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    國際預(yù)后指數(shù)與套細胞淋巴瘤國際預(yù)后指數(shù)對套細胞淋巴瘤患者預(yù)測效能的對比分析

    2014-02-08 08:29:09黃艷平黃錦雄楊飛燕
    中國全科醫(yī)學(xué) 2014年17期
    關(guān)鍵詞:危組淋巴瘤骨髓

    黃艷平,黃錦雄,韋 夙,韋 敏,楊飛燕

    套細胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)起源于淋巴結(jié)濾泡套區(qū)內(nèi)的小B細胞,2001年WHO將MCL分類為一類獨立的淋巴瘤[1],其占非霍奇金淋巴瘤的2%~6%,具有獨特的生物學(xué)特征,兼有惰性淋巴瘤和侵襲性淋巴瘤的最差特征。MCL老年多見,中位發(fā)病年齡>50歲,男多于女,男女發(fā)病比例為2~6∶1。MCL發(fā)現(xiàn)時多為晚期,常侵犯骨髓、脾及胃腸道,中位生存時間為3~5年,伴有骨髓侵犯者預(yù)后不佳[2-6]。國際預(yù)后指數(shù)(international prognostic index,IPI)作為判斷侵襲性淋巴瘤預(yù)后的重要指標(biāo)已廣泛應(yīng)用于臨床,2008年Hoster等[7]提出了套細胞淋巴瘤國際預(yù)后指數(shù)(mantle cell lymphoma international prognostic index,MIPI),認(rèn)為MIPI較IPI對于進展期MCL患者總生存時間的評估作用更強。本研究旨在對比IPI與MIPI對MCL患者的預(yù)測價值,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 收集廣西柳州市人民醫(yī)院2001年12月—2011年12月收治的MCL患者21例,MCL診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2001年WHO分類標(biāo)準(zhǔn)[1],部分患者經(jīng)廣西柳州市人民醫(yī)院及四川大學(xué)華西醫(yī)院病理科共同診斷。21例MCL患者中,男15例,女6例,男女比例為2.5∶1;年齡20~80歲,中位年齡55歲,≥60歲者11例;體能狀態(tài)(ECOG)評分≥2分者13例;結(jié)外受累部位:骨髓10例、脾8例、胃3例、鼻咽部2例、縱隔2例、肺1例、子宮及卵巢1例、皮膚1例;初診Ann Arbor臨床分期:Ⅰ期2例、Ⅱ期2例、Ⅲ期6例、Ⅳ期11例;血象:白細胞計數(shù)≥10.0×109/L者9例。

    1.2 IPI評分標(biāo)準(zhǔn)[2]年齡≥60歲計1分,乳酸脫氫酶(LDH)≥參考值計1分,ECOG評分≥2分計1分,Ann Arbor分期為Ⅲ期或Ⅳ期計1分,結(jié)外受累部位>1個計1分,否則均計為0分。以上5項計分相加總分0~1分為低危,2分為低中危,3分為高中危,4~5分為高危。

    1.3 MIPI評分標(biāo)準(zhǔn)[7]年齡<50歲計0分,50~59歲計1分,60~69歲計2分,≥70歲計3分;ECOG評分0~1分計0分,2~4分計2分;LDH<0.67倍參考值計0分,0.67~0.99倍參考值計1分,1.00~1.49倍參考值計2分,≥1.50倍參考值計3分;白細胞計數(shù)<6.70×109/L計0分,(6.70~9.99)×109/L計1分,(10.00~14.99)×109/L計2分,≥15.00×109/L計3分。以上4項計分相加總分0~3分為低危,4~5分為中危,6~11分為高危。

    2 結(jié)果

    2.1 IPI評分與MIPI評分結(jié)果 IPI評分結(jié)果:低危3例,低中危5例,高中危8例,高危5例;MIPI評分結(jié)果:低危6例,中危4例,高危11例。Kappa檢驗結(jié)果顯示,IPI評分與MIPI評分一致性較好(Kappa=0.547,P=0.010,見表1)。

    表1 IPI評分與MIPI評分結(jié)果(例)

    2.2 不同臨床特征MCL患者總生存時間比較 所有患者隨訪至2013-05-30,隨訪時間為3~120個月,中位隨訪時間為32個月;2例失訪,8例存活,11例死亡。不同性別、年齡、LDH、MIPI評分及有無B癥狀、有無骨髓侵犯MCL患者總生存時間比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);不同IPI評分MCL患者總生存時間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,見表2)。

    Table2 Comparison of overall survival time in MCL patients with different clinical features

    臨床特征例數(shù)總體生存時間(月)log-rankχ2值P值性別1.5450.214 男1567.5±15.4 女637.8±16.0年齡(歲)2.6500.104 <601073.1±16.4 ≥601125.1±4.9LDH(U/L)2.9380.087 <2401173.6±15.8 ≥2401035.6±13.5IPI評分7.2140.027 低危+低中危881.8±16.9 高中危831.6±4.2 高危515.0±6.1MIPI評分5.8590.053 低危690.4±16.5 中危428.3±5.8 高危1123.4±4.4骨髓侵犯2.7830.095 有1023.4±4.3 無1172.6±15.4B癥狀3.6750.055 有1229.2±6.8 無985.8±16.0

    注:LDH=乳酸脫氫酶,IPI評分=國際預(yù)后指數(shù)評分,MIPI評分=套細胞淋巴瘤國際預(yù)后指數(shù)

    3 討論

    隨著分子靶向治療藥物如美羅華等的應(yīng)用及基因檢測技術(shù)的完善,起初針對彌漫大B細胞淋巴瘤提出的IPI逐漸受到挑戰(zhàn)[2]。MCL具有獨特的生物學(xué)特性,2008年Hoster等[7]通過綜合分析3項隨機對照臨床試驗的數(shù)據(jù),提出了MIPI并認(rèn)為其較IPI對MCL患者總體生存率的評估作用更強,該指數(shù)包括年齡、ECOG評分、LDH水平、外周血白細胞計數(shù)4個方面。Hoster等[7]分別采用IPI、濾泡性淋巴瘤國際預(yù)后指數(shù)(FLIPI)及MIPI對MCL患者進行評分,結(jié)果發(fā)現(xiàn)IPI評分結(jié)果中低中危組與高中危組患者共占MCL患者的2/3以上,但兩組總生存時間無明顯差異,預(yù)測的MCL患者總生存時間存在偏差;FLIPI評分結(jié)果中低危組、中危組、高危組總生存時間亦無明顯差異,對MCL患者總生存時間的預(yù)測效能更差;MIPI評分結(jié)果中低危組、中危組、高危組總生存時間的中位數(shù)分別為90、51、29個月,差異明顯,對MCL患者總生存時間的預(yù)測效能較好;相關(guān)性研究表明,IPI評分、FLIPI評分與結(jié)外受累部位數(shù)量、淋巴結(jié)侵犯數(shù)量無關(guān),F(xiàn)LIPI評分與ECOG無關(guān)。但Hoster等[7]的研究僅納入了Ⅲ、Ⅳ期MCL患者,未納入Ⅰ、Ⅱ期MCL患者,因此,其研究結(jié)果受到了Shah等[8]的質(zhì)疑。Shah等[8]主要是對Hoster等[7]研究的不同源性分組提出了疑問,認(rèn)為對于使用R-Hyer-CVAD/MA方案化療的MCL患者,MIPI并不能作為預(yù)測總生存時間的獨立指標(biāo)。van de Schans等[9]對Hoster等[7]提出的MIPI進行了補充,認(rèn)為增加性別和B癥狀兩個指標(biāo)可提高MIPI對MCL患者總生存時間的預(yù)測效能;其研究結(jié)果顯示,增加性別和B癥狀后,MIPI評分結(jié)果中低危組、中危組、高危組總生存時間的中位數(shù)分別為90、29、6個月。Budde等[10]對多個研究中心118例接受大劑量化療及自體造血干細胞移植的首診MCL患者進行分析發(fā)現(xiàn),治療后2.5年內(nèi)MIPI評分結(jié)果中低危組、中危組、高危組總體生存率分別為96%、60%、32%,認(rèn)為即使在自體造血干細胞移植前給予強化治療也不能延長MCL患者總生存時間,認(rèn)同MIPI評分。Hoster等[11]的最新研究結(jié)果證明,MIPI可獨立地用于MCL患者治療失敗時間(TTF)的預(yù)測。

    此外,Hoster等[7]還提出細胞增殖指數(shù)Ki-67可獨立于MIPI對MCL患者進行總生存時間的預(yù)測,且其對總生存時間的預(yù)測效能較MIPI更好;Ki-67>40%提示疾病侵襲性強、可能需要高強度化療,Ki-67<10%提示疾病相對表現(xiàn)為惰性,疾病發(fā)展較慢,患者生存時間長。李敏等[12]研究發(fā)現(xiàn),Ki-67>40%提示MCL患者預(yù)后不良,增殖活躍的腫瘤細胞具有更強的侵襲生長能力及不良的臨床生物學(xué)行為。在此基礎(chǔ)上,2010年Geisler等[13]提出了套細胞淋巴瘤生物學(xué)預(yù)后指數(shù)(MIPIb),該指數(shù)對普通化療、強化治療及自體造血干細胞移植患者(特別是高?;颊?均具有較好的預(yù)測效能。另有研究表明,微小殘留病變可作為MCL患者的獨立預(yù)后指標(biāo)[5]。

    本研究結(jié)果顯示,IPI評分結(jié)果中低危3例、低中危5例、高中危8例、高危5例,MIPI評分結(jié)果中低危6例、中危4例、高危11例,Kappa檢驗結(jié)果顯示兩者具有較好的一致性;但不同IPI評分MCL患者總生存時間存在明顯差異,而不同MIPI評分MCL患者總生存時間無明顯差異。因此,本研究并未發(fā)現(xiàn)MIPI較IPI對MCL患者總生存時間的預(yù)測效能更好,分析其原因可能與本組患者中部分有骨髓侵犯者外周血白細胞計數(shù)并未見相應(yīng)增高有關(guān),有待進一步研究。此外,本研究亦未發(fā)現(xiàn)有無B癥狀及有無骨髓侵犯的MCL患者總生存時間存在差異,可能與本研究樣本量較小有關(guān)。本組患者中有骨髓侵犯者10例,骨髓侵犯發(fā)生率為47.6%,與國內(nèi)外文獻報道相似[3,6-7]。有骨髓侵犯的MCL患者老年多見,體能狀態(tài)差,合并癥多,化療耐受性差,治療效果差,生存期短,預(yù)后差,早期發(fā)現(xiàn)、早期治療可能延長其生存時間。

    總之,MCL兼有惰性淋巴瘤和侵襲性淋巴瘤的最差特征,骨髓侵犯多見,確診時已多為Ⅲ~Ⅳ期,至今尚無有效的治愈方法,預(yù)后極差,早期發(fā)現(xiàn)、早期治療有可能延長其生存時間。IPI與MIPI一致性較好,但本研究并未發(fā)現(xiàn)MIPI較IPI對MCL患者總生存時間的預(yù)測效能更好,進一步尋找MCL的細胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)等預(yù)后指標(biāo),完善強化治療方案及研究新的靶向治療藥物尤為迫切。

    1 阮長耿.現(xiàn)代血液病診斷治療學(xué)[M].安徽:安徽科學(xué)技術(shù)出版社,2007:361-365.

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    12 李敏,王小燕,薛學(xué)敏,等.114例套細胞淋巴瘤患者的臨床病理學(xué)及分子遺傳學(xué)特征研究[J].中華血液學(xué)雜志,2012,33(9):738-742.

    13 Geisler CH,Kolstad A,Laurell A,et al.The Mantle Cell Lymphoma International Prognostic Index(MIPI)is superior to the International Prognostic Index(IPI)in predicting survival following intensive first-line immunochemotherapy and autologous stem cell transplantation(ASCT)[J].Blood,2010,115(8):1530-1533.

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