纈沙坦對高血壓并陣發(fā)性心房顫動患者炎癥因子的干預(yù)作用

李靜，張燕群，黃婼

臨床研究

纈沙坦對高血壓并陣發(fā)性心房顫動患者炎癥因子的干預(yù)作用

李靜，張燕群，黃婼

目的: 探討纈沙坦對高血壓并陣發(fā)性心房顫動（PAF） 患者體內(nèi)炎癥因子的干預(yù)作用。

纈沙坦；陣發(fā)性心房顫動；高敏C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素-6

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:888.)

心房顫動（房顫）是臨床中最常見的心律失常之一，約占所有住院心律失?；颊叩?/3。近幾十年來隨著人口老齡化及心血管疾病發(fā)病率的增加，心房顫動的發(fā)病率亦呈增長趨勢。心房顫動是導(dǎo)致缺血性腦卒中的高危因素，陣發(fā)性心房顫動（PAF）反復(fù)發(fā)作可轉(zhuǎn)為永久性房顫。高血壓是引起房顫的常見原因之一[1]。本研究探討了纈沙坦對高血壓并陣發(fā)性心房顫動患者體內(nèi)炎癥因子的干預(yù)作用。

1 資料與方法

選擇2010-06至2012-10我院60例高血壓伴陣發(fā)性心房顫動（PAF）并已轉(zhuǎn)復(fù)為竇律的患者。高血壓符合1999年世界衛(wèi)生組織及國際高血壓協(xié)會（WHO/ISH）高血壓指南的標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥ 1 40 mmHg和（或）舒張壓≥ 90 mm Hg（1 mmHg=0.133 kPa），并排除繼發(fā)性高血壓。陣發(fā)性房顫符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①24小時心電圖記錄有陣發(fā)性房顫發(fā)作，并已自行轉(zhuǎn)復(fù)。②曾經(jīng)在急診或住院期間發(fā)作快速房顫，經(jīng)藥物轉(zhuǎn)復(fù)。所有患者未服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、他汀藥物,或停用1周。排除永久性房顫、左心房內(nèi)徑＞50 mm、急性冠脈綜合征、糖尿病、NYHA Ⅳ級、急性感染、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全以及纈沙坦、胺碘酮應(yīng)用禁忌的患者。對所有患者隨機(jī)分為纈沙坦組30例及對照組30例。兩組在性別、年齡、高血壓史、房顫平均史、NYHA分級比較無差異。選擇同期查體健康人30例為正常組。三組在性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表1

研究方法：纈沙坦組和對照組均給予阿司匹林腸溶片（拜阿司匹林,拜耳公司生產(chǎn)）100 mg,口服,1次/日，以及胺碘酮（可達(dá)龍，賽諾菲公司生產(chǎn)）口服，第1周0.2 g，3次/日，第2周0.2 g，2次/日，第3周及以后0.2 g，1次/日。對照組給予非洛地平緩釋片口服（波依定，阿斯利康公司生產(chǎn)）控制血壓，纈沙坦組給予纈沙坦膠囊口服（代文，諾華公司生產(chǎn)）控制血壓。纈沙坦組和對照組血壓均控制在140/90 mmHg以下。治療6個月。所有患者在治療前后抽血檢測高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）以及心臟彩超檢查測定左心房舒張末內(nèi)徑（LADd）。hs-CRP采用乳膠免疫增強(qiáng)比濁法測定，IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定，均按說明書嚴(yán)格操作。心臟彩超有專人操作，取左心室長軸位測量，平靜呼吸，取5個心動周期，并求其平均值。在復(fù)律成功后1個月、3個月、6個月復(fù)查動態(tài)心電圖，若患者在非隨診日出現(xiàn)胸悶心悸等不適癥狀及時復(fù)查心電圖。

表1 三組患者一般資料比較（n=30，

表1 三組患者一般資料比較（n=30，

注：-：無

2 結(jié)果

在隨診的6個月內(nèi)，對照組維持竇性心律者20例（66.7%），再發(fā)PAF者8例（26.7%），2例轉(zhuǎn)為永久性房顫（6.7%）。纈沙坦組維持竇性心律者26例（86.7%），再發(fā)PAF者4例（13.3%），0例轉(zhuǎn)為永久性房顫，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

纈沙坦組、對照組兩組患者治療前收縮壓、舒張壓均顯著高于正常組（P＜0.01）。治療6個月后，兩組收縮壓、舒張壓均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。表2

表2 三組患者治療前后收縮壓、舒張壓比較（mmHg,

表2 三組患者治療前后收縮壓、舒張壓比較（mmHg,

注：與正常組比較△P＜0.0 1；與同組治療前比較*P＜0.01。1 mmHg=0.133 kPa。-：無

表3 三組患者高敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、左心房舒張末期內(nèi)徑比較

表3 三組患者高敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、左心房舒張末期內(nèi)徑比較

注：與同組治療前比較*P＜0.01；與正常組比較△P＜0.01；與對照組比較▲P＜0.01。-：無

纈沙坦組、對照組兩組患者治療前hs-CRP、IL-6、LADd均顯著高于正常組（P均＜0.01）。纈沙坦組與對照組比較治療前hs-CRP、IL-6、LADd差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療6個月后，兩組hs-CRP、IL-6、LADd均較治療前顯著下降（P均＜0.01），但纈沙坦組下降更顯著（P＜0.01）。表3

3 討論

C反應(yīng)蛋白是一種典型的急性期反應(yīng)蛋白，是最重要的炎性標(biāo)志物之一，其升高水平與炎癥 、組織損傷程度呈正相關(guān)。Hs-CRP能反映低水平炎癥，靈敏度更高。IL-6為調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫功能和代謝過程的細(xì)胞因子，是機(jī)體炎癥反應(yīng)和一系列病理生理過程的重要介質(zhì)之一。目前研究認(rèn)為房顫的發(fā)生和維持有多種機(jī)制參與，其中心房的電重構(gòu)與結(jié)構(gòu)重構(gòu)是房顫始動和維持的病理基礎(chǔ)。Aviles等[2]研究表明炎癥與房顫的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。炎癥標(biāo)記物CRP和IL-6在房顫中升高，并且與房顫的長期維持、心臟復(fù)律的成敗及血栓形成有關(guān)。心房肌細(xì)胞和間質(zhì)炎癥過程能直接導(dǎo)致細(xì)胞跨膜電位的不穩(wěn)定性，形成觸發(fā)活動。CRP還能特異性與磷脂酰膽堿相結(jié)合，抑制肌漿網(wǎng)Na+-Ca2+交換，影響膜的功能，導(dǎo)致心律失常。此外，炎癥改變還能引起心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)，使心房顫動易于維持。心房顫動引起細(xì)胞內(nèi)鈣超載，促進(jìn)心房肌的凋亡，纖維組織形成，而CRP可作為調(diào)理素與心房肌細(xì)胞結(jié)合，誘導(dǎo)局部的炎癥和補(bǔ)體的激活，從而導(dǎo)致組織損傷和纖維化的發(fā)生。纖維化心肌組織傳導(dǎo)的各向異性有利于形成折返，使心房顫動容易誘發(fā)并維持[3,4]。

房顫的治療主要采用藥物治療、導(dǎo)管消融等。胺碘酮為目前常用復(fù)律及維持竇性心律藥物，其有效率達(dá)40%～60% ，可以較好地維持竇性心律，且能抑制心房心肌的重構(gòu)。研究報道，臨床上長期使用小劑量胺碘酮具有較好的安全性[5]。我國房顫指南指出ACEI或ARB可有助于預(yù)防高血壓病人新發(fā)心房顫動或房顫復(fù)發(fā)，可作為預(yù)防新發(fā)房顫或房顫復(fù)發(fā)的上游治療。殷躍輝等[6]研究證實(shí)，采用培哚普利聯(lián)合胺碘酮治療陣發(fā)性房顫患者，可明顯減少發(fā)作次數(shù)，同時可顯著抑制左心房擴(kuò)大，其療效優(yōu)于單用胺碘酮。Madrid等[7]對持續(xù)性心房顫動復(fù)律后的患者用依貝沙坦+胺碘酮與單用胺碘酮比較，心房顫動的復(fù)發(fā)率在1個月就有明顯的差別，聯(lián)合治療的竇性心律維持率高于單用胺碘酮。

本研究結(jié)果：① 兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、LADd均顯著高于正常組，治療6個月后均明顯降低，但纈沙坦組較對照組降低更為顯著。②纈沙坦組PAF復(fù)律后竇性心律維持率高于對照組，說明纈沙坦聯(lián)合胺碘酮有更好維持竇性心律的作用。目前研究認(rèn)為ARB預(yù)防房顫可能是通過阻斷血管緊張素Ⅱ與血管緊張素Ⅱ 1型受體結(jié)合，阻斷了血管緊張素Ⅱ的生物學(xué)效應(yīng)，防止了心房有效不應(yīng)期的縮短，從而達(dá)到預(yù)防心房肌的電重構(gòu)[8]；另一方面可能通過抑制心房間質(zhì)纖維化和心房擴(kuò)大來減緩心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)[9]。本研究發(fā)現(xiàn)纈沙坦有明顯降低炎癥因子hs-CRP、IL-6以及縮短LADd的作用，說明纈沙坦可能通過抑制炎癥反應(yīng)改善了心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)，其可能是預(yù)防房顫的機(jī)制之一，并有可能獨(dú)立于其降壓作用 。由于本文研究時間較短，纈沙坦對高血壓并陣發(fā)性房顫患者轉(zhuǎn)復(fù)后竇性心律的長期維持是否有益，有待于進(jìn)一步研究。

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Effect of Valsartan on Inflammatory Cytokines in Patients With Hypertension Combining Paroxysmal Atrial Fibrillation

LI Jing, ZHANG Yan-qun, HUANG Ruo.
Department of Health Care for Carders, Laiwu City People’s Hospital, Laiwu (271100), Shandong, China

Li Jing, Email: lwlijing@126.com

Objective: To explore the effect of valsartan on inflammatory cytokines in patients with hypertension combining paroxysmal atrial fi brillation (PAF).Methods: A total of 60 patients with hypertension combining PAF converted to sinus rhythm were studied and the patients were divided into 2 groups. Control group, the patients received felodipine and Valsartan group. n=30 in each group, all patients were treated for 6 months. In addition, there was a Normal group including 30 healthy subjects. The levels of high sensitive C-reactive protein (hs-CRP), interleukin-6 (IL-6) and left atrial diastolic diameter (LADd), the sinus rhythm maintenance rate were examined and compared before and after treatment among different groups.Results: Compared with Normal group, the levels of hs-CRP, IL-6 and LADd were obviously higher in patients at both Control group and Valsartan group, all P＜0.01. With 6 months of treatment, the levels of hs-CRP, IL-6 and LADd were decreased in both groups of patients than they were before, all P＜0.01; compared with Control group, such effects were more obvious in Valsartan group, all P＜0.01. The sinus rhythm maintenance rate in Valsartan group was signif i cantly higher than that in Control group, P＜0.05.Conclusion: Valsartan may inhibit inflammatory response and improve atrial structure remodeling, therefore better maintain the converted sinus rhythm in patients with hypertension combining PAF. The anti-inf l ammatory effect of valsartan might be independent from its anti-hypertension effect.

Valsartan; Paroxysmal atrial fi brillation; High sensitive C-reactive protein; Interleukin-6

2014-03-25)

（編輯：常文靜）

271100 山東省，萊蕪市人民醫(yī)院 干部保健科

李靜 主治醫(yī)師 碩士研究生 主要研究冠心病、高血壓病的防治 Email：lwlijing@126.com 通訊作者:李靜

R54

A

1000-3614（2014）11-0888-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.11.008

方法：選擇高血壓合并PAF已轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律患者60例，隨機(jī)分為纈沙坦組30例和對照組30例，對照組口服非洛地平緩釋片,纈沙坦組口服纈沙坦膠囊，療程為6個月。另選取同期健康體檢正常者3O例為正常組。于治療前后分別檢測高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、左心房舒張末期內(nèi)徑（LADd）及心房顫動復(fù)律后竇性心律的維持率。

結(jié)果：對照組、纈沙坦組兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6 、LADd均顯著高于正常組（P均＜0.01），治療6個月后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、LADd均較治療前顯著下降（P＜0.O1），但纈沙坦組更顯著（P均＜0.01）。纈沙坦組竇性心律維持率顯著高于對照組（P＜0.05）。

結(jié)論：纈沙坦可能通過抑制炎癥反應(yīng)改善心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)，從而更好的維持高血壓合并PAF患者復(fù)律后的竇性心律，其抗炎作用可能獨(dú)立于其降壓作用。