降鈣素原及C反應(yīng)蛋白在高齡慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的診斷價(jià)值＊

楊海燕，付朝暉，王喜春，陳 永

（重慶市第三人民醫(yī)院老年科 400014）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量，病死率較高，并給患者及其家庭以及社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。該病隨著年齡的增長發(fā)病率亦逐漸增高，而高齡患者抵抗力低下，器官功能減退，合并基礎(chǔ)疾病更多，臨床癥狀更重，故應(yīng)受到社會更多關(guān)注。C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）及降鈣素原（procalcitonin，PCT）是感染性疾病的炎癥標(biāo)志物，兩者在細(xì)菌感染時(shí)升高，并且隨細(xì)菌感染治療好轉(zhuǎn)而下降，而在病毒感染時(shí)則無顯著變化[2-3]。既往研究表明PCT在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（chronic obstructive pulmonary disease acute exacerbation period，AECOPD）的診斷、病情評估及指導(dǎo)治療方面起到了重要作用[4-6]。但高齡AECOPD患者作為特殊群體，PCT的診斷價(jià)值如何，目前相關(guān)研究并不多見。本研究旨在了解在高齡AECOPD患者中PCT的診斷價(jià)值及其與CRP的一致性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年12月至2013年12月本院的住院AECOPD患者，其中男89例，女39例，年齡75～97歲，平均（83±5）歲。入選患者中合并高血壓者45例，合并糖尿病者21例，合并冠心病者29例，有吸煙史者66例。痰培養(yǎng)示肺炎克雷伯菌38例，大腸埃希菌32例，銅綠假單胞菌28例，鮑曼不動桿菌25例，其他48例。COPD及AECOPD的診斷均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013修訂版）》標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：入選時(shí)急性加重期病程已超過5d；胸片證實(shí)肺炎；入選前1周內(nèi)應(yīng)用過抗菌藥物；合并其他慢性呼吸系統(tǒng)疾??；呼吸系統(tǒng)之外的部位存在細(xì)菌感染。

1.2 方法 入院后使用抗菌藥物前采集患者靜脈血3mL，行CRP及PCT檢測。（1）PCT測定：PCT測定采用免疫熒光法，應(yīng)用法國minni UIDAS Ref.99737全自動熒光免疫分析儀及相關(guān)試劑，正常參考值小于0.05ng／mL。（2）CRP測定：CRP測定采用免疫比濁度法，應(yīng)用美國Beckman Array 360測定儀及其相關(guān)試劑，其正常參考值小于10mg／L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0系統(tǒng)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，采用四格表χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者PCT及CRP水平比較 在128例入選患者中，PCT＜0.05ng／mL 72例，0.05ng／mL≤PCT＜0.25ng／mL 20例，PCT≥0.25ng／mL 36例；CRP≤10mg／L 10例，CRP＞10mg／L 118例；如以 PCT≥0.05ng／mL 或 PCT≥0.25 ng／mL及CRP＞10mg／L為陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選患者PCT≥0.05ng／mL及CRP＞10mg／L陽性率比較，CRP陽性率明顯高于PCT陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝50.58，P＜0.05）。入選患者PCT≥0.25ng／mL及CRP＞10mg／L陽性率比較，CRP陽性率明顯高于PCT陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝68.21，P＜0.05），見表1、2。

表1 入選患者PCT≥0.05ng／mL及CRP＞10mg／L陽性率

表2 入選患者PCT≥0.25ng／mL及CRP＞10mg／L陽性率

2.2 患者PCT與CRP相關(guān)性 根據(jù)PCT水平將入選患者分為3組：A 組（PCT＜0.05ng／mL）、B 組 （0.05ng／mL≤PCT＜0.25ng／mL）、C組（PCT≥0.25ng／mL）。各組患者CRP水平比較，A組與B組比較（t＝11.086，P＜0.001）；B組與C組比較（t＝5.3567，P＜0.001），A 組與 C組比較（t＝19.838，P＜0.001），見表3。

表3 各組患者CRP水平比較（±s，mg／L）

表3 各組患者CRP水平比較（±s，mg／L）

＃：P＜0.05，與A組比較；＊：P＜0.05，與B組比較。

72 42.86±8.15 B組 20 67.18±10.42＃C組 36 88.07±15.58＃＊水平A組組別 n CRP

3 討 論

COPD是一種以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，與氣道和肺組織對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[1]。高齡COPD患者往往病程更長，肺功能更差，在COPD并發(fā)感染后病情進(jìn)展更快，病死率更高。且高齡患者常合并多種基礎(chǔ)疾病，免疫力低下，合并AECOPD時(shí)，發(fā)熱、咳嗽、咯痰等臨床表現(xiàn)不明顯，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等檢查結(jié)果升高并不顯著，若不及時(shí)診斷易延誤治療。

PCT在細(xì)菌感染時(shí)，可誘導(dǎo)全身各種組織多種類型細(xì)胞降鈣素Ⅰ基因表達(dá)和PCT連續(xù)性釋放[7]。健康人血清中PCT含量極低，但發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)升高，病毒感染和非特異性炎癥時(shí)保持低水平，提示血PCT水平升高與細(xì)菌感染有關(guān)[8]。在不明原因發(fā)熱兒童中，PCT相對于CRP及中性粒細(xì)胞有更好的診斷嚴(yán)重細(xì)菌感染的價(jià)值[9]。AECOPD患者下呼吸道細(xì)菌感染時(shí)血清PCT水平升高，而肺炎患者PCT水平高于AECOPD患者，PCT水平越高，提示患者預(yù)后更差[10-11]。多中心研究及Meta分析也證實(shí)在下呼吸道感染患者中，PCT指導(dǎo)下治療可以減少抗菌藥物的運(yùn)用，同時(shí)并沒有增加患者并發(fā)癥[12-13]。CRP為人體應(yīng)激時(shí)產(chǎn)生的一種急性期反應(yīng)蛋白，反應(yīng)敏感，出現(xiàn)早，在AECOPD患者中CRP是早期診斷、病情評估及指導(dǎo)治療的重要指標(biāo)。在局部感染時(shí)PCT一般不升高，而CRP可升高，故CRP是一個(gè)重要的觀察指標(biāo)。

PCT用于判斷AECOPD患者細(xì)菌感染的標(biāo)準(zhǔn)范圍尚有爭議。Christ等[14]將血清PCT＞0.25μg／mL為下呼吸道感染患者使用抗菌藥物的指征；但也有研究發(fā)現(xiàn)，在AECOPD患者中，若取0.25μg／L為陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)菌感染的特異性可達(dá)86.7%，但敏感性只有46.70%，造成較高的漏診率[5]。Falsey等[15]也認(rèn)為COPD患者以PCT＞0.25μg／mL為標(biāo)準(zhǔn)區(qū)分細(xì)菌感染及病毒感染尚欠準(zhǔn)確。本研究發(fā)現(xiàn)，在高齡AECOPD患者中，若以PCT＜0.05ng／mL為陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)，其敏感度為43.75%，若參考PCT＞0.25μg／mL為細(xì)菌感染標(biāo)準(zhǔn)，則敏感度更低（28.13%），故認(rèn)為在高齡 AECOPD患者中，PCT敏感性低，單獨(dú)作為診斷指標(biāo)可能會增加漏診率。對于高齡AECOPD患者這類特殊人群，目前研究尚不多，有待于更多研究建立PCT的準(zhǔn)確參考值。而相對于PCT來講，CRP敏感度更高（92.19%），但CRP影響因素眾多，對細(xì)菌感染診斷準(zhǔn)確性相對差。本研究發(fā)現(xiàn)，較高PCT組患者，其CRP亦更高，表明兩者之間具有一致性，故兩者聯(lián)合檢測更有利于早期更準(zhǔn)確的診斷高齡AECOPD；但因?yàn)槿脒x較多患者PCT＜0.05ng／mL，沒有具體數(shù)值，故尚不能行相關(guān)系數(shù)分析。

綜上所述，在高齡AECOPD患者中，PCT敏感性較低，不能單獨(dú)作為診斷細(xì)菌感染的指標(biāo)；而PCT越高的患者，其CRP也越高，兩者之間具有相關(guān)性，故兩者聯(lián)合檢測更有利于高齡AECOPD早期更準(zhǔn)確的診斷。

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