奧沙利鉑致過敏反應1 例

李特 宋秋艷

奧沙利鉑致過敏反應1 例

李特 宋秋艷

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑后的第3 代鉑類抗腫瘤藥, 其抗癌作用明確, 腎臟毒性低于順鉑, 且骨髓抑制作用較卡鉑輕。臨床主要用于結(jié)直腸癌晚期和早期患者術(shù)后的輔助治療。國產(chǎn)制劑說明書所示其主要的不良反應為血液學方面的不良反應、胃腸反應及神經(jīng)系統(tǒng)反應, 未提及過敏反應, 本文旨在通過對1 例注射用奧沙利鉑致過敏病例的介紹及相關(guān)文獻資料進行查閱, 分析奧沙利鉑所致過敏反應相關(guān)因素, 希望為臨床用藥提供有益的參考。

1 臨床資料

患者, 男性, 41歲, 67 kg, 既往對青霉素鈉過敏。 2013年4月8日行“直腸癌根治術(shù)(Miles術(shù))”, 術(shù)后病檢為：①(直腸)潰瘍型中分化腺癌, 癌組織浸至漿膜層, 腫瘤大小4 cm×3 cm；②手術(shù)兩斷端未見癌；③腸周淋巴結(jié)11枚均未見癌轉(zhuǎn)移。術(shù)后行化療, 方案為FOLFOX6, q2w?；颊哌B續(xù)接受7個化療周期過程中, 除輕度惡心、嘔吐、腹瀉外, 未出現(xiàn)其他不適。9月16日, 患者在接受第8個化療周期過程中, 靜脈點滴5%GS500 ml+注射用奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)150 mg約144 ml時, 出現(xiàn)全身皮膚瘙癢, 發(fā)紅,面部、腹部皮膚可見紅色皮疹, 心電監(jiān)測顯示生命體征尚平穩(wěn), P86次/min, R20次/min, BP128/86 mmHg, SPO290%, 予?！皧W沙利鉑”, 0.9%NS250 ml, 40滴/min靜脈滴注維持通道,地塞米松磷酸鈉注射液10 mg靜脈注射抗過敏治療。經(jīng)上述處理后患者癥狀逐漸緩解, 臥床休息, 未訴不適。由于患者要求繼續(xù)使用奧沙利鉑進行化療, 第9個化療周期, 嘗試再次使用奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)化療, 予化療前一天開始予氯雷他定片10 mg, 1次/d, 口服, 患者順利完成化療。第10次化療前予氯雷他定片10 mg, 一次性口服, 復方甘草酸銨注射液4 ml, 一次性肌內(nèi)注射, 患者在靜脈滴注奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)34 min后出現(xiàn)顏面部皮膚瘙癢, 發(fā)紅, 未見明顯皮疹, 予停用奧沙利鉑并抗過敏治療后好轉(zhuǎn)。第11個化療周期中未再使用奧沙利鉑。第12個化療周期中患者再次要求使用奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)繼續(xù)化療, 化療前30 min予鹽酸異丙嗪注射液25 mg,一次性肌內(nèi)注射液及地塞米松磷酸鈉注射液10 mg+5%葡萄糖注射液100 ml, 50滴/min靜脈滴注預防過敏, 在輸注奧沙利鉑約5 ml時, 患者出現(xiàn)面部潮紅, 心悸、胸悶, 予停用奧沙利鉑并抗過敏治療后好轉(zhuǎn)?；颊咴诨熯^程中, 精神、睡眠、飲食可, 大小便正常, 體重無明顯變化。

2 討論

患者在使用奧沙利鉑化療過程中出現(xiàn)過敏反應, 且多次使用同一廠家不同批號時均發(fā)生類似反應, 停用奧沙利鉑后,繼續(xù)使用其他藥物, 患者未訴不適, 從發(fā)生不良反應的時間和再次使用該藥時出現(xiàn)類似的反應的關(guān)聯(lián)性分析, 考慮為奧沙利鉑引起的過敏反應?；颊叱霈F(xiàn)過敏反應從第8周期化療時開始, 主要表現(xiàn)為全身皮膚瘙癢、發(fā)紅, 皮疹、心悸、胸悶?？紤]該藥引起的過敏反應可能與藥物的蓄積有關(guān)。

奧沙利鉑致過敏反應的作用機制尚未明確。有學者認為奧沙利鉑所誘導的過敏反應類型包括Ⅰ～Ⅲ型, 其中多數(shù)屬于Ⅰ型反應［1］。2006年, M Wasif Saif［2］提出所有的鉑類化合物都會引起過敏反應, 奧沙利鉑作為一種鉑類衍生物, 也不例外, 其發(fā)生過敏反應的風險大約為12%。溫愛萍［3］等人查閱了進口注射用奧沙利鉑( 比利時Laboratoires Thissen制藥廠) , 其說明書在“不良反應”項下除了介紹最常見的胃腸道、血液系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)反應, 還列出了其上市后的不良反應發(fā)生率, 其中過敏性反應屬于很常見(＞1/10)的不良反應。2010年, 趙陽［4］等人回顧性收集109 例含奧沙利鉑化療的轉(zhuǎn)移復發(fā)結(jié)直腸癌患者的臨床資料進行分析, 發(fā)現(xiàn)進口和國產(chǎn)奧沙利鉑過敏反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義, 發(fā)生率為11.9%?？梢妸W沙利鉑引起過敏反應屬于常見不良反應。

目前研究報道奧沙利鉑過敏反應與其用藥療程相關(guān), 隨著化療周期的增加, 過敏反應發(fā)生的風險增加, 多篇文獻［5-7］已顯示奧沙利鉑過敏反應發(fā)生時間和累積劑量相關(guān)。

奧沙利鉑在結(jié)直腸患者化療中發(fā)揮著重要作用, 對于奧沙利鉑過敏反應的患者是否能繼續(xù)使用該藥完成化療, 目前有部分文獻報道在奧沙利鉑化療前予組胺H1受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素預處理, 成功有效預防了奧沙利鉑過敏反應, 但基于其例數(shù)報道較少, 其有效性待進一步研究。2011年, Kidera Y［8］等人研究報道在奧沙利鉑給藥前30 min給予苯海拉明50 mg口服與地塞米松20 mg靜脈滴注預處理效果優(yōu)于單用地塞米松8 mg靜脈滴注組。本例患者發(fā)生的過敏反應按照Ring-Messmer 過敏反應嚴重程度評價標準［9］為Ⅰ～Ⅱ度, 在發(fā)生奧沙利鉑過敏后, 給予預處理后, 兩次失敗,一次成功, 根據(jù)目前預處理報道的文獻, 其預處理有效性有待進一步研究。

綜上所述, 奧沙利鉑過敏反應為一種常見不良反應, 由于本院使用的國產(chǎn)奧沙利鉑說明書未提及過敏反應, 在臨床應用過程中未引起臨床醫(yī)師的關(guān)注, 過敏反應可能會危及患者的生命, 在今后臨床應用中醫(yī)護人員應加強觀察, 對使用奧沙利鉑化療的患者, 隨著化療周期的增加, 過敏反應的風險亦增加, 應高度關(guān)注, 如發(fā)生過敏反應予以及時停藥, 并進行積極有效的抗過敏治療。另外, 對有其他藥物過敏史的患者使用該藥物, 風險有可能增高, 需加強巡視。對于奧沙利鉑過敏后續(xù)治療中, 預防使用抗過敏藥物(5-羥色胺受體I 抑制劑和激素)可以使一部分患者避免再次出現(xiàn)過敏, 應認真評估患者情況后再次使用, 但對于已發(fā)生過威脅生命的過敏反應患者, 換用化療方案可能是最好的選擇。

［1］ 張桂芳,孟娜娜,景海曼,等.奧沙利鉑過敏性休克1 例.腫瘤基礎(chǔ)與臨床, 2009,22(6):523-524.

［2］ M Wasif Saif.Hypersensitivity reactions associated with oxaliplatin.Expert Opin Drug Saf, 2006, 5(5):687-94.

［3］ 溫愛萍,史麗敏.奧沙利鉑致嚴重過敏反應1 例報告及分析.中國醫(yī)院用藥評價與分析, 2012, 12(7):671-672.

［4］ 趙陽,安欣,向曉娟,等.中國結(jié)直腸癌患者奧沙利鉑過敏反應的臨床特征.癌癥, 2010,29(1):102-105.

［5］ 韓永鵬.奧沙利鉑過敏反應的防治研究進展.藥物不良反應雜, 2012,14 (5):299-301.

［6］ 蔡強,王秀問,方英立,等.奧沙利鉑過敏反應臨床資料分析.山東大學學報(醫(yī)學版), 2011, 49(12):149-152.

［7］ 沈玉萍,劉希,錢紅,等.結(jié)直腸癌患者奧沙利鉑過敏反應的臨床分析.腫瘤學雜志, 2013,19(8):623-627.

［8］ Kidera Y,Satoh T,Ueda S,et al.High-dose dexamethasone plus antihistamine prevents colorectal cancer patients treated with modified FOLFOX6 from hypersensitivity reactions induced by oxaliplatin.Int J Clin Oncol, 2011,16(3):244-249.

［9］ Ring J,Messmer K.Incidence and severity of anaphylactoid reactions to colloid volume substitutes.Lancet, 1977, 1(8009):466-469.

653100 玉溪市人民醫(yī)院藥學部