芪藶強(qiáng)心膠囊改善慢性收縮性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能的臨床觀察

武雙平，常麗萍，袁國(guó)強(qiáng)，李彥霞

絡(luò)病論壇

芪藶強(qiáng)心膠囊改善慢性收縮性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能的臨床觀察

武雙平，常麗萍，袁國(guó)強(qiáng)，李彥霞

目的觀察芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)慢性收縮性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能的影響。方法將130例慢性心力衰竭患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組60例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服卡托普利片，12.5 mg/次，每天3次；治療組70例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服芪藶強(qiáng)心膠囊，4粒/次，每天3次。療程均為4周。分別觀察2組患者治療前后血漿內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(CNO)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、血清N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平以及心臟超聲心動(dòng)圖等指標(biāo)變化。結(jié)果治療4周后，治療組患者血清ET水平明顯下降，NO、CGRP水平顯著上升(t=7.694、117.850、27.727，P均<0.01)，血清NT-proBNP水平明顯降低(t=26.862，P<0.01)，且治療組均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。2組心功能及中醫(yī)證候均明顯改善，治療組總有效率均優(yōu)于對(duì)照組(χ2=2.357、2.589，P<0.05)。與治療前比較，2組治療后LVEDD、LVESD均下降，LVEF明顯提高(P均<0.01)，且治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。結(jié)論芪藶強(qiáng)心膠囊可保護(hù)慢性心收縮性力衰竭患者血管內(nèi)皮功能，改善心力衰竭癥狀及程度，有效治療慢性收縮性心力衰竭。

芪藶強(qiáng)心膠囊；心力衰竭，慢性，收縮性；血管內(nèi)皮功能；總有效率

心力衰竭是各種致病因素導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)改變和舒縮功能障礙，心排血量不足以維持組織代謝需要的一種病理狀態(tài)，屬于各種心血管疾病的終末階段,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。近年研究表明，血管內(nèi)皮功能障礙在心力衰竭的發(fā)病過程中起著十分重要的作用，可能是慢性心力衰竭患者病情惡化的重要因素之一[1]。中醫(yī)藥學(xué)的整體觀念辨證論治在心力衰竭這類復(fù)雜疾病的治療上體現(xiàn)了較明顯的優(yōu)勢(shì)[2]。芪藶強(qiáng)心膠囊是在中醫(yī)絡(luò)病理論指導(dǎo)下研制的中藥復(fù)方，前期臨床循證醫(yī)學(xué)研究證實(shí)芪藶強(qiáng)心膠囊降低慢性心力衰竭患者N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平，改善心功能，提高左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，有效改善生活質(zhì)量[3]?；A(chǔ)研究證實(shí)其具有保護(hù)壓力超負(fù)荷大鼠心肌毛細(xì)血管內(nèi)皮，保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)和功能，改善心肌能量代謝等作用[4，5]。本研究欲在前期研究的基礎(chǔ)上觀察芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)慢性收縮性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用，以期為臨床用藥提供試驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對(duì)象來(lái)自河北醫(yī)科大學(xué)附屬以嶺醫(yī)院2012年7月—2014年5月在門診就診或病房住院的慢性收縮性心力衰竭患者，慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)參照“中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014”[6]，心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA) 心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[7]。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)NYHA II～I(xiàn)II級(jí)；(2)LVEF≤40%,(3)年齡<70歲；(4)原發(fā)病為冠心病和/或高血壓患者；(5)簽署知情同意書，自愿接受臨床試驗(yàn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷不明確者；(2)妊娠或哺乳期婦女；(3)伴有急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛，二度Ⅱ型以上傳導(dǎo)阻滯、心源性休克、致命性心律失常、慢性腎功能不全、腫瘤、自身免疫性疾病，以及心力衰竭合并未控制的感染，合并嚴(yán)重的肺、 肝、 腎功能障礙，內(nèi)分泌系統(tǒng)、 造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及因洋地黃類藥物中毒導(dǎo)致心力衰竭癥狀加重者。

入選慢性心力衰竭患者130例，其中男60例，女70例，平均年齡(64.1±17.2)歲；病程2～10(6.1±2.4)年；原發(fā)病：冠心病50例，高血壓110例；心功能NYHA分級(jí)II級(jí)70例，III級(jí)60例。將130例患者隨機(jī)分為對(duì)照組60例和治療組70例。臨床基線資料見表1。

1.2 治療方法 慢性心力衰竭的常規(guī)治療包括利尿劑、ACEI類、β-受體阻滯劑、ARB類等藥物治療[6]。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服卡托普利片12.5 mg，每天3次；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))4粒，每天3次。療程均為4周。

1.3 觀測(cè)指標(biāo) 采用放射免疫法觀察2組患者治療前后血漿內(nèi)皮素(ET)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)水平變化，采用硝酸還原酶法檢測(cè)血清一氧化氮(CNO)水平變化，全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清 NT-proBNP 變化水平，彩色超聲心動(dòng)圖檢測(cè)心功能，并檢測(cè)治療前后肝腎功能及電解質(zhì)的變化。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]

1.4.1 心功能療效判定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)“中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014”[6]心功能判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：心功能達(dá)到I級(jí)或心功能提高2級(jí)及以上，癥狀、體征及各項(xiàng)檢查明顯改善者；有效：心功能提高1級(jí)，但不足2級(jí)，癥狀、體征及各項(xiàng)檢查有所改善；無(wú)效：心功能分級(jí)無(wú)變化或者惡化者。以(顯效+有效)/總例數(shù)×100%計(jì)算總有效率。

1.4.2 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)證候觀察心悸、氣短、面浮肢腫、畏寒肢冷、倦怠乏力、胸部悶痛、自汗、小便短少，依據(jù)無(wú)、輕、中、重采用0～3分半定量計(jì)分法。顯效：臨床癥狀基本或完全消失，證候積分減少>70%；有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～70%；無(wú)效：治療后證候積分減少<30%。以(顯效+有效)/總例數(shù)×100%計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料(均值±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料比較 2組治療前年齡、性別、病程、心功能分級(jí)等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

2.2 治療前后血管內(nèi)皮功能變化比較 治療前2組血清ET、 NO、CGRP水平無(wú)顯著性差異(P>0.05)；治療組治療后較治療前血清ET水平明顯下降(t=87.694，P<0.01)，血清NO、CGRP水平明顯上升(t=117.850、27.727，P<0.01)；與對(duì)照組治療后比較，治療組ET明顯下降，NO、 CGRP顯著上升(t=6.530、5.955、9.748，P<0.05，P<0.01)。見表2。

2.3 治療前后血清NT-proBNP水平變化比較 治療前2組血清NT-proBNP水平無(wú)顯著性差異(P>0.05)；治療4周后，對(duì)照組和治療組血清NT-proBNP水平與治療前比較均明顯下降[(856.7±79.3)pg/ml vs.(1 425.9±96.4)pg/ml，(468.5±84.5)pg/ml vs. (1 450.4±76.6)pg/ml，t=242.253、892.953，P<0.01]；與對(duì)照組治療后比較，治療組血清NT-proBNP水平明顯降低(t=26.862，P<0.01)。

2.4 治療前后心功能及中醫(yī)證候比較 治療4周后，治療組心功能和中醫(yī)證候均有改善，治療組心功能和中醫(yī)證候總有效率優(yōu)于對(duì)照組(χ2=2.357、2.589，P<0.05)。見表3。

注：與治療前比較，aP<0.01；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05，cP<0.01

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05

2.5 治療前后超聲結(jié)果 治療前2組左心室舒張末期內(nèi)徑 (LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)無(wú)顯著性差異(P>0.05)；對(duì)照組治療后與治療前比較LVEDD、LVESD均下降(t=31.722、41.828，P<0.05)；LVEF明顯提高(t=15.492，P<0.05)，治療組治療后與治療前比較LVEDD、LVESD均明顯下降(t=78.822、27.540，P<0.01)；EF顯著提高(t=28.154，P<0.01)；與對(duì)照組治療后比較，治療組LVEDD、LVESD、LVEF改善有顯著性差異(t=4.958、0.218、7.892，P<0.05，P<0.01)，見表4。

注:與治療前比較，aP<0.05，bP<0.01；與對(duì)照組治療后比較，cP<0.05，dP<0.01

2.4 不良反應(yīng) 治療期間對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)1例(1.67%)，表現(xiàn)為心悸。服藥4周后2組均未見明顯的不良反應(yīng)，未見肝腎功能損害和明顯的電解質(zhì)紊亂。

3 討 論

心力衰竭是心血管疾病患者的最終階段，是心血管疾病死亡的主要原因之一?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為心力衰竭是包括血流動(dòng)力學(xué)異常和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活的復(fù)雜疾病，血流動(dòng)力學(xué)異常及神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活可導(dǎo)致血管內(nèi)膜增厚、冠狀動(dòng)脈微血管結(jié)構(gòu)功能損傷[9]，微血管內(nèi)皮功能損傷、炎性因素、血管栓塞等可引起心肌灌注不足、能量代謝異常并與心室重構(gòu)的發(fā)生密切相關(guān)[10]。由高血壓、冠心病等導(dǎo)致慢性心力衰竭可損害血管內(nèi)皮功能甚至導(dǎo)致心肌微血管結(jié)構(gòu)破壞，引發(fā)心肌灌注不足，臟器循環(huán)功能障礙可直接導(dǎo)致臟器功能的損害，Meyer等[11]研究顯示慢性心力衰竭早期即存在著內(nèi)皮功能不全，且心力衰竭的嚴(yán)重程度與內(nèi)皮損害程度有關(guān)。正常的血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能可保持心臟、微循環(huán)功能和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[12]，血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的NO、ET失衡造成內(nèi)皮依賴性血管舒縮異常，動(dòng)脈阻力增加，心肌細(xì)胞壞死、纖維化、心肌肥厚，從而使泵功能受損，從而出現(xiàn)明顯的不適癥狀[1]。目前研究表明NO具有舒張血管、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、抑制血小板聚集等作用，在體內(nèi)可有效保護(hù)心血管系統(tǒng)[13]，其對(duì)維持正常的血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能完整性起著非常重要的作用[14]。ET是由21個(gè)氨基酸組成的多肽物質(zhì)，是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的最強(qiáng)縮血管肽，具有強(qiáng)大的縮血管及正性肌力作用。CGRP由37個(gè)氨基酸組成，與受體結(jié)合后，使ATP產(chǎn)生，增加心臟指數(shù)和心肌收縮力，促進(jìn)前列環(huán)素釋放，發(fā)揮舒血管效應(yīng)，是體內(nèi)最強(qiáng)的血管擴(kuò)張劑之一[15]，因此血清NO、ET、CGRP水平是可以反映血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)。心室重構(gòu)是心力衰竭基本病理機(jī)制，重構(gòu)的心肌中，心室肌細(xì)胞受牽張刺激后釋放了NT-proBNP，因此它是一項(xiàng)反映心臟損傷的金指標(biāo)[16]，因此該研究觀察了慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP水平變化來(lái)反映心力衰竭的治療效果。

慢性心力衰竭屬于中醫(yī)“心積、心水”范疇，表現(xiàn)為心悸氣短、難以平臥、水腫等，是多種心血管或其他臟器疾病引起的心功能代償不全的后期轉(zhuǎn)歸。運(yùn)用絡(luò)病理論探討慢性心力衰竭發(fā)病機(jī)制，認(rèn)為心力衰竭以氣陽(yáng)虛乏為發(fā)病之本，氣虛失于推動(dòng)溫煦導(dǎo)致脈絡(luò)瘀阻，津血互換障礙發(fā)為水飲停聚為關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)，絡(luò)息成積為其發(fā)展加重的結(jié)果，與西醫(yī)學(xué)提出的多重因素導(dǎo)致心室重構(gòu)是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的病理機(jī)制相吻合[17]。針對(duì)心力衰竭“氣陽(yáng)虛乏、絡(luò)瘀水停、絡(luò)息成積”的中醫(yī)病機(jī)，確立“氣血水同治分消”治療組方原則，研制出芪藶強(qiáng)心膠囊。組方中黃芪、制附子為君藥，黃芪益氣利水以治心氣虛乏之本，配伍附子補(bǔ)氣溫陽(yáng)、固表止汗，人參、黃芪相須為用，人參益元?dú)?、黃芪補(bǔ)衛(wèi)氣；丹參、紅花活血行血，通利脈絡(luò)；葶藶子、香加皮、澤瀉強(qiáng)心利水；佐以玉竹養(yǎng)心陰防利水傷正，陳皮暢氣機(jī)防壅補(bǔ)氣滯，桂枝為使溫陽(yáng)通絡(luò)兼引藥入絡(luò)。諸藥合效則心氣充，陽(yáng)氣復(fù)，脈絡(luò)通，水腫消，心慌氣短、不能平臥、尿少水腫諸癥自除。

該研究表明芪藶強(qiáng)心膠囊能夠有效保護(hù)慢性心力衰竭患者血管內(nèi)皮，改善心功能和中醫(yī)證候，提高心臟射血分?jǐn)?shù)，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。進(jìn)一步佐證了芪藶強(qiáng)心膠囊可有效改善慢性心力衰竭患者的血管內(nèi)皮功能，有效防治慢性心力衰竭。

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ClinicalobservationofQiliqiangxincapsulesimprovedvascularendothelialfunctiononpatientswithchronicsystolicheartfailure

WUShuangping*,CHANGLipingYUANGuoqiang,LIYanxia.

*DepartmentofCardiology,YilingHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050035,China

WUShuangping,E-mail：wushuangping@yiling.cn

ObjectiveTo observeQiliqiangxincapsule on vascular endothelial function of patients with chronic heart failure.Methods130 cases with chronic heart failure were randomly divided into control group (oral captopril tablets,12.5mg/times, three times a day in the conventional therapy) 60 cases, the treatment group (conventional treatment based on oral stilbene Lepidii cardiac capsules, 4/times, three times daily) in 70 cases, treatment for four weeks. Two groups of patients before and after treatment were observed plasma endothelin (ET), nitric oxide (NO), calcitonin gene-related peptide (CGRP), and left ventricular ejection fraction (EF) and other indicators of change.ResultsQiliqiangxintreatment group after 4 weeks of treatment, serum ET and NT-proBNP levels in patients decreased significantly(t=6.530,26.862，P<0.01), NO, CGRP levels increased significantly (t=5.955,9.748，P<0.05,P<0.01), significantly improved symptoms of heart failure, the total efficiency of the treatment group was significantly better than the control group (χ2=2.357,2.589，P<0.05).ConclusionQiliqiangxincapsules effectively protect endothelial function of patients with chronic systolic heart failure,and improve heart failure symptoms and the degree of chronic heart failure.

Qiliqiangxincapsules；Heart failure,chronic,systolic；Vascular endothelial function；Total efficiency

國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃)項(xiàng)目(No.2012CB518606)

050035 石家莊，河北醫(yī)科大學(xué)附屬以嶺醫(yī)院心內(nèi)科(武雙平、袁國(guó)強(qiáng)、李彥霞)； 050017 石家莊,河北以嶺醫(yī)藥 研究院(常麗萍)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.08.021

2014-06-15)