脂必泰膠囊對(duì)肝損傷患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的療效及安全性研究?

楊麗霞，楊國(guó)防，彭 壯

(河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，鄭州 450008)

目前研究表明，頸動(dòng)脈粥樣硬化(CAA)是導(dǎo)致腦血管疾病的重要因素之一[1]，在臨床治療中降低血脂、減輕頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，可以有效預(yù)防和減少缺血性腦血管疾病的發(fā)生。他汀類(lèi)藥物治療頸動(dòng)脈粥樣硬化效果顯著，然有轉(zhuǎn)氨酶升高的頸動(dòng)脈粥樣硬化患者不宜服用他汀類(lèi)藥物，因此臨床治療中須探索對(duì)肝臟損傷患者有效的降脂穩(wěn)定斑塊的相關(guān)藥物。脂必泰膠囊為治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的中藥制劑，國(guó)內(nèi)已有研究表明，脂必泰膠囊與他汀類(lèi)藥物療效接近，但其對(duì)斑塊、血脂及轉(zhuǎn)氨酶影響的研究報(bào)道尚少。為探討脂必泰膠囊治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床療效及對(duì)轉(zhuǎn)氨酶的影響，本研究對(duì)2組頸動(dòng)脈粥樣硬化患者作為對(duì)象進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

選取我院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診及住院的頸動(dòng)脈粥樣硬化且轉(zhuǎn)氨酶升高者和轉(zhuǎn)氨酶正常者各30例，分別將其納入脂必泰組和西藥組。脂必泰組男19例，女11例；年齡41～82歲，平均年齡(68.6±8.3)歲。西藥組男17例，女13例；年齡40～78歲，平均年齡(69.2±7.5)歲。2組患者年齡、性別、體質(zhì)量、受教育程度等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。排除3個(gè)月內(nèi)曾患嚴(yán)重心腦血管疾病、有嚴(yán)重肝腎功能受損、甲狀腺功能減退、治療期間服用影響本研究相關(guān)指標(biāo)藥物者。

1.2 治療方法

2組患者均維持原有飲食及生活習(xí)慣。西藥組服用阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258)10 mg/次，每晚1次。脂必泰組服用脂必泰膠囊(成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51022196)早晚各1粒。2組均以3個(gè)月為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

2 觀察指標(biāo)及方法

2.1 實(shí)驗(yàn)性指標(biāo)

2組患者均在入組第1天及3個(gè)月后空腹取肘靜脈血3 mL送檢驗(yàn)科檢測(cè)。觀察2組治療前后總膽固醇TC(正常值為2.9～6.0 mmol/L)、三酰甘油TG(正常值為<1.7 mmol/L)、低密度脂蛋白LDL-C(正常值為<3.37 mmol/L)、谷草轉(zhuǎn)氨酶AST(正常參考值為0～40 U/L)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT(正常參考值為0～40 U/L)。

2.2 頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)

2組患者均在入組第1天及3個(gè)月后檢測(cè)。分別測(cè)定頸動(dòng)脈分叉處、近心端1.0 cm處和遠(yuǎn)心端1.0 cm處，取3處的平均值作為IMT值[2]。采用改良的Crous法[3]，將各個(gè)孤立的斑塊最大厚度相加記為患者斑塊的總積分；分別測(cè)量每個(gè)斑塊的3條直徑，選擇數(shù)值最大的2條徑線作為長(zhǎng)、寬相乘計(jì)算斑塊面積[4]。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

4 結(jié)果

4.1 2組治療前后頸動(dòng)脈形態(tài)學(xué)比較(表1)

4.2 2組治療前后血脂水平比較(表2)

4.3 2組治療前后AST、ALT水平比較(表3)

表1 2組治療前后頸動(dòng)脈形態(tài)學(xué)指標(biāo)比較

注：與西藥組治療前比較：#P>0.05；與西藥組治療后比較：*P>0.05；同組治療前后比較：*#P<0.05

表2 2組治療前后TC、TG、LDL-C水平比較

注：與同組治療前比較：*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較：#P<0.05

表3 2組治療前后AST、ALT水平比較

注：與同組治療前比較：*P>0.05；與同組治療前比較：#P<0.05

5 討論

他汀類(lèi)藥物治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的療效已得到循證醫(yī)學(xué)證實(shí)，但同時(shí)也顯示出對(duì)肝臟損傷的藥物副作用，在轉(zhuǎn)氨酶明顯升高的患者中不宜繼續(xù)使用。然臨床中有相當(dāng)一部分患者合并有肝損傷，限制了其臨床應(yīng)用。我們?cè)谂R床實(shí)踐中通過(guò)深入研究中醫(yī)藏象學(xué)說(shuō)認(rèn)為，脾五行屬土，主運(yùn)化乃稼穡之本，人體內(nèi)血脂代謝失常、胰島素抵抗及動(dòng)脈粥樣硬化形成都源于脾臟功能失調(diào)，所以我們從脾臟失調(diào)病機(jī)出發(fā)，調(diào)脾胃、消積滯治療動(dòng)脈粥樣硬化取得了良好療效。另一方面，我們根據(jù)中醫(yī)藏象學(xué)說(shuō)的生克理論，本著“見(jiàn)肝之病、知肝傳脾、當(dāng)先實(shí)脾”的原則，臨床中通過(guò)調(diào)脾消積方藥的應(yīng)用觀察，在有效治療血脂高、穩(wěn)定斑塊的同時(shí)，確實(shí)能夠部分甚至全部糾正肝損傷。在此臨床經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，我們?cè)O(shè)計(jì)出該臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證我們的假設(shè)。通過(guò)具有健脾消積作用的中成藥制劑脂必泰膠囊進(jìn)行臨床研究，重點(diǎn)觀察其對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及轉(zhuǎn)氨酶的影響。結(jié)果顯示，治療12周后能降低頸動(dòng)脈形態(tài)學(xué)指標(biāo)，且與阿托伐他汀鈣片比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)能夠明顯減低TC、TG、LDL-C水平，對(duì)肝臟損傷影響不大且有好轉(zhuǎn)態(tài)勢(shì)，治療后AST、ALT水平較治療前有所降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

脂必泰膠囊具有健脾消積作用，符合中醫(yī)健脾消積、助運(yùn)改善人體代謝功能，從而達(dá)到降脂、改善胰島素抵抗、治療動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)理論。其藥物組成為山楂、紅曲、白術(shù)、澤瀉。現(xiàn)代研究認(rèn)為其主要作用成分為紅曲，而紅曲中有大量的Monacolins(即Monacolins J、K、L混合物質(zhì))[5]，以Monacolins K效力最強(qiáng)，而Monacolins K即為酸式洛伐他汀。有文獻(xiàn)表明，強(qiáng)化脂必泰的日劑量中Monacolins K的含量相當(dāng)于40 mg洛伐他汀[6]。在脂必泰膠囊藥物配伍中，山楂消食化積、行氣散瘀，白術(shù)益氣利水，澤瀉利水滲濕。有資料顯示，山楂在降血壓、降血脂、降低膽固醇方面得到充足研究，并在心腦血管治療中取得了較大發(fā)展[7]。澤瀉有明顯的降TC作用，其機(jī)制可能與干擾外源性TC的吸收和內(nèi)源性TC代謝有關(guān)[8]；白術(shù)對(duì)血小板聚集有明顯的抑制作用，因此脂必泰膠囊治療頸動(dòng)脈粥樣硬化有相當(dāng)?shù)寞熜?。其配伍藥物亦為常用、毒副作用較小的中藥，對(duì)轉(zhuǎn)氨酶影響程度明顯小于他汀類(lèi)藥物，且不良反應(yīng)尤其是消化道反應(yīng)發(fā)生率低，具有較強(qiáng)的耐受性。通過(guò)我們的臨床研究亦再次證實(shí)了其臨床有效性，同時(shí)也驗(yàn)證了我們從脾論治動(dòng)脈粥樣硬化的理論假設(shè)。

該研究因納入研究病歷相對(duì)較少，有一定的局限性，同時(shí)由于其時(shí)間限制尚未能對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化從脾論治的具體機(jī)制進(jìn)行深入研究，這也是今后進(jìn)一步研究的方向。

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