絞股藍(lán)化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

金亭亭，孫兆林，江蔚新

(1.哈爾濱商業(yè)大學(xué) 藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150076； 2.中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所，上海 201203)

?

絞股藍(lán)化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

金亭亭1,2，孫兆林2，江蔚新1*

(1.哈爾濱商業(yè)大學(xué) 藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150076； 2.中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所，上海 201203)

絞股藍(lán)為傳統(tǒng)中藥，含有皂苷、黃酮類、糖類、萜類等多種化學(xué)成分，其主要藥效成分絞股藍(lán)皂甙具有廣泛的藥理作用，如降血脂、抗腫瘤、保護(hù)肝臟、預(yù)防衰老、提高免疫力等。近年來(lái)絞股藍(lán)的主要成分已基本得到分離鑒定，其藥理作用研究也有了很大的發(fā)展，對(duì)此進(jìn)行了總結(jié)，為進(jìn)一步研究和開發(fā)利用絞股藍(lán)提供參考。

絞股藍(lán)；化學(xué)成分；藥理作用；研究進(jìn)展

絞股藍(lán)(Gynostemmapentaphyllum(Thunb.) Makino,GP)屬葫蘆科多年生蔓生草本，又名七葉膽、五葉參等。因其葉有甜味在日本被稱為“甘茶蔓”[1]。該植物主要生長(zhǎng)于亞熱帶，全世界約有16種和3個(gè)變種，我國(guó)有15種和3個(gè)變種，廣泛分布秦嶺及長(zhǎng)江以南地區(qū)。目前以絞股藍(lán)為主要原料的醫(yī)用制劑、保健用品逐漸成為近年來(lái)研究熱點(diǎn)。從絞股藍(lán)降血脂、抗氧化等方面，總結(jié)藥用價(jià)值，并對(duì)其藥理作用進(jìn)行初步探討。

1 化學(xué)成分

1.1 絞股藍(lán)皂苷類

絞股藍(lán)主要化學(xué)成分為絞股藍(lán)皂苷，分布于植物營(yíng)養(yǎng)器官包括同化組織及韌皮部薄壁細(xì)胞，其含量因植物的部位不同而有所差別，一般情況下絞股藍(lán)葉中含量最高[2]。隨著色譜分離手段和波譜技術(shù)的迅速發(fā)展，目前從絞股藍(lán)中共分離得到140多種絞股藍(lán)皂苷，其中絞股藍(lán)皂苷3、4、8、12分別與人參皂苷Rb1、Rb3、Rd、F2結(jié)構(gòu)相同，為同物異名。不同絞股藍(lán)皂苷的水解產(chǎn)物也不同，如絞股藍(lán)皂苷1和絞股藍(lán)皂苷3水解產(chǎn)物分別為人參皂苷K、人參皂苷Rg3[3]。不同產(chǎn)地的絞股藍(lán)皂苷含量差別很大，可能與其生長(zhǎng)環(huán)境等有關(guān)；同時(shí)提取方法和定量分析的不同也會(huì)對(duì)其含量及組成比例造成影響。

1.2 黃酮類

絞股藍(lán)中黃酮成分含量為2%～5%，黃酮作為植物體內(nèi)次生代謝產(chǎn)物之一，其主要功能為調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)素的運(yùn)輸。目前關(guān)于絞股藍(lán)中黃酮類化合物的研究報(bào)道較少，主要是針對(duì)其含量測(cè)定和制備工藝的研究[4]。絞股藍(lán)中黃酮成分可能隨產(chǎn)地、氣候等差異含量亦各有不同，且對(duì)其藥效影響顯著。

1.3 多糖

絞股藍(lán)多糖成分具有明顯抑制腫瘤、保護(hù)心腦血管、提高機(jī)體免疫力、保護(hù)腎臟、抗自由基氧化等活性作用[5-7]。王峰等[8]采用水提醇沉方法從絞股藍(lán)中提取水溶性粗多糖，經(jīng)D301和D345弱堿性苯乙烯大孔樹脂脫除蛋白質(zhì)、脫色，采用Sephadex(G-200)凝膠柱層析純化得到GPI、GPII、GPII等13種組分；通過(guò)高效液相色譜分析證實(shí)絞股藍(lán)多糖由7種單糖組成，分別為甘露糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖等。目前絞股藍(lán)多糖研究?jī)H停留在化學(xué)分析與免疫藥理研究,關(guān)于其結(jié)構(gòu)分析及作用機(jī)制研究尚無(wú)突破性進(jìn)展。

1.4 氨基酸

絞股藍(lán)含有18種氨基酸，其中8種氨基酸為人體所必需的,總氨基酸含量為6.582 4μg/g。絞股藍(lán)中多種氨基酸均具有藥理活性，如亮氨酸能促進(jìn)皮膚、傷口的愈合；組氨酸能促進(jìn)腺體分泌,治療過(guò)敏性疾病效果明顯,可治療消化性潰瘍、心絞痛等[9]。

1.5 無(wú)機(jī)元素

絞股藍(lán)中含有大量對(duì)人體有益的無(wú)機(jī)元素，已發(fā)現(xiàn)23種，其中包括13種人體必需的微量元素和5種人體必需的常量元素， 這些無(wú)機(jī)元素與人體的生命活動(dòng)密切相關(guān)。

1.6 維生素

絞股藍(lán)中含有水溶性和脂溶性兩類維生素，其中脂溶性維生素E含量最高[10]。維生素E又稱生育酚，為最主要的抗氧化劑之一。絞股藍(lán)的抗氧化、抗衰老等藥理作用可能與維生素E有很大關(guān)系。

2 藥理作用

2.1 抗腫瘤

絞股藍(lán)的主要成分為絞股藍(lán)皂苷，研究表明絞股藍(lán)皂苷對(duì)胃癌、宮頸癌、舌癌等培養(yǎng)癌細(xì)胞均具有顯著的細(xì)胞毒作用[11-12]。有報(bào)道稱[13]，絞股藍(lán)皂苷對(duì)肝癌細(xì)胞Bel-7402的增殖生長(zhǎng)有時(shí)間依賴性抑制作用，并促進(jìn)其凋亡，其作用機(jī)制與DNA損傷、caspase-8的大量表達(dá)有關(guān)。楊靚等[14]證實(shí)了絞股藍(lán)皂苷可抑制L1210細(xì)胞增殖，其機(jī)制與活性氧產(chǎn)生、線粒體膜電位下降及DNA損傷等有關(guān)。

2.2 降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化

血脂過(guò)高已被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的“罪魁禍?zhǔn)住?，?dòng)脈粥樣硬化又會(huì)引起嚴(yán)重的心腦血管疾病，嚴(yán)重者甚至危及生命。絞股藍(lán)皂苷可通過(guò)抑制脂肪細(xì)胞的合成，起到降低血脂、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的作用。沈楠等[15]通過(guò)不同劑量的絞股藍(lán)皂苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠脂代謝的影響，研究表明絞股藍(lán)皂苷可以顯著降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血脂、修護(hù)肝臟損傷，可明顯改善由實(shí)驗(yàn)性高脂血癥引起的脂質(zhì)代謝紊亂。另有文獻(xiàn)報(bào)道，絞股藍(lán)皂苷能減少膽固醇在動(dòng)脈壁的沉積及脂質(zhì)過(guò)氧化物的生成，表明絞股藍(lán)皂苷能延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。

2.3 降血糖

糖尿病為當(dāng)今世界最常見的慢性病癥之一，對(duì)人類健康影響日益嚴(yán)重，已成為繼心腦血管疾病、惡性腫瘤的第三大頑疾。絞股藍(lán)及其復(fù)方制劑對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥有顯著的治療效果[15]。林臻楨等[17]給予實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠絞股藍(lán)皂苷治療，小鼠血糖含量降低，機(jī)制可能與其促進(jìn)肝糖原合成作用有關(guān)。Xu等[18]從絞股藍(lán)中分離得到皂苷及其衍生物，發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)可通過(guò)降低蛋白酪氨酸磷脂酶活性，促進(jìn)胰島素的分泌，從而降低血糖。也有研究發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)的乙醇提取液可改變葡萄糖代謝酶活性，降低血糖濃度[19]。

2.4 保護(hù)肝臟

絞股藍(lán)治療肝臟疾病效果良好，應(yīng)用廣泛。自由基會(huì)導(dǎo)致肝臟發(fā)生纖維化，導(dǎo)致肝硬化。因此，預(yù)防肝纖維化的主要手段為自由基清除劑,這方面絞股藍(lán)皂苷作用顯著。馮琴等[20]以二甲基亞硝胺(DMN)誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠為模型，發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)總皂苷能顯著減輕肝纖維化程度，同時(shí)可改善各項(xiàng)肝功能指標(biāo)。Chen等[21]以CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠為模型，研究發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)正丁醇提取部位及其所含的絞股藍(lán)皂苷可抑制肝星狀細(xì)胞的增殖，降低單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)及mRNA表達(dá)，減少蛋白質(zhì)釋放，抑制I型膠原蛋白的表達(dá)，提示絞股藍(lán)皂苷及其正丁醇提取物對(duì)CCl4誘導(dǎo)肝纖維化大鼠具有明顯的改善作用。

2.5 抗氧化、抗衰老

叢敬等[22]研究發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)皂苷可提高衰老成纖維細(xì)胞增殖能力，且增殖效應(yīng)呈時(shí)間和濃度依賴性，延緩細(xì)胞衰老。張猛猛等[23]對(duì)絞股藍(lán)皂苷進(jìn)行了清除DPPH自由基、羥自由基、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化等功能檢測(cè)，結(jié)果表明絞股藍(lán)皂苷A的抗氧化能力最強(qiáng)。Wang等[24]研究發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)總皂苷能較好地保護(hù)1-甲基-4-苯基吡啶誘導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞氧化損傷，發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)總皂苷在處理前后均能顯著減弱1-甲基-4-苯基吡啶的氧化損傷，且呈現(xiàn)劑量依賴性。

2.6 免疫調(diào)節(jié)作用

絞股藍(lán)具有免疫調(diào)節(jié)作用，其活性主要體現(xiàn)為：增強(qiáng)非特異性免疫、體液免疫、細(xì)胞免疫；影響淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和白細(xì)胞介素2分泌；增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK)的功能。Yu等[25]對(duì)絞股藍(lán)脂質(zhì)體(GPSL)體外免疫活性的研究結(jié)果表明，GPSL可顯著提高淋巴細(xì)胞增殖，增加抗體濃度，并促進(jìn)細(xì)胞因子在體內(nèi)外的分泌；與單獨(dú)脂質(zhì)體相比，GPSL可進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)ND疫苗的免疫應(yīng)答。

2.7 心腦血管保護(hù)作用

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,絞股藍(lán)總皂苷對(duì)心腦血管系統(tǒng)具有廣泛的保護(hù)作用，如對(duì)大鼠心肌缺血、心臟收縮功能具有保護(hù)作用[26],可緩解抗氧自由基對(duì)心臟的損傷,具有保護(hù)心肌細(xì)胞膜完整性、改善急性心肌缺血時(shí)心肌舒張功能等作用[27-28]。

2.8 毒副作用

絞股藍(lán)毒性極低、副作用極小,體外試驗(yàn)表明其對(duì)正常的細(xì)胞生長(zhǎng)無(wú)抑制作用。國(guó)外學(xué)者采用180只Wistar大鼠進(jìn)行絞股藍(lán)慢性毒性試驗(yàn),以評(píng)價(jià)其臨床應(yīng)用安全性。該研究對(duì)多種劑量植物提取物進(jìn)行了測(cè)定，發(fā)現(xiàn)動(dòng)物內(nèi)臟沒有明顯的病理改變,表明其毒性作用并不明顯。其它試驗(yàn)也未發(fā)現(xiàn)其毒性急副作用。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，絞股藍(lán)是一種化學(xué)成分比較明確的植物，具有藥效良好、毒副作用小等特點(diǎn)。此外，絞股藍(lán)還可制成保健茶、飲料、食品添加劑等功能性食品，具有廣闊的應(yīng)用開發(fā)前景。探討其化學(xué)成分和藥理作用，為進(jìn)一步研究和開發(fā)絞股藍(lán)產(chǎn)品提供理論參考。

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[M].一部.北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2010: 287.

[2] 張濤, 袁弟順.中國(guó)絞股藍(lán)種質(zhì)資源研究進(jìn)展[J].云南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào), 2009, 24(3): 459-465.

[3] 沈宏偉, 肖彥春, 車仁國(guó), 等.絞股藍(lán)中總皂苷的提取及含量研究[J].食品科技, 2008, 33(4): 158-160．

[4] 王青豪, 潘虹, 楊宇飛, 等.從絞股藍(lán)中聯(lián)合提取皂苷、黃酮和多糖工藝優(yōu)化[J].食品科學(xué), 2012，22: 63-66.

[5] 賀琴, 程桂麗, 李敬會(huì).絞股藍(lán)及其提取物絞股藍(lán)皂苷防治腎臟病變的研究進(jìn)展[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 41(05): 465-466.

[6] 王曉, 王清, 李素霞.絞股藍(lán)多糖的研究及應(yīng)用進(jìn)展[J].廣西輕工業(yè), 2010(6):20-22.

[7] 王峰, 王曉煒, 陶明煊, 等.大球蓋菇多糖清除自由基活性和對(duì)D-半乳糖氧化損傷小鼠的抗氧化作用[J].食品科學(xué), 2009, 30(5): 233-288.

[8] 王峰, 嚴(yán)東, 侯杰, 等.絞股藍(lán)多糖的單糖組成分析及其抗氧化活性研究[J].食品科技, 2013, 38(3): 183-187.

[9] 梁曉慶.絞股藍(lán)蛋白質(zhì)、氨基酸含量測(cè)定及其相關(guān)性分析[D].西安: 陜西師范大學(xué), 2012.

[10] 李群峰.絞股藍(lán)的化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展[J].光明中醫(yī), 2009, 24(12): 2396-2398.

[11] LU HF, CHEN YS, YANG JS, et al.Gypenosideinduced G0/G1 arrest via inhibition of cyclin E and induction of apoptosis via activation of caspase-3 and caspase-9 in human lung cancer A-549 cells[J].In Vivo, 2008, 22(2): 215-221.

[12] CHEN JC, LU KW, TSAI ML, et al.Gypenosidesinduced G0/G1 arrest via CHK2 and apoptosis through endoplasmic reticulum stress and mitochondria-dependent pathways in human tongue cancer SCC-4 cells[J].Oral Oncol, 2009, 45(3): 273-283.

[13] 李曉龍, 吳玉朗, 林子群, 等.絞股藍(lán)總皂苷對(duì)人肝癌細(xì)胞Bel-7402增殖與凋亡的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2012, 18(19): 238-241.

[14] 楊靚, 王攀, 成小霞, 等.絞股藍(lán)總皂苷對(duì)小鼠白血病L1210細(xì)胞抑制作用初探[J].中藥材, 2010,33(10):1588-1592.

[15] 沈楠, 許文頻, 李敏, 等.絞股藍(lán)皂苷對(duì)高脂血癥大鼠脂代謝的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2011,9(9):1081-1083.

[16] 劉海鑫.絞股藍(lán)降血糖活性物質(zhì)的作用研究[D].武漢: 湖北中醫(yī)藥大學(xué), 2012.

[17] 林臻楨, 陳彤.絞股藍(lán)皂甙對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠的降糖作用研究[J].龍巖學(xué)院學(xué)報(bào)，2011, 29(z1): 51-53.

[18] XU JQ, SHEN Q, LI J, et al.Dammaranes from Gynostemmapentaphyllumand synthesis of their derivatives as inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1B[J]. Bioorg Med Chem, 2010, 18(11): 3934-3939.

[19] YEO JY, KANG YJ, JEON SM, et al.Potential hypoglycemic effect of an ethanol extract of Gynostemmapentaphyllumin C57BL/KSJ-db/dbmice[J].Med Food, 2008, 11(4): 709-712.

[20] 馮琴, 李雪梅, 胡義楊, 等.絞股藍(lán)總皂苷對(duì)二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的防治作用[J].中國(guó)中藥雜志, 2012, 37(4): 505-508.

[21] CHEN MH, WANG QF, LIU YW, et al.The inhibitory effect of Gynostemma pentaphyllumon MCP-1 and type I procollagen expression in rat hepatic stellate cells[J].Journal of Ethnopharmacology, 2009, 126: 42-49.

[22] 叢敬, 丁曉慧, 郭麗, 等.絞股藍(lán)皂苷對(duì)人衰老皮膚成纖維細(xì)胞抗氧化酶活性的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2014, 11(2): 32-34.

[23] 張猛猛, 田冰潔, 洪秀云, 等.純化的絞股藍(lán)皂苷的抗氧化活性研究[J].生物技術(shù), 2013, 23(1): 76-78.

[24] PENG WANG, LE NIU, XIAO-DONG GUo, et al. Gypenosides protects dopaminergic neurons in primary culture against MPP+-induced oxidative injury[J]. Brain Research Bulletin, 2010, 83(5): 266-271.

[25] YUN YU, DEQING WANG, YI WU, et al.The immunological adjuvant activity of gypenosides liposome againstNewcastle disease vaccine[J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2013, 60: 116-121.

[26] HAN XY, WEI HB, ZHANG FC.Analysis of the inhibitory effete of gypenoside on Na+-K+-ATPase in rats heart and brain and its kinetics[J]. Chinese Journal of Integrative Medicine,2007,13:128-131.

[27] HUANG TH, TRAN VH, ROUFOGALIS BD, et al. Gypenoside XLIX, a naturallyoccurring PPAR-activator, inhibits cytokine-induced vascular celladhesion molecule-1 expression andactivity in human endothelial cells[J]. European Journal of Pharmacology, 2007, 565: 158-165.

[28] HUANG TH, LI Y, RAZMOVSKI-NAUMOVSI V, et al. Gypenoside XLIX isolated from Gynostemmapentaphyllum inhibits nuclear factor-kappapactivation via a PPAR-alpha-dependent Pathway[J]. Journal of Biochemical Science, 2006, 13: 535-548.

(責(zé)任編輯：李嵐春)

Research Progress on Chemical Constituents and Pharmacological Effects of Gynostemma Pentaphyllum

Jin Tingting1,2，Sun Zhaolin2，Jiang Weixin1*

(1.The pharmacy college of Harbin University of Commerce, Harbin 150076;2.Shanghai Institute of Materia Medica, Shanghai 201203,China)

The traditional Chinese medicine of Gynostemma pentaphyllum, contains saponins, flavonoids, terpenoids, sugar and other chemical compositions, its main active component is Gypenosides, which has extensive pharmacological activities, such as lowering blood lipid, antitumor, protecting liver, anti-aging, improving immunity. In recent years, all major components of Gynostemma has basically been elucidated, its pharmacological effect has also been greatly developed, which are summarized in this article provide a reference for further research and development and utilization of Gynostemma.

Gynostemma Pentaphyllum;Chemical Compositions;Pharmacological Effects;Research Progress

2014-04-29

國(guó)家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)(2012ZX09103201-048)

金亭亭(1990-)，女，哈爾濱商業(yè)大學(xué)藥學(xué)院碩士研究生，研究方向?yàn)橹兴幩幬锓治觥?/p>

*江蔚新

R284.2；R285

A

1673-2197(2014)15-0030-03