涉及病歷記錄及生物標(biāo)本研究的倫理審查問題*

汪秀琴

（南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院科技處，江蘇 南京 210029，xiuqinw@126.com）

涉及病歷記錄及生物標(biāo)本研究的倫理審查問題*

汪秀琴

（南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院科技處，江蘇 南京 210029，xiuqinw@126.com）

介紹了針對(duì)涉及病歷記錄及生物標(biāo)本研究的倫理審查的不同方式，并對(duì)相關(guān)定義進(jìn)行了說明，對(duì)是否屬于涉及人的研究進(jìn)行了分析。在此基礎(chǔ)上提出，為了合理地保護(hù)受試者的權(quán)益，同時(shí)又不給研究者和倫理委員會(huì)自身增加不必要的負(fù)擔(dān)，根據(jù)國際上的相關(guān)做法，可以基于研究的風(fēng)險(xiǎn)大小，對(duì)涉及病歷記錄或生物標(biāo)本的研究，采取免除倫理審查與快速審查不同的倫理審查與管理方式。

生物標(biāo)本研究；病歷記錄研究；倫理審查；倫理委員會(huì)；審查方式

1 不同的倫理審查方式

隨著涉及人體研究倫理審查不斷與國際接軌，涉及病歷記錄以及生物標(biāo)本的研究已經(jīng)進(jìn)入倫理委員會(huì)的審查范圍。國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)2013年9月頒布的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（征求意見稿）》的第三條“本辦法所稱涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究和相關(guān)技術(shù)應(yīng)包括以下活動(dòng)”已經(jīng)增加了“采用流行病學(xué)、社會(huì)學(xué)、管理學(xué)等方法收集、記錄、引用、報(bào)告或儲(chǔ)存有關(guān)人的樣本、醫(yī)療記錄、行為、思想、意見等科學(xué)研究資料的活動(dòng)。”相對(duì)于創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)等干預(yù)性研究來說，大多數(shù)的涉及患者生物樣本或醫(yī)療記錄的研究風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小，如何對(duì)此類研究進(jìn)行恰當(dāng)?shù)膫惱韺彶榕c管理，既合理地保護(hù)受試者的權(quán)益，又不給研究者和倫理委員會(huì)自身增加不必要的負(fù)擔(dān)，本文參考國際上相關(guān)做法，結(jié)合我國實(shí)際，建議采用以下不同的審查與管理方式。

倫理委員會(huì)的主要任務(wù)是確保受試者的權(quán)益與安全的保護(hù)，同時(shí)，倫理委員會(huì)也承擔(dān)著促進(jìn)研究健康發(fā)展的職責(zé)。合理的倫理審查應(yīng)該既滿足受試者保護(hù)的要求，同時(shí)也應(yīng)減少對(duì)研究者的不必要的負(fù)擔(dān)，提高工作效率。目前，國際上對(duì)當(dāng)前的人體研究受試者保護(hù)的效率與效果存在批評(píng)，［1-5］有人認(rèn)為倫理審查關(guān)注文字工作（paper work），沒有注重實(shí)質(zhì)性保護(hù)，倫理審查給研究的開展造成了耽擱與負(fù)擔(dān)，目前的倫理審查模式?jīng)]能適應(yīng)科學(xué)技術(shù)快速發(fā)展及日益復(fù)雜化的趨勢(shì)。美國健康與人類服務(wù)部正在著手對(duì)受試者保護(hù)聯(lián)邦法規(guī)進(jìn)行修改，［6］法規(guī)修改有兩個(gè)主要任務(wù)，一是提高受試者保護(hù)體系的效率，減少對(duì)研究開展的負(fù)擔(dān)與耽擱；二是加強(qiáng)法規(guī)對(duì)受試者的保護(hù)作用。因此，我們?cè)诎l(fā)展過程中應(yīng)注意避免重蹈覆轍。

倫理審查是基于風(fēng)險(xiǎn)的管理，對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)大的研究，管理的強(qiáng)度就大。比如，風(fēng)險(xiǎn)高的研究，需要倫理委員會(huì)全體會(huì)議進(jìn)行審查，對(duì)研究的跟蹤審查的頻率就短，比如每3個(gè)月提交研究進(jìn)展報(bào)告給倫理委員會(huì)；而對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)小的研究，管理的強(qiáng)度就小，比如對(duì)于涉及最小風(fēng)險(xiǎn)的研究，可以由1～2名委員進(jìn)行快速審查，無需倫理委員會(huì)全體會(huì)議審查，跟蹤審查的頻率也長，比如1年提交1次研究進(jìn)展報(bào)告；還有一些幾乎沒有風(fēng)險(xiǎn)的研究，則可以免除倫理審查。這樣做的目的是在達(dá)到保護(hù)受試者效果的前提下，減少研究者的負(fù)擔(dān)，也減輕倫理委員會(huì)自身的工作壓力。根據(jù)研究風(fēng)險(xiǎn)的不同，美國OHRP對(duì)涉及人的研究的倫理審查進(jìn)行分類管理，規(guī)定有些研究無需提交倫理委員會(huì)審查，即可以免除審查（Exemption），有些研究可以進(jìn)行快速審查（Expedited Review），有些研究則需要會(huì)議審查（Board Meeting Review）。參考美國的做法對(duì)于涉及病歷記錄以及生物標(biāo)本的研究，可以根據(jù)研究的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，采取不同的倫理審查與管理方式。

2 相關(guān)定義

為了對(duì)涉及人的生物樣本或醫(yī)療記錄的研究進(jìn)行恰當(dāng)?shù)膫惱韺彶榕c管理，需要對(duì)此類研究進(jìn)行明確定義與分類，根據(jù)國際慣例，倫理審查的范圍應(yīng)該是涉及人體受試者的研究包括對(duì)于識(shí)別身份的人體材料和數(shù)據(jù)進(jìn)行的研究。參考美國45CFR46法規(guī)，［7］筆者對(duì)有關(guān)名詞定義如下。①研究：是指系統(tǒng)性的調(diào)查，包括研究開發(fā)、測(cè)試以及評(píng)價(jià)，目的在于發(fā)展可普遍化知識(shí)。本定義具有三個(gè)要素：一是“系統(tǒng)性的調(diào)查”，即不是偶然或隨機(jī)的觀察；二是“發(fā)現(xiàn)或促進(jìn)發(fā)展的目的”，指是有目的的事件，無計(jì)劃、無目的的單純數(shù)據(jù)采集不屬于研究，當(dāng)然，無計(jì)劃、無目的方式采集的數(shù)據(jù)將來也可能被用于研究；三是“可普遍化知識(shí)”，這是進(jìn)行推廣應(yīng)用的基礎(chǔ)，系統(tǒng)地分析很多案例，旨在發(fā)現(xiàn)支持同一理論的共同因素或原則。因此，凡是滿足該定義的活動(dòng)就是研究，不管這些活動(dòng)是否獲得項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)的支持。②人體受試者：是指研究者針對(duì)活的個(gè)體開展研究，以獲得通過對(duì)個(gè)體進(jìn)行干預(yù)或互動(dòng)而獲得的數(shù)據(jù)，或者可識(shí)別身份的私人信息。這些活的個(gè)體就是人體受試者。死亡的個(gè)體不是人體受試者，但是如果死者的信息揭示了其活著的親屬的信息，后者就可能是人體受試者；從個(gè)體身上獲得的與其本人無關(guān)的信息，這些個(gè)體也不是“人體受試者”。③私人信息（Private Information）：包括個(gè)人預(yù)期在不被觀察或記錄情況下發(fā)生的行為信息，以及個(gè)人因特定目的而提供、且合理預(yù)期不被公開的信息。比如，通過竊聽或秘密記錄的信息就是私人信息；醫(yī)療記錄、學(xué)習(xí)記錄、貸款申請(qǐng)就屬于因特定目的而提供，合理預(yù)期不被公開的信息。在涉及人的研究中涉及的私人信息，一般都是可識(shí)別身份的私人信息。

3 是否屬于涉及人的研究

借鑒美國的規(guī)定，“涉及人體受試者的研究”是指同時(shí)滿足“涉及人體受試者”以及“研究”這兩個(gè)定義的活動(dòng)，這樣的活動(dòng)才需要提交倫理委員會(huì)。［7］確定一項(xiàng)活動(dòng)是否為涉及人體受試者的研究，需要回答兩個(gè)問題：①該活動(dòng)是否涉及“研究”?注冊(cè)藥物臨床試驗(yàn)、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)以及根據(jù)科研主管部門下達(dá)課題批文開展的研究，甚至研究者自主開展的課題研究，毫無疑問都屬于“研究”的范疇。這些活動(dòng)都是針對(duì)某個(gè)科學(xué)問題，事先設(shè)計(jì)一個(gè)研究方案，規(guī)定相應(yīng)的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)施研究干預(yù)，排除可能影響研究結(jié)果的混雜因素，最后進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，得出研究結(jié)論，可以進(jìn)行推廣應(yīng)用。這樣的活動(dòng)，就滿足研究定義中“系統(tǒng)性的調(diào)查”“發(fā)現(xiàn)或促進(jìn)發(fā)展的目的”“可普遍化知識(shí)”這三個(gè)要素。然而，有一些政府公益項(xiàng)目與示范項(xiàng)目，雖然也有政府部門的批文，也是根據(jù)一定的方案去執(zhí)行，但是其目的是為了推廣某項(xiàng)新技術(shù)，其結(jié)果并不在于得出“可普遍化知識(shí)”，因此就不屬于“研究”活動(dòng)。②該活動(dòng)是否涉及人體受試者?“人體受試者”也有兩個(gè)要素，第一個(gè)是通過“干預(yù)或互動(dòng)”來收集數(shù)據(jù)，干預(yù)（Intervention）包括以研究為目的，旨在采集數(shù)據(jù)的身體操作，以及對(duì)受試者本人或其環(huán)境的操縱或處理。身體操作如靜脈穿刺、采集尿液或者體液標(biāo)本。操縱或處理受試者或其環(huán)境，如給藥、將受試者暴露在陽光下、禁止他們看電視等?；?dòng)（Interaction）包括研究者和受試者之間的交流或人際聯(lián)系?；?dòng)可以是面對(duì)面的，如面談?wù){(diào)查，或通過電話、信件、互聯(lián)網(wǎng)或其他媒體進(jìn)行，如電話訪談。第二個(gè)是獲得可識(shí)別身份的私人信息。對(duì)這個(gè)問題的回答，關(guān)注研究者“獲得”的到底是什么非常重要。如果研究者沒有通過與受試者互動(dòng)或干預(yù)而獲取數(shù)據(jù)，或獲得的不是可識(shí)別身份的私人信息，那么該研究活動(dòng)就不涉及人體受試者。針對(duì)上述問題①和②的回答，只要有一個(gè)回答是“否”，就無需提交倫理委員會(huì)審查，只有兩個(gè)問題的回答都為“是”，才需提交倫理委員會(huì)審查。涉及人的生物樣本或醫(yī)療記錄的研究同樣如此，如果不能同時(shí)滿足上述“涉及人體受試者”以及“研究”這兩個(gè)定義，那么就不屬于涉及人體受試者的研究，就無需提交倫理委員會(huì)審查。

4 免除倫理審查

對(duì)于涉及人的生物樣本或醫(yī)療記錄的研究，我們可以借鑒美國45 CFR 46.101（b）（4）以及相關(guān)文件［8］的規(guī)定，對(duì)以下研究可以免除倫理審查，即對(duì)于現(xiàn)有的數(shù)據(jù)、文件、記錄、病理標(biāo)本或診斷標(biāo)本的收集或研究，如果這些資源是可公開獲得的（Publicly Available），或者研究者是以無法識(shí)別受試者的方式記錄信息（直接聯(lián)系或通過標(biāo)識(shí)符聯(lián)系到受試者）。免除審查的標(biāo)準(zhǔn)涉及以下幾個(gè)問題：①“現(xiàn)有的”，也就是說，是否可以免除審查取決于在研究者提交倫理審查的時(shí)候，這些病歷記錄、組織標(biāo)本是否就已經(jīng)存在了。②可公開獲得的（publicly available），比如來自發(fā)表的文章、公開的報(bào)告中的數(shù)據(jù)與信息。③研究者以無法聯(lián)系受試者的方式記錄信息。這個(gè)要素關(guān)注的是研究者如何“記錄”數(shù)據(jù)或信息的?如果研究者從現(xiàn)有記錄或標(biāo)本中獲得了可識(shí)別受試者身份的私人信息或標(biāo)本，并且記錄了這些可識(shí)別信息，或者記錄了病例編號(hào)或生物樣本編碼，這樣就不能免除倫理審查，因?yàn)橥ㄟ^連接編碼就能確認(rèn)出受試者的身份。而如果研究者只記錄比如性別、診斷、治療方法與效果等信息，沒有記錄任何可識(shí)別受試者身份的信息，比如姓名、電話、社保號(hào)等，也沒有記錄信息或標(biāo)本編碼，無法將信息與受試者聯(lián)系起來，就滿足免除倫理審查的要求。具體決策程序見圖1。

圖1 涉及人的生物樣本或醫(yī)療記錄研究是否適用免除審查

對(duì)于免除倫理審查的研究，研究者無需提交研究方案給倫理委員會(huì)審查，但是，在研究實(shí)施過程中，保護(hù)受試者的責(zé)任是不可推卸的。

5 快速審查

對(duì)于需要提交倫理審查的涉及人的生物樣本或醫(yī)療記錄的研究，借鑒美國45 CFR 46.110及其關(guān)于加快審查的研究分類，［9-10］如果是涉及既往采集材料如數(shù)據(jù)、文件、記錄或標(biāo)本等的研究，可以適用快速審查。當(dāng)然，前提條件是研究對(duì)人體受試者的風(fēng)險(xiǎn)不大于最小風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于大于最小風(fēng)險(xiǎn)的涉及人的生物樣本或醫(yī)療記錄的研究，或者此類研究涉及弱勢(shì)群體或敏感問題，那么就不適用于快速審查，而應(yīng)該采取會(huì)議審查的方式。

綜上，任何涉及人的研究都必須提交倫理委員會(huì)審查以確保受試者的安全與權(quán)益的保護(hù)。倫理審查應(yīng)該關(guān)注實(shí)質(zhì)性的保護(hù)，應(yīng)該針對(duì)研究風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)采用不同的審查方式與管理措施，關(guān)鍵是能達(dá)到使受試者得到切實(shí)保護(hù)的效果，同時(shí)減少對(duì)研究者不必要的負(fù)擔(dān)?；诖?，對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)較小的涉及人的病歷記錄以及生物標(biāo)本的研究，可以根據(jù)研究的具體情況，采取免除倫理審查、快速審查和會(huì)議審查的不同方式。

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Ethical Review of Research Involving M edical Records or Biospecimens

WANG Xiuqin
（Department of Science and Technology，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China，E-mail：xiuqinw@126.com）

In this paper，differentmodes and related concepts of ethical review of research involving medical records or biospecimens has been covered and if it is belongs to study involving human was also discussed.In accordance with the international practice，this paper proposed to apply exemption of review or expedited review to research involvingmedical records or biospecimens based on risk of the specific research，with the purpose of protecting human subjects properly，meanwhile lessen the burden for researchers and IRBs themselves.

Research Involving Biospecimens；Research Involving Medical Records；Ethical Review；Ethics Committee；Review Methods

R-052

A

1001-8565（2014）05-0614-03

2014-03-28〕

2014-05-09

〔編 輯 李恩昌〕

科技部“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)（2011ZX09302-003-02）；江蘇高校優(yōu)勢(shì)學(xué)科建設(shè)工程資助項(xiàng)目