伊立替康聯(lián)合放療一線治療小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效

王海波 宋文廣 房 芳 劉華群

(唐山市工人醫(yī)院放化療科，河北 唐山 063000)

在所有肺癌患者中約25%是小細胞肺癌(SCLC)，初診時約60%～70%的SCLC患者已經(jīng)處于廣泛期〔1〕。SCLC是一種分化極差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌，惡性程度極高，進展很快，極易發(fā)生轉(zhuǎn)移。SCLC的一個常見致死性原因是腦轉(zhuǎn)移〔2〕，首次就診時就有10%的患者存在腦轉(zhuǎn)移，生存期達到2年的患者中有80%的患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。廣泛期的SCLC主要采用放化療聯(lián)合治療，有效率為60%～70%，中位生存期9～11個月，2年生存率僅為5%〔3〕。本研究旨在探究伊立替康聯(lián)合放療用于一線治療SCLC腦轉(zhuǎn)移患者的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2009年11月至2013年2月，我院放化療科納入SCLC腦轉(zhuǎn)移確診病例62例。男38例，女24例，年齡48～80歲，平均49.5歲，所有病例均經(jīng)纖維支氣管鏡、胸腔鏡、CT、MRI和病理組織學等確診。所有病例均無嚴重心臟病、營養(yǎng)吸收障礙、精神神經(jīng)疾病、消化道梗阻、糖尿病。且在治療療前患者血液分析、肝功能、腎功能、心電圖及心功能均無明顯異常，預計生存時間至少3個月，所有患者無明顯化療禁忌證。聯(lián)合組患者中位年齡50(41～76)歲，ECOG評分0～2分，影像學資料顯示單發(fā)腦轉(zhuǎn)移12例，多發(fā)腦轉(zhuǎn)移18例；放療組中位年齡51(0～75)歲，ECOG評分0～2分，單發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者14例，余18例為多發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者。兩組患者基本情況沒有統(tǒng)計學差異(P>0.05)，療效具有可比性。單純放療組中2例因為嚴重不良反應終止治療；聯(lián)合組1例患者終止放療，1例患者未完成化療。

1.2治療方法 62例患者均給予全腦三維適形放射治療。患者采用仰臥位，同時熱塑面罩固定體位，螺旋CT掃描定位，進行CT圖像的三維重建，勾畫靶區(qū)和危機器官，并制定放療計劃。全腦放療照射劑量為DT 40 Gy/20次/4 w，對于后程腦轉(zhuǎn)移的患者局部病灶可適當加量DT 10～14 Gy。在放療的同時給予地塞米松和甘露醇等降低顱內(nèi)壓。

在此基礎(chǔ)上，有30例患者采用全身化療，伊立替康(艾力，恒瑞)60 mg/m2分別在第1、8、15天靜脈滴注，同時順鉑(江蘇豪森)60 mg/m2均分在D1～3靜脈滴注，28 d為一個周期。每個周期化療前后檢查血液分析、尿糞常規(guī)、肝功能、腎功能和心電圖。所有患者均給予抑酸、止吐和保護胃黏膜等治療，根據(jù)患者檢查情況給予重組人粒細胞巨噬細胞刺激因子以及其他的對癥治療〔3〕。

1.3療效評價和毒性評定標準 化療2個周期及放療結(jié)束1個月之后進行療效評價。按RECIST實體瘤近期客觀療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，總有效率(RR)以完全緩解與部分緩解之和計算；疾病控制率(DCR)為完全緩解、部分緩解和穩(wěn)定之和。不良反應按美國國立癌癥協(xié)會毒性反應評價標準(CTC3.0)和美國腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOG)急性放射性損傷分級標準進行評估；生存(OS)和無疾生存期(PFS)分別為患者接受化療開始到死亡和疾病進展。

2 結(jié) 果

2.1近期療效評價 62例患者均進行了近期療效評價，兩組CR各有1例，聯(lián)合組PR 11例，SD 7例，PD 11例；放療組PR 9例，SD 2例，PD 20例。聯(lián)合組RR為40.0%，放療組組為31.2%，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.041)；聯(lián)合組的DCR也顯著高于單純放療組，56.7% vs.37.5%(P=0.005)。

2.2遠期療效評價 兩組中位隨訪時間為18個月，聯(lián)合組和放療組各有2例未完成治療。聯(lián)合組28例患者的PFS為5.5(4.0～5.9)個月，放療組30例患者的PFS為4.5(3.3～4.9)個月，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.005)；聯(lián)合組OS為9.1(8.0～9.8)個月，放療組為7.9(7.0～8.5)個月，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.003)。

2.3不良反應 62例患者均可以對不良反應進行記錄和評估。主要的不良反應為消化道出現(xiàn)的惡心嘔吐和腹痛腹瀉以及骨髓抑制等，不良反應多為Ⅰ度和Ⅱ度，Ⅲ度和Ⅳ度不良反應發(fā)生比較少(聯(lián)合組厭食2例，惡心嘔吐1例，遲發(fā)型腹瀉3例，腎功能損傷、疲勞各0例，白細胞下降3例，血小板下降、各丙轉(zhuǎn)氨酶升高各1例；放療組分別為12、1、1、1、2、4、4、1例)，差異無統(tǒng)計學意義。

3 討 論

SCLC因為特殊的生物學特性和組織學類型，其治療和非小細胞肺癌差別比較大，腫瘤細胞的增殖速度較快，惡性程度極高，容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，對放化療比較敏感，僅在極少數(shù)早期的患者中才選用手術(shù)治療。SCLC出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移提示疾病已經(jīng)進入廣泛期。SCLC腦轉(zhuǎn)移的預后與轉(zhuǎn)移被發(fā)現(xiàn)的時間早晚、轉(zhuǎn)移灶的大小和數(shù)量、孤立病灶是否處于要害部位、有無明顯癥狀和體征、與原發(fā)肺癌的發(fā)病間隔時間以及有無其他部位轉(zhuǎn)移等有關(guān)。發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后，患者的自然生存時間大約是1～3個月，且大多數(shù)患者伴有顱內(nèi)高壓癥狀及肢體、語言障礙等，腦轉(zhuǎn)移一旦發(fā)生，病情進展迅速，預后不良〔4〕。

研究發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的患者血腦屏障已經(jīng)被破壞，藥物可以在顱內(nèi)達到一定的有效濃度，同時放療也可以進一步限制血腦屏障的功能，當放射劑量達到30 Gy時，腦脊液中抗腫瘤藥物如順鉑的濃度可以達到最高〔5〕。所以對于有顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的患者，放療可以使血腦屏障進一步開放，促進化療藥物進入腦內(nèi)，放化療的聯(lián)合治療可以增強殺滅腫瘤細胞的協(xié)同作用。

伊立替康是一種細胞周期特異性殺滅腫瘤細胞的藥物，是DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑。伊立替康進入體內(nèi)被代謝為有效成分SN38，與DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ結(jié)合后，抑制該酶的作用，從而在DNA復制期使解開的雙鏈不能重新結(jié)合，影響了RNA的合成〔6〕。伊立替康殺滅腫瘤細胞比較明顯，同時毒副作用比較小，患者耐受性比較好。臨床研究表明伊立替康治療復發(fā)的SCLC緩解率30%～69%〔7〕。2002年日本臨床腫瘤學會公布的一個Ⅲ期臨床隨機結(jié)果表明伊立替康聯(lián)合順鉑治療廣泛期SCLC療效優(yōu)于經(jīng)典方案足葉乙甙聯(lián)合順鉑，患者的生存期明顯延長，同時骨髓抑制等不良反應的發(fā)生率低于EP方案，患者耐受性較好〔8〕。

本文結(jié)果提示，伊立替康聯(lián)合放療一線治療小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者療效可靠、毒副作用較輕，患者耐受性較好，有一定的臨床應用價值。

4 參考文獻

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