維吾爾族、漢族可溶解性的白細胞分化抗原40配體、白細胞介素-6等水平變化與急性冠狀動脈綜合征的相關(guān)性研究

買尼沙.買買提，劉冬青，程祖亨，帕提曼.買買提，牙合甫江， 高方明，帕爾哈提，孟憲敏，葉玨，張燕婉，楊躍進

維吾爾族、漢族可溶解性的白細胞分化抗原40配體、白細胞介素-6等水平變化與急性冠狀動脈綜合征的相關(guān)性研究

買尼沙.買買提*，劉冬青，程祖亨，帕提曼.買買提，牙合甫江， 高方明，帕爾哈提，孟憲敏，葉玨，張燕婉，楊躍進

目的： 結(jié)合冠狀動脈（冠脈）造影研究維吾爾族（維族）、漢族血高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）和可溶解性的白細胞分化抗原40配體（sCD40L）水平變化及與急性冠脈綜合征（ACS）的相關(guān)性，并比較維、漢兩族ACS患者之間的差異。

方法：研究對象380例， 分為維族、漢族ACS組各110例，維族、漢族冠心病穩(wěn)定性心絞痛（SAP）組（維族、漢族SAP組）各40例以及漢族、維族健康人（維族、漢族對照組）各40例。均采血檢測sCD40-L、hs-CRP、IL-6水平，并結(jié)合冠脈造影結(jié)果進行對照分析。冠脈病變采用Gensini評分通過建立邏輯回歸 Logistic回歸分析發(fā)生ACS的危險因素。

結(jié)果：維族、漢族的ACS組和與各自本組的對照組比較：吸煙者、飲酒、體重指數(shù)、高血壓、糖尿病者、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的比例均較高；hs-CRP、sCD40L、IL-6均較高；維族、漢族SAP組與各自的對照組比較，IL-6水平均較高。上述比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。漢族與維族冠脈病變Gensini評分5～15分者和＞5分者評分與＜5分者比較，血清sCD40L 、hs-CRP、IL-6水平均較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。維族與漢族ACS患者，Logsitic 回歸校正性別、年齡、體重指數(shù)、高血壓病、糖尿病、高膽固醇血癥及吸煙等冠心病易患因素后，hs-CRP、sCD40L、IL-6是ACS發(fā)生的獨立的危險因素（OR值分別為4.56、6.97、6.66）。

結(jié)論：維、漢兩民族血sCD40L、IL-6、hs-CRP增高與急性冠脈事件有關(guān)，三次指標與動脈粥樣硬化病變范圍、狹窄程度有一定相關(guān)性。

維吾爾族；漢族；急性冠狀動脈綜合征；高敏C-反應(yīng)蛋白；白介素-6,可溶解的CD40配體

Methods: A total of 380 subjects were enrolled in our study, n=190 for either Uyghur or Han groups. Each ethnic group contained 110 ACS patients, 40 coronary artery disease (CAD) patients with stable angina pectoris (SAP) and 40 normal subjects from regular physical examination. Blood levels of sCD40-L, hs-CRP and IL-6 were examined in conjunction with coronary angiography, the risk factors for ACS occurrence were identif i ed by logistic regression analysis.

Results: Within each ethnic group, compared with normal subjects, the patient-subgroup had more smokers, drinkers, hypertension and diabetes, they also showed higher BMI, TC, LDL-C and increased levels of sCD40-L, hs-CRP and IL-6, all P<0.05. For both ethnic groups, the patients with Gensini score at 5-15 had the higher levels of sCD40-L, hs-CRP and IL-6 than those with Gensini score <5, all P<0.05. With adjusted factors of gender, age, BMI, hypertension, diabetes, hyperlipidemia and smoking, logistic regression analysis indicated that sCD40-L, hs-CRP and IL-6 were the independent risk factor for ACS occurrence (OR=4.56, 6.97 and 6.66 respectively).

Conclusion: The increased levels of sCD40-L, hs-CRP and IL-6 related to ACS occurrence in both Uyghur and Han patients, those 3 factors may ref l ect the severity of coronary lesions at certain points.

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:261.)

急性冠狀動脈（冠脈）綜合征（ACS） 是以冠脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征。動脈粥樣硬化斑塊從穩(wěn)定到易損的過程涉及到炎癥、免疫、代謝等多個環(huán)節(jié)，炎癥反應(yīng)是引起斑塊易損的關(guān)鍵因素[1]。研究顯示，CD40L（白細胞分化抗原40配體）可激活大量炎癥因子白細胞介素-6（IL-6）、IL-10、IL-8、高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等，引起激烈的炎癥反應(yīng),引起斑塊的不穩(wěn)定。血中sCD40L（循環(huán)中的可溶性CD40L,是由CD40L水解而成）、IL-6、hs-CRP的水平與急性冠脈綜合癥（ACS）的發(fā)生發(fā)展具有相關(guān)性。目前維吾爾族（維族）冠心病的患病率和死亡率均較漢族人增高。為了進一步探討上述指標在不同民族之間其水平及其與ACS的相關(guān)性，并比較維、漢民族之間的差異。

1 對象與方法

研究對象：選取2009-01至2010-01在新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院等五家醫(yī)院接受冠脈介入治療的ACS住院的維族患者110例（維族ACS組），行冠脈造影檢查確診為穩(wěn)定性心絞痛（SAP）40例患者（維族SAP組），體檢正常的維族人40例 （維族對照組），維族患者男性145例，女性 45例，平均年齡（ 56.14±10.97）歲。 選取同時期在北京阜外心血管病醫(yī)院接受冠脈介入治療的ACS住院漢族患者110例（漢族ACS組），行冠脈造影檢查確診穩(wěn)定性心絞痛患者40例（漢族SAP組）,體檢正常的漢族人40例（漢族對照組）,漢族患者男性 143例，女性 47例，平均年齡（56.98±11.52）歲。本研究共選取受試者380例。入選標準：符合國際心臟病學會及世界衛(wèi)生組織（ISFC/WHO）的冠心病診斷標準并經(jīng)冠脈造影證實；獲得知情同意的患者。排除標準：其中試驗組排除心肌炎、心內(nèi)膜炎、風濕性心臟病、自身免疫病、腫瘤、肝硬化、1個月內(nèi)有感染、使用抗炎藥物及近期手術(shù)者；正常對照組排除心臟病變和器質(zhì)性疾病、急性感染、創(chuàng)傷、肝、腎功能不全等。

檢測方法：380例受試者均空腹采集不抗凝血2 ml，用IMMAGE分析儀測定hs-CRP濃度。使用專用抗凝管空腹采血，血樣本離心后提取上層血清分裝于不同試管中，置于-70℃冰箱中保存?zhèn)錂z。用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）法檢測IL-6、sCD40L。ELISA試劑盒由美國R＆D systems公司提供。冠狀動脈狹窄程度的評估：采用美國冠脈手術(shù)研究（CASS）診斷標準和Gensini評分標準[2]。

統(tǒng)計學處理采用： SPSS16.0軟件包進行統(tǒng)計學分析。計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差表示。 組間均數(shù)的比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，采用Logistic回歸分析校正混雜因素。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

各組臨床資料的比較：維族ACS組和漢族ACS組與各自本組的對照組比較：吸煙者、飲酒、體重指數(shù)、高血壓、糖尿病、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的比例均較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表1

維族和漢族ACS組與各自對照組sCD40L、hs-CRP、IL-6、血脂水平的比較：維族、漢族ACS組患者與各自的對照組比較，sCD40L、hs-CRP、IL-6均較高；維族、漢族ACS組患者與各自的SAP組比較，sCD40L、hs-CRP、IL-6均較高； 維族、漢族SAP組與各自的對照組比較， IL-6水平均較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 表2

表1 各組臨床資料的比較 [例（%）

表1 各組臨床資料的比較 [例（%）

注：維漢兩組與各自對照組比較*P＜0.05。 SAP: 穩(wěn)定性心絞痛 ACS:急性冠脈綜合征 ASA ：對氨基水楊酸類 ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑β-blocker ：β受體阻滯劑 TC ：總膽固醇 TG： 甘油三酯 LDL-C： 低密度脂蛋白膽固醇 HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇 LVPWd：左心室后壁厚度 LVDD：左心室舒張末內(nèi)徑 EF：射血分數(shù) LVMI：左心室質(zhì)量

漢族對照組 (n=40) 漢族SAP組 (n=40) 漢族ACS組 (n=110) 維族對照組 (n=40) 維族SAP組 (n=40)維族ACS組 (n=110)年齡 (歲) 54.56±10.41 56.72±12.01 59.66±12.13 53.42±11.12 55.68±10.13 59.34±11.66男/女 26/14 28/12 89/21 25/15 29/11 91/19吸煙 13 (32.50) 29(72.5) 89 (80.9)* 14 (35.0) 31 (77.5) 94 (85.5)*飲酒 12(30.0) 75.0% 96 (87.3)* 13 (32.5) 36990.0) 98 (89.1)*體重指數(shù) (kg/m2) 21.16±1.12 25.28±1.22 32.13±2.36* 21.08±1.20 24.68±1.32 33.16±2.40*高血壓 5(12.5) 18(45.0) 46 (41.8)* 7 (17.5) 9(22.5) 49 (44.5)*糖尿病 3(7.5) 9(22.5) 38 (34.5)* 4 (10.0) 8(20.0) 39 (35.5)*家族史 1(2.5) 7(17.5) 80 (72.7) 2 (5.0) 8(20.0) 90 (81.8) ASA 0 5(12.5) 15 (13.6) 0 5(12.5) 12 (10.9) ACEI 1(2.5) 6(15.0) 10 (9.1) 5 (12.5) 5(12.5) 10 (9.1)他汀 0 5(12.5) 70 (6.4) 0 6(15.0) 6 (5.5) β-blocker 1(2.5) 4 (10.0) 10 (9.1) 2 (5.0) 4(10.00 9 (8.2) TC (mmol/L) 4.40±0.23 6.23±0.25 6.49±0.55* 4.62±0.22 6.33±0.25 6.96±0.55*TG (mmol/L) 1.17±0.24 2.22±0.48 2.70±0.64 1.10±0.36 2.22±0.48 4.90±0.67 LDL-C (mmol/L) 3.19±0.12 4.01±0.55 4.05±0.66* 1.20±0.26 4.11±0.55 4.36±0.62*HDL-C (mmol/L) 1.24±0.31 0.86±0.20 0.83±0.21 1.26±0.36 0.81±0.21 0.79±0.22 LVPWd (mm) 8.0±1.1 8.2±1.2 9.6±1.8 8.1±1.2 8.3±1.5 9.9±1.7 LVDD (mm) 33.11±2.1 35.44±1.9 46.6±2.4 32.11±2.2 37.44±1.9 48.6±2.5 EF (%) 66.0±3.8 60.1±3.0 59.0±2.9 68.0±3.3 62.0±2.8 58.2±2.6 LVMI (g/m2) 100.10 106.01±40.9 122.2±4.3 101.11 108.11±43.1 125.2±4.8

表2 各組患者sCD40L、hs-CRP、IL-6、血脂水平比較

表2 各組患者sCD40L、hs-CRP、IL-6、血脂水平比較

注：與各自對照組比較*P＜0.05， 與各自SAP組比△P＜0.05 ； sCD40L：循環(huán)中的可溶性白細胞分化抗原40配體 hs-CRP：高敏C-反應(yīng)蛋白 IL-6：白細胞介素-6。余注見表1

漢族對照組 (n=40) 漢族SAP組 (n=40) 漢族ACS組 (n=110) 維族對照組 (n=40) 維族SAP組 (n=40) 維族ACS組 (n=110) sCD40L (ng/ml) 0.34±0.45 1.42±0.77 4.58±0.56*△ 0.55±0.33 1.515±0.88 5.17±0.68*△hs-CRP (mg/L) 0.99±0.66 2.22±0.88 4.85±1.11*△ 0.87±0.44 2.34±1.21 5.36±1.03*△IL-6 (pg/ml) 0.58±0.66 15.12±1.56* 64.55±1.06*△ 0.67±0.15 19.66±1.01* 65.92±1.52*△WBC (×109/L) 6.6±0.44 7.9±0.55 14.7±0.91 6.5±0.69 8.9±0.77 16.7±0.89 TC (mmol/L ) 4.40±0.23 6.23±0.25 6.49±0.55 4.62±0.22 6.33±0.25 6.96±0.55 TG (mmol/L ) 1.17±0.24 2.22±0.48 2.70±0.64 1.10±0.36 2.22±0.48 4.90±0.67 LDL-C (mmol/L) 3.19±0.12 4.01±0.55 4.05±0.66 1.20±0.26 4.11±0.55 4.36±0.62 HDL-C (mmol/L) 1.10±0.71 1.19±0.38 1.23±0.71 1.16±0.56 1.21±0.71 1.25±0.71

維族、漢族患者冠脈病變支數(shù)與血清sCD40L、hs-CRP、IL-6水平的比較：維族與漢族冠脈單支者和兩支及以上病變者與正常者比較，sCD40L 、 hs-CRP、IL-6水平均較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；維族和漢族各組不同冠脈病變支數(shù)者的血脂水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。表3

表3 維吾爾族、漢族患者冠狀動脈病變支數(shù)與sCD40L、hs-CRP、IL-6、血脂水平比較

表3 維吾爾族、漢族患者冠狀動脈病變支數(shù)與sCD40L、hs-CRP、IL-6、血脂水平比較

注：與正常者比較*P＜0.05

漢族患者冠狀動脈病變支數(shù) 維族患者冠狀動脈病變支數(shù)正常者 (n=40) 單支者 (n=89) 兩支及以上者 (n=61) 正常者 (n=40) 單支者 (n=88) 兩支及以上者 (n=62) sCD40L (ng/ml) 0.34±0.45 4.07±0.45* 5.06±0.43* 0.55±0.33 4.69±0.66* 5.25±0.51*hs-CRP (mg/L ) 0.99±0.66 3.57±1.10* 4.23±1.13* 0.87±0.44 4.31±1.11* 5.04±1.05*IL-6 (pg/ml ) 0.58±0.66 51.09±1.22* 65.86±1.33* 0.67±0.15 52.55±1.21* 69.97±1.5*TC (mmol/L) 4.40±0.23 6.35±0.56 6.77±0.65 4.62±0.22 6.18±0.36 6.99±0.77 TG (mmol/L) 1.17±0.24 2.67±0.50 3.32±0.60 1.10±0.36 3.38±0.70 3.66±0.91 LDL-TC (mmol/L) 3.19±0.12 4.01±0.69 4，31±0.56 1.20±0.26 4.09±0.41 4.40±0.55 HDL-C (mmol/L) 1.24±0.31 0.86±0.20 0.83±0.21 1.26±0.36 0.81±0.21 0.79±0.22

維族、漢族患者冠脈病變Gensini評分與血清sCD40L、hs-CRP、IL-6水平關(guān)系的比較：漢族與維族冠脈病變Gensini評分與sCD40L、hs-CRP、IL-6水平呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)為0.806）。漢族與維族冠脈病變Gensini評分5～15分者和＞15分者評分與＜5分者比較，血清sCD40L 、hs-CRP、IL-6水平均較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表4

維族、漢族急性冠脈綜合征患者危險因素的多因素的Logistic回歸分析：將維族、漢族ACS患者所有觀測變量引入Logistic回歸模型，采用多元逐步回歸方法篩選兩民族ACS的獨立危險因子。結(jié)果顯示，總膽固醇、載脂蛋白、年齡、甘油三酯、性別、

高血壓、糖尿病、sCD40L、IL-6是本研究對象ACS發(fā)生的獨立的危險因素。維族、漢族ACS組患者，Logsitic 回歸校正性別、年齡、體重指數(shù)、高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥及吸煙等冠心病易患因素后，hs-CRP、sCD40L、IL-6是ACS發(fā)生的獨立的危險因素（OR值分別為4.56、6.97、6.66）。表5

表4 維吾爾族、漢族患者冠狀動脈病變Gensini評分與sCD40L、hs-CRP、IL-6的關(guān)系

表4 維吾爾族、漢族患者冠狀動脈病變Gensini評分與sCD40L、hs-CRP、IL-6的關(guān)系

注：與本民族評分＜5分者比較*P＜0.05。余注見表2

漢族Gensini評分維族Gensini評分＜5分者 (n=49) 5～15分者 (n=59) ＞15分者 (n=42) ＜5分者 (n=47) 5～15分者 (n=58) ＞15分者 (n=45) sCD40L (ng/ml) 2.49±0.68 4.88±0.51* 5.19±0.50* 1.91±0.69 5.03±0.65* 5.59±0.56*hs-CRP (mg/ml) 2.17±1.10 4.79±1.08* 4.90±1.06* 2.31±1.17 5.33±1.14* 5.89±1.12*IL-6 (pg/ml) 15.09±1.32 52.12±1.15* 61.56±1.21* 19.14±1.35 57.11±1.26* 66.89±1.17*

表5 急性冠脈綜合征的Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

免疫和炎癥反應(yīng)在ACS的發(fā)生發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用[3]。研究發(fā)現(xiàn)[4]，高sCD40L水平的ACS患者急性冠脈事件發(fā)生率顯著增高。還有研究表明[5]血漿sCD40L升高對冠脈不良事件的發(fā)生具有獨立的預(yù)測作用[6]。本研究結(jié)果也顯示，維族與漢族ACS患者與各自正常對照組比較，血sCD40L、hs-CRP、IL-6水平明顯升高；與SAP組比較，升高也明顯，上述比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。SAP組與正常對照組比較，只有血IL-6升高有顯著性差異，這說明穩(wěn)定性心絞痛組也存在不穩(wěn)定因素。與國外報道相一致，與近期及遠期病死率均明顯相關(guān)[7]。本研究還發(fā)現(xiàn)，三項指標有很好的相關(guān)性，這可能是CD40L參與激活大量炎癥因子IL-6、IL-10、IL-8、hs-CRP釋放增多[8]。相關(guān)文獻[9]也有報道hs-CRP與IL-6與ACS患者死亡風險密切相關(guān)；本研究結(jié)果顯示，維族與漢族進行比較，維族人群三項指標升高規(guī)律與漢族人群是一致的，而且二者之間各組指標無顯著性差異。

綜上，維吾爾組與漢族ACS患者三項指標與冠脈病變支數(shù)、冠脈病變Gensini評分均有一定的相關(guān)性，且這三項指標相互之間也具一定的相關(guān)性。維族與漢族ACS患者相比較，上述三項指標較漢族患者略有增高，而且冠脈病變更為復雜，隨著其冠脈病變數(shù)的增加及冠脈病變Gensini評分的升高，上述三項指標不但與動脈粥樣硬化病變范圍、狹窄程度等相關(guān)，反映冠脈病變的嚴重程度，同時增加臨床對冠脈病變嚴重程度和臨床危險性判斷的準確性和特異性。Logistic回歸分析顯示，總膽固醇、載脂蛋白a、年齡、甘油三酯、性別、高血壓、糖尿病、循環(huán)IL-6和sCD40L、hs-CRP水平是本研究兩個民族發(fā)生ACS的獨立危險因素，冠脈病變程度也與三項炎癥指標有一定的相關(guān)性。

本研究樣本量較少，還有待擴大樣本量加以驗證。以上三項指標及冠脈病變情況在維、漢兩民族之間進行了初步的對比，是否與種族、遺傳等相關(guān)，值得我們進一步去探索、研究。

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Relationship Between Blood Levels of Soluble CD40-ligand, hs-CRP and Interleukin-6 With Acute Coronary Syndrome Occurrence in Uyghur and Han Patients in China

MAIMAITI Mainisha, LIU Dong-qing, CHENG Zu-heng, MAIMAITI Patiman, A Yakupjan, GAO Fang-ming, M Parhat, MENG Xian-min, YIE Jue, ZHANG Yan-wan, YANG Yue-jin.
Department of Cardiology, The First Aff i liated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi ( 830049), Xinjiang, China
Co-Corresponding Authors: YANG Yue-jin, Email: yangyjfw@126.com and CHENG Zu-heng, Email: 1151486809@qq.com

Objective: To study the relationship between blood levels of soluble CD40-ligand (sCD40-L), high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and interleukin-6 (IL-6) with acute coronary syndrome (ACS) occurrence in Uyghur and Han patients in China.

Uyghur; Han; Acute coronary syndrome; High sensitivity C-reactive protein; Interleukin-6; Soluble CD40 ligand

2013-10-22）

（助理編輯：曹洪紅）

830054 新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 心臟中心（買尼沙.買買提、程祖亨）；阜外心血管病醫(yī)院 中

心實驗室（劉冬青、孟憲敏、葉玨、張燕婉），冠心病診治中心（楊躍進）； 新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)院（帕提曼.買買提）；新疆維吾爾自治區(qū)喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院（牙合甫江）；新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院（高方明）;新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院(帕爾哈提)

買尼沙.買買提 副主任醫(yī)師 博士 主要從事冠心病防治方面的研究 Email:manisa@sina.com 通訊作者： 楊躍進

Email: yangyjfw@126.com 程祖亨 Email:1151486809@qq.com*新疆組織部選派至阜外心血管病醫(yī)院的“西部之光”訪問學者；

原單位：新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院

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1000-3614（2014）04-0261-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.04.006