服避孕藥，但其諸多副作用而對機(jī)體造成的損害，且服用避孕藥有許多禁忌癥從而制約了藥物的應(yīng)用。坤泰膠囊為純中藥制劑，大量資料顯示其可改善卵巢功能，內(nèi)源性調(diào)節(jié)卵泡刺激素（FSH）、LH、雌二醇（E2）、T水平，治療更年期綜合征[1-2]，預(yù)防卵巢功能早衰[3]，提高子宮內(nèi)膜容受性[4]，該研究觀察坤泰膠囊在PCOS不孕癥中調(diào)整性激素及促排卵的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2014年8月于我院就診的多囊卵巢綜合征不孕癥患者40例，年齡20～36歲，不孕年限1～7年，有生育要求，所有患者均符合多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)輸卵管檢查證實(shí)兩側(cè)輸卵管通暢，男方精液檢查基本正常。將40例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組各20例，兩組在年齡、體重指數(shù)、不孕年限等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、高雄激素血癥、超聲檢查診斷多囊卵巢。其3項(xiàng)指標(biāo)中符合2項(xiàng)即可診斷。

1.3 治療方法

將40例PCOS不孕癥患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組口服坤泰膠囊4粒/次，3次/d，連用3個月，經(jīng)期停藥。對照組于月經(jīng)第5天口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片1片/d，連用21天，停藥后月經(jīng)第5天重復(fù)用藥，連用3個周期。兩組均于第4個周期的月經(jīng)第2天空腹抽靜脈血檢測性激素水平，實(shí)驗(yàn)組于月經(jīng)第5天繼續(xù)服用坤泰膠囊至確定妊娠或促排卵助孕失敗，同時服用克羅米芬50 mg/d，連用5天。對照組于月經(jīng)第5天服用克羅米芬50 mg/d，連用5天，不再應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片。兩組均于月經(jīng)第11天陰道B超看卵泡生長及子宮內(nèi)膜情況，如有克羅米芬抵抗則加用尿促性素促卵泡發(fā)育，待卵泡發(fā)育至18～20 mm時肌注HCG1萬U，指導(dǎo)同房，48 h后陰道B超監(jiān)測排卵，如排卵予HCG2000 U肌注，1次/3d，共3次。14天后測血HCG是否增高，排卵后30天陰道B超示宮腔內(nèi)孕囊及胎芽回聲為臨床妊娠。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 性激素水平：預(yù)處理3個月后月經(jīng)第2天，空腹抽靜脈血檢測FSH、LH、E2、T、PRL。

1.4.2 卵泡大?。郝雅荽笮∫月雅葑畲笃矫婵v橫兩條經(jīng)線的平均值表示。

1.4.3 子宮內(nèi)膜厚度及類型：A型：呈三線型，外層和中央為強(qiáng)回聲線，外層與宮腔中線之間為低回聲區(qū)和暗區(qū)；B型：為均一的中等強(qiáng)度回聲，宮腔強(qiáng)回聲中線斷續(xù)不清；C型：為均質(zhì)強(qiáng)回聲，無宮腔中線回聲。子宮內(nèi)膜厚度：自一側(cè)子宮底部內(nèi)膜強(qiáng)回聲與聲暈交界處至另一側(cè)子宮底部內(nèi)膜強(qiáng)回聲與聲暈交界處值。

1.4.4 加用HMG量：應(yīng)用克羅米芬后隔日B超如卵泡直徑≤1.0 cm，需加用尿促性素（HMG）促卵泡生長直至卵泡直徑18～20 mm，計算加用HMG總量。

1.4.5 排卵：卵泡成熟后注射HCG，隔日陰道B超示原優(yōu)勢卵泡消失或萎縮，子宮直腸窩有液性暗區(qū)3～10 mm為排卵征象。

1.4.6 妊娠：排卵后14天測血HCG，如升高提示妊娠，排卵后35天陰道B超示宮腔內(nèi)孕囊回聲及原始心血管搏動為臨床妊娠。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以“x± s”表示，兩組之間均數(shù)比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。組間率比較采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 基礎(chǔ)性激素水平實(shí)驗(yàn)組

用藥3個月后79%基礎(chǔ)性激素水平恢復(fù)正常，對照組用藥3個周期后82%基礎(chǔ)性激素水平恢復(fù)正常，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 優(yōu)勢卵泡發(fā)育成熟需加用HMG的例數(shù)及用量

實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用克羅米芬后需加用HMG的例數(shù)及用量均少于對照組。差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組需加用HMG的例數(shù)及平均用量 [n（%）]

2.3 兩組誘排日子宮內(nèi)膜厚度及形態(tài)比較

HCG日子宮內(nèi)膜厚度及形態(tài)實(shí)驗(yàn)組誘排日子宮內(nèi)膜厚度及形態(tài)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組誘排日子宮內(nèi)膜厚度及形態(tài) [n（%）]

2.4 兩組排卵率及妊娠率比較

排卵率及妊娠率實(shí)驗(yàn)組排卵率與妊娠率均高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組排卵率和妊娠率 [n（%）]

3 討 論

多囊卵巢綜合征（PCOS）是女性常見的婦科內(nèi)分泌疾病，在臨床上以不孕、無排卵、肥胖和多毛為主要表現(xiàn)。在育齡期婦女中患病率約為6%～10%，在無排卵性不孕中約占50%～70%。治療多囊卵巢綜合癥不孕癥的方法是藥物促排卵，克羅米芬是促排卵的主要藥物，其作用機(jī)制是它是雌激素受體調(diào)節(jié)劑，通過競爭性占據(jù)下丘腦的雌激素受體而干擾內(nèi)源性雌激素的負(fù)反饋，從而使FSH和LH分泌增加，進(jìn)而促進(jìn)卵泡的生長。基于他的作用機(jī)制克羅米芬促排卵率接近80%，但是妊娠率只有33%～40%。而且約15%～20%的患者表現(xiàn)克羅米芬抵抗。PCOS不孕癥患者促排卵前需調(diào)整月經(jīng)周期、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平，使性激素恢復(fù)正常水平后再行促排卵治療。臨床上常用炔雌醇環(huán)丙孕酮片，它是一種口服避孕藥，可調(diào)節(jié)性激素水平，應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片3個月后聯(lián)合克羅米芬/尿促性素促排卵可獲得較高的排卵率及妊娠率[5]。但其應(yīng)用易造成肝腎功能損害、血栓形成、肥胖等，使機(jī)體免疫功能下降，導(dǎo)致卵巢自身的免疫功能降低。

坤泰膠囊為純中藥制劑，其中主要的藥物成分包括熟地黃、白芍、黃連、阿膠、茯苓、黃芩。大量的藥理研究證明坤泰膠囊可改善卵巢功能，內(nèi)源性調(diào)節(jié)性激素水平，長期服用無毒性，不含性激素成分，無激素致癌風(fēng)險。坤泰膠囊已廣泛應(yīng)用于臨床，治療圍絕經(jīng)期綜合征，可顯著改善圍絕經(jīng)期癥狀，改善女性性生活，長期服用無子宮內(nèi)膜癌，乳腺癌的風(fēng)險。

本研究顯于坤泰膠囊用于PCOS不孕癥中, 可調(diào)節(jié)性激素水平，改善卵巢功能，促進(jìn)卵泡發(fā)育，減少HMG用量，增加子宮內(nèi)膜厚度，改善子宮內(nèi)膜形態(tài)，提高妊娠率，為廣大PCOS不孕癥患者提供了新的治療方法。

[1] 呂清媛,鄭培蘭.坤泰膠囊對絕經(jīng)前子宮切除患者卵巢功能的影響.醫(yī)藥導(dǎo)報,2010,29:716-718.

[2] 陳穎異.中醫(yī)治療圍絕經(jīng)期綜合征的思路與方法。中國中醫(yī)藥科技,2010,17(5):434。

[3] 馬新想,張富青.坤泰膠囊在卵巢早衰患者中的臨床應(yīng)用分析.中國醫(yī)學(xué)工程,2012,20(12):68-69.

[4] 南 燕,段予新,李玉潔.坤泰膠囊對不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性的影響.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,29(5):384-385.

[5] 彭愛萍,張水仙.達(dá)英-35配合促排卵法治療多囊卵巢綜合征的療效觀察.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2011,18(9):1699-1700.

R711.75

B