陽中求陰法治療干燥綜合征50例臨床觀察

戈海青 任文肖 徐強 李桂 張紅姍 鄭朋飛

（石家莊平安醫(yī)院風濕免疫科，河北石家莊 050021）

干燥綜合征是由淋巴細胞介導的主要累及外分泌腺體的慢性全身性自身免疫疾病。臨床除有涎腺和淚腺受損、功能下降而出現口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺體外器官的受累而出現多系統(tǒng)損害的癥狀，如累及呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、腎臟、皮膚、陰道等［1］。西醫(yī)目前尚無根治方法，主要是對癥治療。2010-10—2011-10，我們以陽中求陰法治療干燥綜合征50例，并與中西醫(yī)結合常規(guī)治療50例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準西醫(yī)診斷參照《臨床診療指南:風濕病分冊》［1］中關于原發(fā)性干燥綜合征的診斷標準確診。中醫(yī)證候診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則:第2輯》［2］，辨證為肝腎陰虛型，證見兩目干澀，口燥咽干，五心煩熱，頭暈耳鳴，腰膝痠軟，唇紅而干，齒燥脆，色枯，皮膚干燥無汗，男子遺精，女子陰道干澀，月經不調，舌質紅，脈弦細數。

1.1.2 納入標準符合原發(fā)性干燥綜合征西醫(yī)診斷及中醫(yī)證候診斷標準者。

1.1.3 排除標準不符合診斷標準及納入標準者;妊娠或哺乳期婦女;合并其他嚴重疾病，包括冠心病和其他心、眼、腦、腎等病變;不能嚴格遵守本試驗要求和自覺合作者及精神病患者。

1.2 一般資料全部100例均為石家莊平安醫(yī)院風濕免疫科住院（43例）及門診（57例）患者，均為女性，隨機分為2組。治療組50例，年齡19～65歲，平均（44.6± 7.26）歲;病程5～18年，平均（11.3±4.6）年;口干燥癥45例，干燥性角膜炎37例，猖獗性齲齒14例，反復腮腺腫10例，腎小管酸中毒、低血鉀2例;伴關節(jié)炎19例，間質性肺炎10例。對照組50例，年齡17～64歲，平均（45.3± 7.15）歲;病程5～20年，平均（12.1±3.9）年;口干燥癥43例，干燥性角膜炎33例，猖獗性齲齒11例，反復腮腺腫8例，腎小管酸中毒、低血鉀4例;伴關節(jié)炎23例，間質性肺炎12例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組

1.3.1.1 西醫(yī)治療對癥治療。雙眼干澀者予羥糖甘滴眼液（新淚然，Alcon Laboratories Inc美國，進口藥品注冊證號H20090471）1～2滴，每日4次滴眼;腎小管酸中毒、低血鉀者予枸櫞酸鉀口服溶液（吉林省恒和維康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20067945）20 mL，每日3次口服;合并間質性肺炎者加醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥有限股份公司，國藥準字H33021207）30 mg/d口服，同時予注射用環(huán)磷酰胺（山西晉德藥業(yè)有限公司，國藥準字H14023686） 0.4 g，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，2周1次靜脈滴注。

1.3.1.2 中藥治療藥物組成:沙參30 g，生地黃30 g，麥門冬20 g，天門冬20 g，天花粉30 g，玉竹15 g，百合30 g，石斛15 g，枸杞子20 g，蒲公英30 g，甘草10 g，烏梅20 g，當歸20 g，白芍藥20 g。雙目干澀明顯加菊花15 g、決明子15 g以養(yǎng)肝明目;干咳無痰加桑葉15 g、川貝母10 g以滋陰潤肺;腮腺腫大加連翹20 g、浙貝母10 g、夏枯草10 g以解毒散結;關節(jié)腫痛加秦艽15 g、地龍20 g以通痹止痛。每日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次服。

1.3.2 治療組在對照組治療基礎上，中藥方中加桂枝6 g、炮姜10 g。煎服方法同對照組。

1.3.3 療程2組均1個月為1個療程，3個療程后統(tǒng)計療效。

1.4 觀察指標觀察2組治療前后中醫(yī)癥狀積分（包括兩眼干澀、口燥咽干、陰道干澀及皮膚干燥）［2］、紅細胞沉降率、唾液流率、C反應蛋白及免疫球蛋白G變化。

1.5 療效標準顯效:主要臨床癥狀消失，理化檢查結果明顯改善;有效:主要臨床癥狀部分消失，理化檢查結果有所改善;無效:主要癥狀及理化檢查結果無改善［2］。

1.6 統(tǒng)計學方法應用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較分，±s

表1 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較分，±s

與本組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組（n=50）對照組（n=50）治療前治療后兩眼干澀2.12±0.151.08±0.02＊＊△治療前治療后2.15±0.141.96±0.10口燥咽干2.65±0.181.10±0.03＊＊△2.59±0.192.01±0.14*陰道干澀2.06±0.251.12±0.15＊＊△2.08±0.261.89±0.20皮膚干燥2.58±0.231.50±0.13＊＊△2.56±0.221.98±0.20*

由表1可見，治療組治療后兩眼干澀、口燥咽干、陰道干澀、皮膚干燥的癥狀積分均較本組治療前下降（P＜0.01），且低于對照組治療后（P＜0.05）。對照組治療后口燥咽干、皮膚干燥癥狀積分較本組治療前下降（P＜ 0.05）。

2.2 2組治療前后紅細胞沉降率、唾液流率、C反應蛋白及免疫球蛋白變化比較見表2。

表2 2組治療前后紅細胞沉降率、唾液流率、C反應蛋白及免疫球蛋白變化比較±s

表2 2組治療前后紅細胞沉降率、唾液流率、C反應蛋白及免疫球蛋白變化比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組（n=50）對照組（n=50）治療前治療后紅細胞沉降率（mm/h）45.20±3.5222.10±1.23＊△46.00±3.4930.20±2.22治療前治療后*唾液流率（mL/min）0.02±0.0050.10±0.001＊△0.02±0.0050.04±0.001* C反應蛋白（mg/L）21.60±1.568.56±0.65＊△21.00±1.6812.90±1.27*免疫球蛋白G（g/L）25.03±1.6915.12±0.70＊△25.10±1.7019.52±1.00

由表2可見，治療組治療后紅細胞沉降率、C反應蛋白、免疫球蛋白均較本組治療前下降（P＜0.05），唾液流率升高（P＜0.05），且與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照組治療后紅細胞沉降率及C反應蛋白較本組治療前下降（P＜0.05），唾液流率升高（P＜0.05）。

2.3 2組療效比較治療組50例，顯效9例，有效33例，無效8例，總有效率84.0%;對照組50例，顯效6例，有效20例，無效24例，總有效率52.0%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療組療效優(yōu)于對照組。

3 討論

干燥綜合征病因及發(fā)病機制尚不明確，有一定的遺傳易感性，受到某些環(huán)境因素刺激，如病毒感染時，出現T細胞和B細胞的變化，繼而產生大量抗體及細胞因子，造成病變區(qū)炎癥反應，持續(xù)的炎癥反應導致病損發(fā)生。目前尚無根治方法，主要是對癥治療，口干者勤漱口、頻頻飲水;眼干者點人工淚液;關節(jié)肌肉疼痛者應用非甾類消炎藥;對于有重要臟器受累的患者，使用糖皮質激素治療;對于病情進展迅速者可合用免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺［1］。中藥治療緩解口眼干癥狀、降低紅細胞沉降率等指標療效顯著，較西藥有很大優(yōu)勢。

中醫(yī)學認為，干燥綜合征屬于燥痹范疇，為感受風火燥熱之外邪，或先天不足，病久失養(yǎng)，或素體陰虛，稟賦不足，或汗、吐、下后津液傷亡，使津傷液燥，陰虛津虧，精血不足，清竅失于濡潤，累及皮膚、肌肉、關節(jié)，甚至臟腑。以陰虛津虧為基本病機［3］，辨證分型有陰虛、氣虛、血瘀、濕熱、陽虛等，也可上述5種證型中二證、三證、四證相兼［4］。肝腎陰虛型、滋陰潤燥是其治療大法。但我們在臨床中發(fā)現，單純應用滋陰潤燥藥物有的患者口眼干燥等癥狀緩解不明顯，且容易出現胃脘痛、泄瀉等不良反應。中醫(yī)學認為，陰陽是互根互用的，即“陽氣根于陰，陰氣根于陽，無陰則陽無以生，無陽則陰無以化”（王冰注《素問·生氣通天論》）。如果陰和陽之間的互根關系遭到破壞，就會導致“孤陰不生，獨陽不長”（《春秋繁露·順命》）。張景岳根據陰陽互根之原理，提出了陰中求陽、陽中求陰之治法，謂“善補陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助，而生化無窮;善補陰者，必于陽中求陰，則陰得陽升而泉源不竭”。也就是說，在治療陰虛證時，在大量滋陰的基礎上酌情加入扶陽的藥，陰液得到陽氣的幫助就可以源源不竭。津液的生成、輸布、排泄均離不開陽氣的溫煦和推動。所以，我們在治療肝腎陰虛型干燥綜合征時，在滋陰潤燥藥物的基礎上加用少量溫中助陽藥物，以達到“陰得陽升而泉源不竭”的效果。本研究陽中求陰法是在大量滋陰潤燥藥物的基礎上加桂枝、炮姜，方中沙參、生地黃、麥門冬、天門冬、天花粉、玉竹、百合、石斛、枸杞子滋陰清熱潤燥;蒲公英清熱解毒;當歸、白芍藥滋陰養(yǎng)血;烏梅、白芍藥、甘草酸甘養(yǎng)陰;甘草益氣解毒，調和諸藥;炮姜味苦、澀，性溫，偏于溫中，桂枝味辛、甘，性溫，偏于溫通經脈、助陽化氣，二藥合用，共奏溫扶脾陽以助氣化的作用，配在上述大量苦、甘、寒的藥物中也有反佐的作用，防止苦寒藥物傷中，而且大量陰柔之品有礙氣機升降及津液的正常敷布，以致達不到滋陰潤燥的目的，加少量溫中助陽制品可除此弊端。全方共奏滋陰潤燥、溫中助陽之功，故而對于干燥綜合征肝腎陰虛型效果較好。

本研究結果表明，陽中求陰法治療干燥綜合征較單純滋陰藥物在中醫(yī)癥狀積分改善方面、化驗檢查指標改善方面效果更佳，療效確切，值得臨床推廣應用。

［1］中華醫(yī)學會.臨床診療指南:風濕病分冊［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:40-44.

［2］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則:第2輯［S］.北京，1995:188-191.

［3］馬武開.干燥綜合征的中醫(yī)病因病機探討［J］.中醫(yī)藥研究，2000，16（4）:2-3.

［4］宣磊，董振華，梁曉春，等.原發(fā)性干燥綜合征中醫(yī)證型特點的研究［J］.世界中西醫(yī)結合雜志，2012，7（11）:975-977，989.

（本文編輯:曹志娟）