不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤誘導絕經(jīng)的臨床觀察

周 濤，周文超

(1．太原市杏花嶺區(qū)中心醫(yī)院，山西太原 030002;2．山西職工醫(yī)學院，山西太原 030012)

圍絕經(jīng)期是指從卵巢功能開始衰退直至絕經(jīng)后1年內(nèi)的時期。據(jù)統(tǒng)計，國內(nèi)城市婦女平均絕經(jīng)年齡為49．5歲，農(nóng)村婦女為47．5歲，80%的婦女絕經(jīng)年齡在44～54歲。而子宮肌瘤作為女性生殖器最常見的良性腫瘤，其好發(fā)年齡為30～50歲，其中又以40～50歲最多見［1］。故近年來針對圍絕經(jīng)期婦女子宮肌瘤的研究逐漸增多。本文回顧性分析了太原市杏花嶺區(qū)中心醫(yī)院收治的圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者在使用不同劑量米非司酮治療后，子宮肌瘤變化及誘導絕經(jīng)的情況。

1 資料與方法

1．1 一般資料

將太原市杏花嶺區(qū)中心醫(yī)院2009年4月～2013年3月收治的128例圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者納入本研究，將患者隨機分成3組，A組41例，年齡42～51歲，B組44例，年齡41～53歲，C組43例，年齡42～50歲，3組在身高、體重、孕產(chǎn)史方面均無統(tǒng)計學差異(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 診斷標準

所選患者以月經(jīng)過多、下腹墜脹疼痛就診最為多見，其余還有痛經(jīng)、月經(jīng)周期縮短、經(jīng)期延長，部分患者有貧血癥狀。就診患者在完善體格檢查，B超確診后，均行宮頸分段診斷性刮宮及病理檢查，已排除子宮內(nèi)膜惡性病變，確診為子宮肌瘤。

由于米非司酮藥物說明書中并無治療子宮肌瘤的適應證，故所有患者在服藥之前均已詳細了解治療過程并知情同意，簽署知情同意書，自愿進行米非司酮藥物治療。患者在進行治療前6個月內(nèi)未使用激素類藥物，并排除有惡性腫瘤、心腦血管疾病、急慢性肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病以及對藥物過敏等情況的患者。

1．3 研究方法

所有患者治療前均經(jīng)B超測量子宮及肌瘤大小，有多發(fā)性肌瘤的患者以最大肌瘤的體積進行記錄。給予3組不同劑量的米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司，規(guī)格：25 mg)進行治療，劑量分別為 A組12．5 mg/d，B 組10 mg/d，C 組5 mg/d。研究對象在月經(jīng)來潮第1天睡前服藥，連續(xù)服藥3個月。療程結(jié)束后進行B超復查，人為操作導致結(jié)果差異不具有統(tǒng)計學意義(P＞0．05)。在療程結(jié)束后均進行6個月隨訪，記錄患者是否成功誘導絕經(jīng)、有無陰道出血、月經(jīng)復潮，以及治療后出血或疼痛癥狀加重需要進行子宮切除的情況。

1．4 統(tǒng)計分析

所有收集的數(shù)據(jù)均通過SPSS21．0軟件進行分析整理，數(shù)據(jù)比較以記錄，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 對子宮及肌瘤大小的療效比較

128例患者在接受不同劑量米非司酮治療3個月后，復測子宮及肌瘤大小，結(jié)果見表1。

表1 不同劑量米非司酮治療前后子宮及肌瘤變化比較(±s) mm3Table 1 Comparison of the Size of Patients＇Uterus and Myoma Used Different Doses of Mifepristone before and after Treatment( ± s) mm3

表1 不同劑量米非司酮治療前后子宮及肌瘤變化比較(±s) mm3Table 1 Comparison of the Size of Patients＇Uterus and Myoma Used Different Doses of Mifepristone before and after Treatment( ± s) mm3

組別 子宮平均大小 肌瘤平均大小治療前 治療后A 組 189．57 ±43．21 101．48 ±15．21 46．78 ±21．06 25．5治療前 治療后3 ±3．79 B 組 205．32 ±57．88 127．58 ±8．6 40．54 ±19．35 25．24 ±4．72 C 組 196．43 ±73．25 152．53 ±13．6 39．98 ±23．66 28．34 ±6．71 P ＞0．05

表1說明3組患者在治療后子宮及肌瘤均有縮小，尤以 A組變化明顯，治療后的子宮平均縮小46．47%，子宮肌瘤平均縮小45．43%，治療效果優(yōu)于B、C兩組。但3組間治療前后的子宮及肌瘤大小變化比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)。提示不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤均能有效縮小肌瘤體積，且療效差別無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)。

2．2 誘導絕經(jīng)及不良反應的比較

所有患者在治療期間均出現(xiàn)藥物性絕經(jīng)，復診時臨床癥狀好轉(zhuǎn)或減輕。雖在3組患者中均有部分患者出現(xiàn)藥物不良反應(如潮熱、出汗、胃腸反應等)，但癥狀較輕，且隨藥物使用濃度的減少而減弱。在患者治療結(jié)束后的6個月隨訪中，針對患者的月經(jīng)情況進行統(tǒng)計，結(jié)果見表2。

表2 不同劑量米非司酮誘導絕經(jīng)及不良反應的比較 例Table 2 Comparison of Induction of Menopause and Utoward Effect Used Different Doses of Mifepristone case

表2說明A組成功誘導絕經(jīng)的比例較高為85．36%，且在隨訪觀察中出現(xiàn)需要進行子宮切除的病例較少，僅為2．44%;而用藥劑量較小的C組，在隨訪中出現(xiàn)大出血或癥狀加重，需要進行子宮切除的比例則較高為11．63%。在3組患者的隨訪中，A組誘導絕經(jīng)率高于B、C兩組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)。由此可認為使用米非司酮12．5 mg/d能成功誘導絕經(jīng)，且效果優(yōu)于10 mg/d及5 mg/d。

3 結(jié)論

大量研究認為，年齡較大的子宮肌瘤患者一般多有肌瘤體積大、多發(fā)，且其他共患病較年輕患者多的情況。以往的治療手段以手術(shù)切除肌瘤、子宮全切或子宮及輸卵管切除為主，不僅對機體損傷較大，術(shù)后常見的并發(fā)癥如感染、休克、陰道出血、疼痛等也使部分患者拖延或拒絕治療。雖然近年來微創(chuàng)子宮動脈栓塞或阻斷術(shù)、部分醫(yī)院可進行的高強聚焦超聲治療以及射頻消融術(shù)等，可減少患者機體損傷，但仍為有創(chuàng)操作且費用較高，因此對于癥狀較輕，尤其是圍絕經(jīng)期患者的推廣治療并不理想。

目前對子宮肌瘤的發(fā)病機制尚未明確，但子宮肌瘤細胞中含有較正常子宮肌層組織較高的雌激素受體和雌二醇含量是明確的。雌激素作為促進子宮肌瘤增大的重要原因之一，在女性絕經(jīng)后水平下降，會使肌瘤停止生長甚至萎縮。因此，許多圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者更希望通過無創(chuàng)、簡單、經(jīng)濟的方法渡過圍絕經(jīng)期，使子宮肌瘤縮小并治愈。米非司酮通過抑制下丘腦－垂體－性腺軸，非競爭性拮抗雌激素，在治療中可出現(xiàn)藥物性閉經(jīng)并在后續(xù)隨訪中誘導部分患者成功絕經(jīng)，減少子宮動脈血流和瘤體供血以減輕患者盆腔充血帶來的墜脹疼痛;同時該藥作為孕酮受體阻斷劑可以有效抑制子宮肌瘤生長，已在大量臨床應用中證實是治療子宮肌瘤的有效藥物［2］。

本研究發(fā)現(xiàn)，不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤均能使肌瘤體積縮小，患者癥狀減輕。其中A組治療后的肌瘤縮小比例較另兩組明顯;同時在誘導絕經(jīng)方面，A組也顯示出較大優(yōu)勢，成功誘導絕經(jīng)率為85．36%，高于B、C組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)，且后續(xù)需手術(shù)切除治療率僅為2．44%。此與琚曉敏［3］和張玉萍［4］等學者的研究結(jié)論相同。在本研究中，3組患者中均有出現(xiàn)藥物不良反應的病例，但患者的癥狀輕微，且藥物劑量越小癥狀越輕，停藥后相關(guān)癥狀可消失，因此從臨床治療角度考慮，米非司酮12．5 mg/d治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者可獲得較理想的療效同時后續(xù)成功誘導絕經(jīng)的比例較高，不良反應可耐受，是保守治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤安全有效的藥物推薦劑量。

此外，還有部分學者研究更小劑量(2．5 mg/d)［5］或更大劑量(25 mg/d)［6］的米非司酮療效，但更小劑量的治療多服藥時間長或聯(lián)合應用中成藥輔助治療，而更大劑量者藥物不良反應明顯增加。因此，目前臨床使用較多的仍為米非司酮12．5 mg/d的治療方案，其可獲得更多的成功誘導絕經(jīng)病例，使患者在更長時間持續(xù)較低雌激素水平，有利于控制肌瘤生長，改善癥狀。

［1］ 樂 杰，主編．婦產(chǎn)科學［M］．7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008．

［2］ 胡暉明．圍絕經(jīng)期子宮肌瘤應用米非司酮治療的效果分析［J］．醫(yī)學信息，2014，10：369-369．

［3］ 琚曉敏．米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的療效觀察［J］．中國醫(yī)藥指南，2012，12(10)：196-197．

［4］ 張玉萍．小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的臨床觀察［J］．山西醫(yī)藥雜志，2011，6(40)：607-608．

［5］ 陳玉杰．圍絕經(jīng)期子宮肌瘤應用米非司酮治療的效果觀察［J］．中國實用醫(yī)藥，2012，27(7)：183-184．

［6］ 季海娜．不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤135例遠期療效分析［J］．醫(yī)學信息，2013，11：161-162．