奈替米星治療難治性泌尿系統(tǒng)感染的安全性評(píng)價(jià)

曹 莉 天津市寶坻區(qū)海濱醫(yī)院 301800

泌尿系統(tǒng)感染是臨床常見(jiàn)的感染性疾病［1］，按其臨床癥狀和病程的不同，分為急性期和慢性期。急性期如不積極治療，常轉(zhuǎn)化成癥狀不典型、病程較長(zhǎng)、纏綿難愈的慢性期，反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重者可造成腎臟功能不全［2，3］。奈替米星（Netilmicin）為合成的氨基糖苷類廣譜抗菌素，其機(jī)理是通過(guò)抑制敏感微生物的正常蛋白質(zhì)合成而起作用，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、組織分布廣、低毒等特點(diǎn)［4］。本文采用隨機(jī)對(duì)照的方法，對(duì)奈替米星治療難治性泌尿系統(tǒng)感染的療效進(jìn)行臨床觀察，并對(duì)其不良反應(yīng)進(jìn)行了分析。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)準(zhǔn) （1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：①清潔離心中段尿沉渣白細(xì)胞數(shù)＞10／HP或有尿路感染癥狀者。②正規(guī)清潔中段尿細(xì)菌定量培養(yǎng)，菌落數(shù)≥105／ml。具備上述兩項(xiàng)可以確診。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：①病程＞2年且反復(fù)發(fā)作者。②年齡在30～70歲。③長(zhǎng)期應(yīng)用西藥抗感染治療或中西醫(yī)結(jié)合治療未能根治者。④病程不足2年而清潔中段尿細(xì)菌培養(yǎng)長(zhǎng)期陽(yáng)性者。⑤受試者知情，自愿簽署知情同意書。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)頭孢菌素過(guò)敏者及有青霉素過(guò)敏性休克或即刻反應(yīng)史者。②處于妊娠期或者哺乳期婦女。③有神經(jīng)系統(tǒng)疾病或造血系統(tǒng)疾病者。④有心臟、肝及腎功能嚴(yán)重?fù)p害者。

1.2 分組情況 病例均來(lái)自于2012年6月－2014年3月在我院門診與住院治療的患者，診斷為難治性泌尿系統(tǒng)感染的患者54例為觀察對(duì)象。其中男21例，女33例。隨機(jī)將患者分為治療組和對(duì)照組各27例，兩組在性別、體重和年齡上均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.3 治療方法 對(duì)照組給予鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液［規(guī)格100ml：鹽酸左氧氟沙星0.2g（以左氧氟沙星計(jì)）與氯化鈉0.9g］，500mg／次，靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于60min，1次／d。治療組給予注射用硫酸奈替米星（2ml：10萬(wàn)U），按患者體重每12h1.5～2mg／kg，稀釋后靜脈滴注，3周為1個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效評(píng)價(jià)：根據(jù)臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，分為痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效4級(jí)。將痊愈和顯效合計(jì)為總有效，據(jù)此計(jì)算臨床有效率。痊愈為癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原菌檢査均恢復(fù)正常；顯效為病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)中有1項(xiàng)尚未完全恢復(fù)正常；進(jìn)步為用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯；無(wú)效為用藥72h后病情無(wú)明顯進(jìn)步或有所加重。

1.4.2 細(xì)菌學(xué)療效評(píng)價(jià)：按清除、部分清除、替換、再感染、未清除5級(jí)評(píng)定。細(xì)菌學(xué)療效分析包括各種致病菌感染的有效率、細(xì)菌清除率等。

1.4.3 藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)：試驗(yàn)期間發(fā)生的任何不良事件或?qū)嶒?yàn)室檢查結(jié)果的異常，評(píng)價(jià)其與試驗(yàn)藥物間的關(guān)系，按肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、肯定無(wú)關(guān)5級(jí)進(jìn)行評(píng)價(jià)，前3者計(jì)為藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià)結(jié)果 由表2可以看出，對(duì)照組痊愈15例，有效8例，痊愈率55.6%，有效率66.7%；治療組痊愈20例，有效7例，總有效率92.6%。經(jīng)Ridit分析，治療組療效與對(duì)照組療效具有顯著性差異（P＜0.05）且治療組的療效優(yōu)于對(duì)照組。

表2 兩組治療后療效評(píng)價(jià)結(jié)果

2.2 細(xì)菌學(xué)療效評(píng)價(jià) 兩組共分離出病菌40株，其中對(duì)照組分離出19株，治療組分離出21株。細(xì)菌學(xué)療效評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，對(duì)照組的痊愈率為36.8%，有效率為73.7%；治療組的痊愈率為66.7%，有效率為95.2%，兩組在痊愈率和有效率方面比較有顯著性差異（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 細(xì)菌學(xué)臨床療效評(píng)價(jià)結(jié)果（株）

2.3 安全性評(píng)價(jià) 本試驗(yàn)對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各27例。對(duì)照組不良事件發(fā)生4例，其中3例可能與藥物有關(guān)，2例表現(xiàn)為頭昏頭痛，1例表現(xiàn)為惡心，不良事件發(fā)生率為14.8%。治療組發(fā)生不良事件3例，其中2例可能與藥物有關(guān)，1例表現(xiàn)為惡心，1例表現(xiàn)為腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.1%。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低。

3 討論

奈替米星主要成分為硫酸奈替米星，屬于氨基糖苷類抗生素，對(duì)銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、變形桿菌屬（吲哚陽(yáng)性和陰性）、腸桿菌屬、克雷伯菌屬、沙雷菌屬及枸櫞酸桿菌屬等所致的尿路生殖系統(tǒng)感染、新生兒膿毒癥、呼吸道感染、敗血癥、胃腸道感染、腹膜炎、膽道感染等有良好的療效［5］。其不良反應(yīng)較小，治療各種難治性感染效果良好。

結(jié)果表明，奈替米星和鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液相比，在治療泌尿系統(tǒng)感染方面，具有良好的臨床療效，二者總有效率分別為92.6%和66.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；細(xì)菌學(xué)療效相比較，奈替米星有效率為95.2%，左氧氟沙星的有效率為73.7%，兩組在痊愈率和有效率方面比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），并且奈替米星不良反應(yīng)發(fā)生率低較低，在臨床上有較高的應(yīng)用價(jià)值，值得推廣使用。

［1］ 王潭楓，廖華衛(wèi)，陳偉強(qiáng)，等.男性泌尿系統(tǒng)感染病原體及其耐藥性分析〔J〕.廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，21（3）：347－348，353.

［2］ 錢妍，吳整軍.滋腎清肝通淋湯治療老年慢性泌尿系統(tǒng)感染療效觀察〔J〕.人民軍醫(yī)，2011，54（2）：128－129.

［3］ 曾躍紅，田海清，郭利民，等.注射用哌拉西林／舒巴坦治療泌尿系統(tǒng)感染的療效評(píng)價(jià)〔J〕.藥物流行病學(xué)雜志，2013，22（5）：225－227.

［4］ 丁曉虎，黃成華，沈曉琴，等.依替米星與進(jìn)口奈替米星隨機(jī)對(duì)照治療細(xì)菌感染的Meta分析〔J〕.中國(guó)藥師，2007，10（4）：330－332.

［5］ 唐春蘭，胡建林，楊和平，等.依替米星與奈替米星治療下呼吸道細(xì)菌感染臨床療效及安全性比較〔J〕.中國(guó)新藥與臨床雜志，2004，23（2）：83－87.