福辛普利聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭的效果觀察

張清

[摘要] 目的 評價福辛普利聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭的效果和安全性。方法 將64例慢性心力衰竭患者隨機分為聯(lián)合組與對照組，每組各32例。兩組均給予常規(guī)對癥治療，對照組給予卡托普利聯(lián)合美托洛爾，聯(lián)合組給予福辛普利聯(lián)合美托洛爾。比較兩組的療效及治療前后行超聲心動圖檢查，觀察并記錄患者的左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室后壁厚度（LVWPT）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）的變化情況。 結(jié)果 聯(lián)合組的總有效率為93.75%，明顯高于對照組的75.00%（P<0.05）；兩組的LVEDD、LVWPT較治療前明顯降低，且聯(lián)合組降低幅度更大，兩組的LVEF較治療前明顯升高，且聯(lián)合組升高幅度更顯著（P<0.05）。 結(jié)論 福辛普利聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭效果確切、安全，能明顯改善患者的心功能。

[關(guān)鍵詞] 慢性心力衰竭；福辛普利；美托洛爾

[中圖分類號] R541.6 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）01（b）-0088-03

心力衰竭是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種綜合征，其中慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各種心臟病的嚴(yán)重階段，發(fā)病率高，預(yù)后較差，臨床治療頗為棘手[1]。美托洛爾是一種以β1腎上腺素受體阻滯作用為主的心臟選擇性β受體阻滯劑，是經(jīng)典地用于治療CHF的常用藥物之一[2]。福辛普利是作為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類藥物中獲得美國食品藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療心力衰竭的藥物[3]。本研究旨在評價福辛普利聯(lián)合美托洛爾治療CHF的效果和安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年1月～2013年1月診斷為CHF且資料完整的患者共64例，排除急性心肌梗死、急性肺水腫、肥厚型心肌病、圍產(chǎn)期心肌病、房室傳導(dǎo)阻滯、合并有慢性阻塞性肺疾病、有嚴(yán)重的肝腎功能不全及嚴(yán)重合并癥等疾病者。其中男36例，女28例，年齡33～77歲，平均（57.56±6.3）歲；原發(fā)?。汗谛牟?6例，高血壓性心臟病18例，擴張型心肌病20例；心功能NYHA分級：Ⅱ級20例，Ⅲ級24例，Ⅳ級20例，所有患者根據(jù)治療方法不同分為聯(lián)合組與對照組，每組各32例，兩組患者的性別、年齡、病史等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予強心、利尿、擴血管等常規(guī)對癥治療，對照組給予卡托普利聯(lián)合美托洛爾，卡托普利初始劑量6.25 mg，1次/d，l周后逐漸增到6.25 mg，3次/d，6周后25 mg，3次/d。美托洛爾初始劑量6.25 mg，2次/d，1周后逐漸增到25 mg，3次/d，最大劑量50 mg，2次/d。聯(lián)合組福辛普利聯(lián)合美托洛爾，美托洛爾初始劑量12.5 mg，2次/d，若無副作用每5天增加12.5～25.0 mg，最大劑量50 mg，3次/d；同時加用福辛普利10～30 mg，1次/d，初始劑量10 mg，若無不適每3～5天加一次量。根據(jù)心率及血壓調(diào)整用量。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)治療前后NYHA 心功能分級標(biāo)準(zhǔn)。顯效：心功能改善2級以上或達到心功能Ⅰ級，癥狀、體征基本消失；有效：心功能改善Ⅰ級或未達到心功能Ⅰ級，癥狀、體征有所改善；無效：達不到以上標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.4 觀察指標(biāo)

行超聲心動圖檢查，觀察并記錄患者的左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室后壁厚度（LVWPT）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）的變化情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)均采用SPSS 12.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組間率的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效的比較

聯(lián)合組的總有效率為93.75%，高于對照組的75.00%（P<0.05）（表1）。

表1 兩組治療后療效的比較[n（%）]

與對照組比較，*P<0.05

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)變化的比較

兩組治療前LVEDD、LVWPT、LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的LVEDD、LVWPT較治療前明顯降低，且聯(lián)合組降低幅度更大，LVEF較治療前明顯升高，且聯(lián)合組升高幅度顯著（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)變化（x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 用藥安全性觀察

聯(lián)合組少數(shù)患者出現(xiàn)輕微咳嗽，以干咳為主，尚能耐受而繼續(xù)原方案治療；對照組治療期間肝腎功能未見明顯異常。

3 討論

CHF發(fā)生的機制是心肌重構(gòu)、心室重塑和神經(jīng)激素-細胞因子間的惡性循環(huán)。心力衰竭使交感神經(jīng)腎上腺素系統(tǒng)激活，興奮心肌的β受體，導(dǎo)致心率加快，心律失常，增加心肌氧耗；興奮α1 和β受體，導(dǎo)致周圍動脈、靜脈收縮，周圍阻力增加，心臟負荷增加[5]，因此，通過阻滯神經(jīng)激素-細胞因子的激活、阻斷心肌重構(gòu)與心室重塑的惡性循環(huán)是治療CHF的關(guān)鍵。研究表明，應(yīng)用β受體阻滯劑或ACEI可逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，減輕心力衰竭的癥狀，增加運動耐量，從而提高患者的生存率[6]。

美托洛爾是第二代β受體阻滯劑，可選擇性阻斷β1受體，對β2受體只有較輕的阻滯作用，可抑制神經(jīng)激素系統(tǒng)，增加β受體的數(shù)量，增強其敏感性，從而減慢心率，減少氧和能量的消耗，提高心臟的工作效率，另一方面，減少去甲腎上腺素對心肌細胞的直接毒性，糾正心力衰竭心肌異常細胞的鈣調(diào)節(jié)，減少心律失常而降低充血性心力衰竭患者的猝死發(fā)生率。

ACEI類藥物的作用機制主要為抑制循環(huán)、組織的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）作用于激肽酶Ⅱ，抑制緩激肽的降解，提高緩激肽水平，預(yù)防和減輕心肌和血管壁的重構(gòu)，減輕心室重塑，使心室擴大并使進行性發(fā)展得到有效控制[7]。福辛普利與其他ACEI類約物一樣具有抑制循環(huán)的RAAS，也抑制組織的RAAS，從而擴張血管，減輕心臟前后負荷，改善血流動力學(xué)，改善心臟舒縮功能的作用；另外，其作用于激肽酶Q，具有抑制緩激肽的降解，提高緩激肽水平，從而擴張血管，發(fā)揮保護心臟的作用，且福辛普利是ACEI中唯一可以通過肝臟及腎臟雙通道排除的藥物，心力衰竭患者往往并發(fā)腎功能不全，選用福辛普利能使輕度腎功能損害得到明顯改善[8]。

本研究將兩者聯(lián)用，結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后的總有效率達93.75%，無效2例，其療效明顯優(yōu)于對照組，且聯(lián)合組治療后的LVEDD、LVWPT較治療前及對照組治療后均明顯降低，LVEF明顯升高，與潘紀(jì)栓報道的觀點是相符的[9]，考慮其作用機制可能是由于兩者聯(lián)用可減弱和抑制RAAS/血管加壓素等血管收縮神經(jīng)體液系統(tǒng)的刺激，減輕血管緊張素、醛固酮、血管加壓素等的心肌損害，防止心肌損害進一步加重；兩者協(xié)同具有抑制交感神經(jīng)對血管的收縮作用，解除微血管的痙攣，減少兒茶酚胺的產(chǎn)生，防止兒茶酚胺引起的心肌損傷，增加心肌的β受體數(shù)量和密度，恢復(fù)β受體對正性肌力藥物的敏感性，增強心肌收縮力[10]。

綜上所述，福辛普利聯(lián)合美托洛爾治療CHF效果確切、安全，能明顯改善患者的心功能，值得基層醫(yī)院廣泛推廣和應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 李曉芬.美托洛爾聯(lián)合福辛普利治療慢性心力衰竭療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18（21）：2531-2532.

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[8] 修艷筠.福辛普利治療慢性心衰劑量與療效的臨床研究[J].中國實用醫(yī)藥，2009，4（26）：114-115.

[9] 潘紀(jì)栓.福辛普利聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭46例療效觀察[J].河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，22（1）：23-24.

[10] 楊春，陶衛(wèi)東.美托洛爾聯(lián)用福辛普利治療充血性心力衰竭患者臨床療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（12）：77-79.

（收稿日期：2013-09-18 本文編輯：許俊琴）

ACEI類藥物的作用機制主要為抑制循環(huán)、組織的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）作用于激肽酶Ⅱ，抑制緩激肽的降解，提高緩激肽水平，預(yù)防和減輕心肌和血管壁的重構(gòu)，減輕心室重塑，使心室擴大并使進行性發(fā)展得到有效控制[7]。福辛普利與其他ACEI類約物一樣具有抑制循環(huán)的RAAS，也抑制組織的RAAS，從而擴張血管，減輕心臟前后負荷，改善血流動力學(xué)，改善心臟舒縮功能的作用；另外，其作用于激肽酶Q，具有抑制緩激肽的降解，提高緩激肽水平，從而擴張血管，發(fā)揮保護心臟的作用，且福辛普利是ACEI中唯一可以通過肝臟及腎臟雙通道排除的藥物，心力衰竭患者往往并發(fā)腎功能不全，選用福辛普利能使輕度腎功能損害得到明顯改善[8]。

本研究將兩者聯(lián)用，結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后的總有效率達93.75%，無效2例，其療效明顯優(yōu)于對照組，且聯(lián)合組治療后的LVEDD、LVWPT較治療前及對照組治療后均明顯降低，LVEF明顯升高，與潘紀(jì)栓報道的觀點是相符的[9]，考慮其作用機制可能是由于兩者聯(lián)用可減弱和抑制RAAS/血管加壓素等血管收縮神經(jīng)體液系統(tǒng)的刺激，減輕血管緊張素、醛固酮、血管加壓素等的心肌損害，防止心肌損害進一步加重；兩者協(xié)同具有抑制交感神經(jīng)對血管的收縮作用，解除微血管的痙攣，減少兒茶酚胺的產(chǎn)生，防止兒茶酚胺引起的心肌損傷，增加心肌的β受體數(shù)量和密度，恢復(fù)β受體對正性肌力藥物的敏感性，增強心肌收縮力[10]。

綜上所述，福辛普利聯(lián)合美托洛爾治療CHF效果確切、安全，能明顯改善患者的心功能，值得基層醫(yī)院廣泛推廣和應(yīng)用。

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[10] 楊春，陶衛(wèi)東.美托洛爾聯(lián)用福辛普利治療充血性心力衰竭患者臨床療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（12）：77-79.

（收稿日期：2013-09-18 本文編輯：許俊琴）

ACEI類藥物的作用機制主要為抑制循環(huán)、組織的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）作用于激肽酶Ⅱ，抑制緩激肽的降解，提高緩激肽水平，預(yù)防和減輕心肌和血管壁的重構(gòu)，減輕心室重塑，使心室擴大并使進行性發(fā)展得到有效控制[7]。福辛普利與其他ACEI類約物一樣具有抑制循環(huán)的RAAS，也抑制組織的RAAS，從而擴張血管，減輕心臟前后負荷，改善血流動力學(xué)，改善心臟舒縮功能的作用；另外，其作用于激肽酶Q，具有抑制緩激肽的降解，提高緩激肽水平，從而擴張血管，發(fā)揮保護心臟的作用，且福辛普利是ACEI中唯一可以通過肝臟及腎臟雙通道排除的藥物，心力衰竭患者往往并發(fā)腎功能不全，選用福辛普利能使輕度腎功能損害得到明顯改善[8]。

本研究將兩者聯(lián)用，結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后的總有效率達93.75%，無效2例，其療效明顯優(yōu)于對照組，且聯(lián)合組治療后的LVEDD、LVWPT較治療前及對照組治療后均明顯降低，LVEF明顯升高，與潘紀(jì)栓報道的觀點是相符的[9]，考慮其作用機制可能是由于兩者聯(lián)用可減弱和抑制RAAS/血管加壓素等血管收縮神經(jīng)體液系統(tǒng)的刺激，減輕血管緊張素、醛固酮、血管加壓素等的心肌損害，防止心肌損害進一步加重；兩者協(xié)同具有抑制交感神經(jīng)對血管的收縮作用，解除微血管的痙攣，減少兒茶酚胺的產(chǎn)生，防止兒茶酚胺引起的心肌損傷，增加心肌的β受體數(shù)量和密度，恢復(fù)β受體對正性肌力藥物的敏感性，增強心肌收縮力[10]。

綜上所述，福辛普利聯(lián)合美托洛爾治療CHF效果確切、安全，能明顯改善患者的心功能，值得基層醫(yī)院廣泛推廣和應(yīng)用。

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[6] 邢坤，田文華，李尚儉.美托洛爾和福辛普利治療老年無癥狀心力衰竭療效評價[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2011， 20（3）：244-246.

[7] 馮凱，沈巍，邱煒偉，等.福辛普利聯(lián)合比索洛爾對充血性心力衰竭患者心功能及心室重構(gòu)的影響[J].山東醫(yī)藥，2011，51（29）：49-50.

[8] 修艷筠.福辛普利治療慢性心衰劑量與療效的臨床研究[J].中國實用醫(yī)藥，2009，4（26）：114-115.

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[10] 楊春，陶衛(wèi)東.美托洛爾聯(lián)用福辛普利治療充血性心力衰竭患者臨床療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（12）：77-79.

（收稿日期：2013-09-18 本文編輯：許俊琴）