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    常用抗流感口服中成藥制劑

    2014-02-25 22:15:31申理孟現(xiàn)民張永信董平
    上海醫(yī)藥 2014年3期
    關(guān)鍵詞:流行性感冒臨床應(yīng)用中成藥

    申理+孟現(xiàn)民+張永信+董平

    摘 要 流行性感冒近年來在我國多次流行,而傳統(tǒng)中醫(yī)藥在抗流感治療中發(fā)揮了顯著的作用,許多有關(guān)抗流感中成藥制劑臨床療效的研究也已發(fā)表。本文根據(jù)最新文獻報道,就常用抗流感口服中成藥制劑的臨床應(yīng)用和研究進展作一概述。

    關(guān)鍵詞 流行性感冒 中成藥 口服制劑 臨床應(yīng)用

    中圖分類號:R286; R978.7 文獻標(biāo)識碼:A 文章編號:1006-1533(2014)03-0007-04

    Clinical application of common oral

    preparations of Chinese patent drugs in anti-influenza

    Shen Li1*, Meng Xianmin1,2, Zhang Yongxin3, Dong Ping1**

    (1. Shanghai Public Health Clinical Center, Fudan University, Shanghai 201508, China; 2. School of Pharmacy,

    Fudan University, Shanghai 201203, China; 3. Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China)

    Abstract Influenza is an epidemic disease which occurs frequently in China recent years. Traditional Chinese medicine (TCM) plays an important role in the treatment of the influenza, and a lot of articles on the effectiveness of Chinese patent drugs in the treatment of influenza have been published. In this paper, we summarize the clinical applications and research progress of oral TCM preparations according to some newly published articles.

    Key words influenza; Chinese patent drugs; oral preparations; clinical application

    流行性感冒簡稱流感,是由流感病毒引起的一種在全世界某些地區(qū)暴發(fā)性流行的急性發(fā)熱性呼吸道疾病。目前,西醫(yī)治療流感的方法主要是在發(fā)病早期使用抗病毒藥和對癥治療[1]。我國傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)主張辨證施治,其治療流感的方法與西醫(yī)有較大區(qū)別。隨著傳統(tǒng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化進程的推進,抗流感中成藥陸續(xù)應(yīng)市,國家衛(wèi)生部門在從2002年版《流行性感冒臨床診斷和治療指南(草案)》到2013年《人感染H7N9禽流感診療方案》中記載的推薦用藥也在不斷修改和完善。與抗流感相關(guān)的中成藥制劑研究報告近10年來數(shù)量激增,為臨床治療流感提供了有效的參考。其中口服中成藥制劑在我國的應(yīng)用基礎(chǔ)深厚,加之給藥方便和依從性高,故有必要對其主要品種進行歸納、總結(jié),以充分挖掘傳統(tǒng)中成藥的臨床價值。

    1 流感及流感病毒

    流感主要通過飛沫傳播,傳染性強,發(fā)病率居法定傳染病的首位。流感在秋、冬季節(jié)易流行高發(fā),臨床典型癥狀為急性起病、顯著乏力和全身肌肉酸痛,而鼻塞、流涕和打噴嚏等癥狀相對較輕。流感的輕型癥狀多具自限性,但在嬰幼兒、老年人以及存在心、肺基礎(chǔ)疾病的患者中容易并發(fā)肺炎等嚴重并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡。近年來,流感的暴發(fā)性流行在我國時有發(fā)生,最近一次即為2013年上半年多例人感染H7N9禽流感的疫情,是由甲型禽流感病毒H7N9引起的人感染高致病性禽流感,以往僅在禽間發(fā)現(xiàn)而未發(fā)生人感染,此次是全新的重組病毒,可跨種傳播感染人。

    流感的病原體為流感病毒,屬正黏病毒科,可分為甲、乙、丙和Thogoto 4型。甲型流感病毒依據(jù)其外膜血凝素和神經(jīng)氨酸酶抗原性的不同,目前分為16個血凝素亞型(H1 ~ H16)和9個神經(jīng)氨酸酶亞型(N1 ~ N9),包括H5N1、H7N9在內(nèi)的多種致病性流感病毒均屬甲型流感病毒。

    2 中成藥用于抗流感的臨床基礎(chǔ)

    中醫(yī)又稱流感為時行感冒,屬于中醫(yī)疫癘、瘟疫、風(fēng)溫等范疇。中醫(yī)藥治療流感歷史悠久,實踐證明具有顯著的療效[2],多版本的國家流感防治指南亦都有收錄,并根據(jù)病情嚴重程度給出了推薦的中醫(yī)藥治療方法。

    例如,在國家衛(wèi)生部門2013年公布的《人感染H7N9禽流感診療方案》[3]中有如下描述:輕癥患者屬疫毒犯肺,肺失宣降證;癥狀為發(fā)熱、咳嗽、少痰、頭痛、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛等。重癥患者屬疫毒壅肺,內(nèi)閉外脫證;癥狀為高熱、咳嗽、痰少難咯、憋氣、喘促、咯血或見咯吐粉紅色泡沫痰,伴四末不溫、四肢厥逆、躁擾不安甚至神昏譫語。目前推薦可選用疏風(fēng)解毒膠囊、連花清瘟膠囊、金蓮清熱泡騰片等具有清熱解毒、宣肺止咳功效的口服制劑或喜炎平注射液、熱毒寧注射液、參麥注射液等注射劑治療肺失宣降證;對疫毒壅肺、內(nèi)閉外脫證則可選用參麥注射液、參附注射液、喜炎平注射液或熱毒寧注射液等治療。

    此外,《人禽流感診療方案(2008年版)》[4]中亦說明,柴銀類、銀黃類等具有清熱解毒、宣肺透邪功效的口服制劑和雙黃連、藿香正氣等清熱解毒化濕類等口服制劑也可用于流感的防治。既往研究表明,治療甲型流感的中醫(yī)藥主要由具有清熱解毒、清熱瀉火、清熱燥濕、發(fā)散風(fēng)熱、化濕和化痰止咳功效的中藥組成[5],具體主要包括連翹、金銀花、炙麻黃、貫眾、板藍根、石膏、薄荷腦、藿香、魚腥草、大黃、炒苦杏仁和甘草等[6]。

    簡而言之,流感的辨證特征以毒為主,涵蓋毒、熱、濕等證,而治療流感的中成藥也以清熱解毒為主,使用時應(yīng)根據(jù)患者的具體癥狀辨證施治、而后選用相應(yīng)的適宜制劑。

    3 主要的抗流感口服中成藥制劑

    抗流感口服中成藥制劑主要用于治療流感輕癥患者,即中醫(yī)辨證的風(fēng)熱犯衛(wèi)或疫熱毒犯肺、肺失宣降,對證選藥應(yīng)以疏風(fēng)解表、清熱解毒、清肺解毒為主,代表性的品種有連花清瘟膠囊、疏風(fēng)解毒膠囊和金蓮清熱泡騰片等。

    連花清瘟膠囊由連翹、金銀花、炙麻黃、綿馬貫眾、板藍根、石膏、薄荷腦、廣藿香、紅景天、魚腥草、大黃、炒苦杏仁和甘草等中藥組成,具有清瘟解毒、宣肺泄熱的功效[7]。體外試驗證實,連花清瘟膠囊具有顯著的抗病毒活性,同時還有提高免疫功能、抑制氣道炎癥、降低感染后肺指數(shù)和抑制炎癥損害的作用[8]。現(xiàn)有研究顯示,連花清瘟膠囊治療流感、急性上呼吸道感染和急性咽炎等的臨床療效良好[7]。歐陽茴香等[9]進行的研究顯示,連花清瘟膠囊對流感有良好的抗病毒作用,在治療116例甲型H1N1流感患者時顯著緩解流感相關(guān)癥狀的總有效率為70% ~ 75%,與奧司他韋組(75% ~ 80%)相當(dāng),而不良反應(yīng)更少、治療成本更低。胡克等[10]通過總結(jié)發(fā)現(xiàn),使用連花清瘟膠囊治療120例上呼吸道感染的感冒患者的總有效率達91.2%,發(fā)熱、頭暈和咽痛等各癥狀的實際改善率均高于維C銀翹片對照組,同時安全性好、不良反應(yīng)發(fā)生率僅3.9%,依從性也高。肖志剛[11]嘗試使用連花清瘟膠囊治療急性咽炎,結(jié)果顯示疾病緩解和痊愈時間分別為1.5和3.5 d,治愈率和顯著有效率之和為73.3%,優(yōu)于杜滅芬含片對照組(53.3%)。此外,有報道稱,連花清瘟膠囊對神經(jīng)面癱、單純皰疹病毒性角膜炎和手足口病也有良好的治療作用[12-14]。

    疏風(fēng)解毒膠囊含有連翹、板藍根、柴胡、敗醬草、馬鞭草、蘆根和甘草等組分,具有疏風(fēng)清熱、解毒利咽的功效[15]。根據(jù)文獻[16]報道,對呼吸道合胞病毒、柯薩奇病毒和單純皰疹病毒的體外培養(yǎng)試驗結(jié)果顯示,疏風(fēng)解毒膠囊的抗病毒治療指數(shù)高于利巴韋林,抗病毒效果優(yōu)于清開靈注射液;臨床前體內(nèi)研究則表明,疏風(fēng)解毒膠囊對小鼠病毒性肺炎有顯著的防治作用,可使死亡率由90%以上下降至約50%。在臨床上,疏風(fēng)解毒膠囊治療以中醫(yī)風(fēng)熱證為主的病毒性呼吸道感染有確切的療效[17]。通過觀察480例加用疏風(fēng)解毒膠囊治療感冒的患者發(fā)現(xiàn),該藥治療以風(fēng)熱證為主的呼吸道感染時有很好的解熱和止咳效果,對發(fā)熱的治愈率和顯著有效率之和由單用復(fù)方氨酚烷胺膠囊時的70%提高至81%且咳嗽記分也降低,同時治療成本更低[18]。奚肇慶等[19]進行的多中心、前瞻性對照臨床試驗亦證實,疏風(fēng)解毒膠囊對病毒性感冒相關(guān)發(fā)熱有良好的解熱作用,尤其以即刻退熱效果為佳,4 h內(nèi)的即刻退熱率達30%。

    金蓮清熱泡騰片的組分有金蓮花和大青葉等,功能主治以清熱解毒為主,還可利咽生津、止咳祛痰,對病毒性呼吸道感染有確切的療效[20]。有報道稱,金蓮清熱泡騰片對以病毒為主要病原體的皰疹性咽峽炎和口腔炎等有明顯的治療作用[21-22]。瞿艷紅等[23]對72例急性上呼吸道感染患者進行的研究顯示,加用金蓮清熱泡騰片治療組的臨床總有效率由單用利巴韋林治療組的75%提高到93%。

    柴銀類和銀黃類制劑用于流感治療已有多年,其中柴銀類制劑的主要組分為柴胡和金銀花,銀黃類制劑的主要組分是金銀花和黃芩。柴胡主含柴胡皂苷,具有退熱、疏肝、解郁等作用,現(xiàn)代藥理學(xué)試驗證實其具有鎮(zhèn)靜、止痛、退熱、抗病毒等作用[24];金銀花主含揮發(fā)油和黃酮類物質(zhì),具有抗病原微生物、消炎、解熱等作用[25];黃芩的主要藥效成分有黃芩苷以及黃酮類、萜類物質(zhì)等,具有抗病毒、解熱、抗炎和抗氧化等作用[26]。柴銀類制劑中的代表性口服品種為柴銀感冒顆粒劑、柴銀口服液和柴銀片等,臨床研究表明這類制劑的主要作用為抗病毒及緩解相關(guān)癥狀,對以流感為主的相關(guān)病毒感染疾病均有顯著的治療效果[27-28]。銀黃類制劑主要有銀黃口服液、銀黃顆粒劑和銀黃含片等,有報道稱這類制劑的藥理作用與柴銀類制劑類似,臨床上用于治療病毒性感染、急性咽炎等效果明顯[29]。

    此外,還有其他一些具有抗流感作用的口服中成藥制劑。雙黃連制劑的主要組分為金銀花、黃芩和連翹等,大多數(shù)品種是注射用藥,口服品種則主要有雙黃連口服液和雙黃連膠囊,主要功用是抗菌、抗病毒和抗炎[30]。藿香正氣制劑主含藿香,臨床應(yīng)用已多年,且口服品種多,包括口服液、滴丸、丸和膠囊等,主要抗病毒性流感作用為解痙鎮(zhèn)痛、抗炎退熱等[31]。

    4 結(jié)語

    我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)歷史悠久,口服中成藥制劑的臨床應(yīng)用廣泛。相對于西醫(yī)的直接對癥治療,中醫(yī)藥相關(guān)理論強調(diào)整體辨證施治,具有宏觀性優(yōu)勢。近年來,隨著國內(nèi)中醫(yī)藥現(xiàn)代化進程的不斷推進,基礎(chǔ)病毒學(xué)、細胞分子學(xué)和臨床藥理學(xué)等研究日益深入。而在多次流感疫情中,中醫(yī)藥都發(fā)揮了巨大的作用,這也從實踐角度證實了中醫(yī)藥抗流感的臨床效用??诜谐伤幹苿┲饕糜谥委熭p、中癥流感,對重癥流感患者則需同時配合吸氧、氣道治療、使用神經(jīng)氨酸酶抑制劑或皮質(zhì)激素等西醫(yī)治療措施。基礎(chǔ)研究表明,常用抗流感口服中成藥制劑能經(jīng)調(diào)動人免疫機制等途徑而產(chǎn)生廣譜的抗病毒作用,且多數(shù)可以推廣用于治療其他病毒性感染疾病。這些口服制劑還可明顯抑制炎性因子,抗炎解熱作用明顯。此外,口服中成藥制劑在對呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生作用的同時也可影響循環(huán)、泌尿、血液和生殖等系統(tǒng),發(fā)揮全身協(xié)調(diào)作用,這與中醫(yī)藥具有多靶點、多途徑的藥理作用是一致的。中成藥治療流感有效的事實提示我們,未來仍應(yīng)繼承祖國的文化傳統(tǒng),堅持中、西醫(yī)結(jié)合,在醫(yī)學(xué)理論建設(shè)中各取所長,以期開發(fā)更多的中成藥,提高臨床治療水平、豐富臨床治療手段。

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    (收稿日期:2013-10-09)

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