50例T細胞非霍奇金淋巴瘤的臨床分析

劉穎段顯琳曲建華王蕾袁海龍江明

1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液病中心，新疆 烏魯木齊 830054；

2.新疆維吾爾自治區(qū)血液病研究所，新疆 烏魯木齊 830054

50例T細胞非霍奇金淋巴瘤的臨床分析

劉穎1,2段顯琳1,2曲建華1,2王蕾1,2袁海龍1,2江明1,2

1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液病中心，新疆 烏魯木齊 830054；

2.新疆維吾爾自治區(qū)血液病研究所，新疆 烏魯木齊 830054

背景與目的：T細胞非霍奇金淋巴瘤(T-cell non-Hodgkin’s lymphoma，T-NHL)在亞洲國家相對高發(fā)，且其發(fā)病具有種族及地域特征。本研究旨在討論新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的T-NHL患者的發(fā)病特點、病理類型及生存情況。方法：收集2002年1月—2012年12月本院診治的50例T-NHL患者，對發(fā)病特點、病理類型及生存情況進行分析。結(jié)果：T-NHL患者漢族37例，維吾爾族13例；最常見病理類型為結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤(NK/T cell lymphoma，NK/TCL)，共16例(32%)。兒童組患者病理類型均為T淋巴母細胞性白血病/淋巴瘤(T-lymphoblastic leukemia/lymphoma，T-LBL)，青年組及中年組最常見類型為NK/TCL，老年組最常見類型為血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma，AITL)。臨床分期Ⅰ、Ⅱ期患者均為NK/TCL，Ⅲ、Ⅳ期患者最常見為周圍T細胞淋巴瘤-非特指性(peripheral T-cell lymphomas-unspecified，PTCL-U)及AITL。漢族與維吾爾族患者最常見的病理類型分別為NK/TCL及T-LBL。全組患者的5年總生存率為39%。NK/TCL、間變性大細胞性淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma，ALCL)、AITL、PTCL-U和T-LBL的3年總生存率分別為71%、61%、53%、19%和7%(P＜0.05)；中年組、青年組、老年組和兒童組5年生存率分別為67%、35%、21%和0(P＜0.05)。結(jié)論：新疆地區(qū)T-NHL可能具有獨特的臨床特征：總發(fā)病率與國內(nèi)報道相似，高于國外報道，漢族發(fā)病率高于維吾爾族；病理類型構(gòu)成與歐美國家存在較大差異；不同年齡組、分期及民族的病理類型分布存在顯著差異。長期生存率低、不同病理類型及年齡組均是影響生存的重要因素。

T細胞非霍奇金淋巴瘤；病理類型；民族；總生存

非霍奇金淋巴瘤是起源于淋巴結(jié)或結(jié)外淋巴組織的惡性腫瘤。其中T細胞非霍奇金淋巴瘤(T-cell non-Hodgkin’s lymphoma，T-NHL)相對B細胞非霍奇金淋巴瘤發(fā)病率低，但在亞洲國家相對高發(fā)，發(fā)病率有逐年上升的趨勢，在臨床上常具有高度異質(zhì)性、分類復(fù)雜、臨床表現(xiàn)各異的特點。除少數(shù)亞型外，T-NHL侵襲性強，預(yù)后差，且其發(fā)病具有種族及地域特征，應(yīng)該作為我們研究的重點。為進一步提高對T-NHL的認識，現(xiàn)收集新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2002年1月—2012年12月的T-NHL患者的臨床資料，分析T-NHL的發(fā)病特點、病理類型分布及生存情況。

1 資料和方法

1.1 一般資料

分析新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2002年1月—2012年12月收治的258例NHL患者的臨床資料，其中T-NHL患者62例(占24.0%)，其中資料完整者50例。均為初診患者，所有患者均經(jīng)病理學(xué)及免疫組織化學(xué)檢查確診。按REAL分類和WHO2008分類進行病理分型，按Ann Arobor分期系統(tǒng)進行分期。

1. 2 治療情況

主要采用化療、放療及放化療聯(lián)合治療。所有患者一線治療采用單純化療30例，單純放療3例，放化療聯(lián)合治療17例。采用化療的患者其中有35例應(yīng)用以CHOP方案為基礎(chǔ)的治療方案(CHOP方案：環(huán)磷酰胺750 mg/m2，靜注第1天；多柔比星 50 mg/m2，靜注第1天；長春新堿1.4 mg/m2，靜注第1天，強的松片100 mg每日口服第1～5天；21 d為1個周期，在此基礎(chǔ)上加用依托泊苷組成CHOPE方案，或加用博來霉素及依托泊苷組成BECHOP方案等，均稱之為CHOP樣方案)，少數(shù)特殊病理類型采用其他方案化療(ProMACE-CytaBOM方案、BFM-90方案及VP樣方案等)。4例患者在一線治療達完全緩解或部分緩解后行自體造血干細胞移植治療，均采用大劑量CTX方案動員，于骨髓抑制后白細胞降至最低點并開始回升時應(yīng)用粒細胞集落刺激因子進行動員，白細胞計數(shù)＞4.0×109/L并穩(wěn)定時開始采集。預(yù)處理方案：采用BEAM方案，預(yù)處理結(jié)束48 h后，將凍存外周血造血干細胞迅速復(fù)溫，經(jīng)大靜脈導(dǎo)管快速靜脈輸入。

1.3 療效評價和隨訪

近期療效評價采用1999年國際工作小組制定的非霍奇金淋巴瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)［1］。①完全緩解：所有可檢測的病灶及與疾病相關(guān)的癥狀消失，生化指標(biāo)恢復(fù)正常；淋巴結(jié)及腫塊縮至規(guī)定的正常大??；增大的脾臟回縮至體檢不能捫及；有骨髓侵犯的需經(jīng)證實病變消失。②部分緩解：6個最大淋巴結(jié)腫塊中2個最大垂直徑乘積之和縮小≥50%；其他淋巴結(jié)、肝、脾不增大；肝、脾結(jié)節(jié)的2個最大垂直徑乘積之和縮?。?0%；其他可評價不可測量病灶沒有進展。③疾病穩(wěn)定：既不符合部分緩解，又非疾病進展者。④疾病進展：治療前確定的異常淋巴結(jié)與先前2個最大垂直徑乘積之和最小值增加≥50%；治療期間或結(jié)束出現(xiàn)新病灶。以完全緩解及部分緩解定義為有效，以疾病穩(wěn)定及進展定義為無效。遠期療效采用總生存時間，是指確診至患者死亡或者最后一次隨訪的時間。隨訪截止至2013年1月30日，期間3例患者失訪，中位隨訪時間為12個月(0～112個月)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，用生存分析Kaplan-Meier法(乘積極限法)繪制生存曲線，計算生存率。取P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料分布特點

50例患者中男性29例(58%)，女性21例(42%)；漢族37例(74%)，維吾爾族13例(26%)；確診時中位年齡為46(11～75)歲。在本研究中，我們將年齡分為4個階段：兒童組( 0～13歲)4例(8%)，青年組 (14～44歲)20例(40%)，中年組(45～60歲)13例(26%)，老年組(＞60歲)13例(26%)；經(jīng)淋巴結(jié)活檢確診21例(42%)，經(jīng)鼻咽部腫物活檢確診15例(30%)，經(jīng)皮膚活檢確診2例(4%)，經(jīng)腸道腫物活檢確診3 例(6%)，縱隔淋巴結(jié)7例(14%)，腮腺及肺各1例(2%)；發(fā)?、衿?、Ⅱ期12例(24%)，Ⅲ期、Ⅳ期38例(76%)；合并貧血8例(16%)，伴有B組癥狀者33例(66%)，結(jié)外侵犯45例(90%)，骨髓侵犯3例(6%)。根據(jù)國際預(yù)后指數(shù)(international prognostic index，IPI)評分分為4組，低危組(IPI 0～1)14例(28%)、低中危組(IPI 2) 10例(20%)、中高危組(IPI 3) 16例(32%)、高危組(IPI 4～5)10例(20%)。所有患者在發(fā)病前無血液、免疫及腫瘤病史，無相關(guān)放療、化療史(表1)。

2.2 病理類型分布特點

2.2.1 病理類型構(gòu)成

50例患者中，結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型(NK/T cell lymphoma，NK/TCL)16例(32%)，為最常見類型；其次較常見的類型為周圍T細胞淋巴瘤-非特指性(peripheral T-cell lymphomasunspecified，PTCL-U)9例(18%)、血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma，AITL)9例(18%)、T淋巴母細胞性白血病/淋巴瘤(T-lymphoblastic leukemia/ lymphoma，T-LBL)8例(16%)、間變性大細胞性淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma，ALCL)6例(12%)；成人T細胞白血病/淋巴瘤(adult T-cell leukemia/lymphoma，ATLL)及皮膚脂膜炎樣T細胞淋巴瘤(subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma，SPTCL)較少見，各1例(2%)。

2.2.2 年齡組與病理類型

兒童組4例患者，病理類型均為T-LBL；青年組20例患者，最常見病理類型為NK/TCL 8例(40%)，其次為ALCL 5例(25%)、T-LBL 4例(20%)，PTCL-U、AITL、ATLL較少見，各1例(5%)；中年組13例患者，最常見病理類型為NK/ TCL 7例(53.8%)，其次為PTCL-U 4例(30.8%)、AITL 2例(15.4%)；老年組13例患者，最常見病理類型為AITL 6例(46.2%)，其次為PTCL-U 4例(30.8%)，較少見類型ALCL、NK/TCL、SPTCL各1例(7.7%，表2)。

2.2.3 分期與病理類型

Ⅰ、Ⅱ期患者12例，病理類型均為NK/ TCL；Ⅲ、Ⅳ期患者38例，最常見病理類型為PTCL-U及AITL各9例(23.7%)，其次為T-LBL 8例(21.1%)、ALCL 6例(15.8%)、NK/TCL 4例(10.5%)、較少見類型ATLL、SPTCL各1例(2.6%) (圖2)。

2.2.4 民族與病理類型

漢族患者37例，最常見病理類型為NK/TCL 14例(37.8%)，其次為AITL 8例(21.6%)、PTCL-U 7例(18.9%)，ALCL及T-LBL各3例(8.1%)，較少見類型ATLL、SPTCL各1例(2.7%)；維吾爾族患者13例，最常見病理類型為T-LBL 5例(38.5%)，其次為ALCL 3例(23.1%)、PTCL-U及NK/TCL各2例(15.4%)、AITL 1例(7.7%)(圖3)。

2.3 生存情況

2.3.1 總體生存情況

一線治療后達完全緩解者17例(34%)，部分緩解者19例(38%)，有效率為72%，無效14例(28%)。中位生存時間12個月(0～112個月)。全組患者的1、3、5年總生存率分別為68%、43%和39%(圖2)。4例行自體造血干細胞移植患者移植后造血功能均順利重建，其中1例患者移植后37個月因疾病復(fù)發(fā)死亡，其余3例存活至今，2例存活超過5年。

2.3.2 不同病理類型生存情況分析

NK/TCL、ALCL、AITL、PTCL-U、T-LBL的3年生存率分別為71%、61%、53%、19%和7%(P＜0.05)，生存率逐漸下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明病理類型是影響生存的重要因素。NK/TCL遠期生存情況最好，T-LBL的遠期生存情況最差(圖3)。

2.3.3 不同年齡組生存情況分析

本組患者中年組13例、青年組20例、老年組13例、兒童組4例，其5年生存率分別為67%、35%、21%、0(P＜0.05)，生存率逐漸下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明年齡組是影響生存的重要因素(圖4)。

3 討 論

T-NHL在歐美國家僅占淋巴瘤發(fā)病的5%～10%［2-3］，但是在中國等亞洲地區(qū)國家發(fā)病率較高，占NHL的20%～30%［4-5］，可能與EB病毒感染及HTLV-1感染率較高有關(guān)。在臺灣和香港地區(qū)，T-NHL占NHL的比例分別為18.3%和20.0%［6-7］，廣州地區(qū)報道為25.2%［8］。本研究報道的T-NHL占同期NHL的24.0%，與國內(nèi)文獻報道相似，高于國外報道。臨床發(fā)病以男性多見(58%)；發(fā)病中位年齡為46歲，以青年組最多見(40%)，其次為中年組及老年組，各占26%，兒童少見(8%)。在本組研究中可以看出50例患者中漢族37例，占絕大多數(shù)，明顯高于維吾爾族，在新疆地區(qū)維吾爾族是主體民族，約占總?cè)丝跀?shù)的46%，漢族約占總?cè)丝跀?shù)的40%，說明T-NHL的發(fā)病率可能具有明顯的種族特征，但由于本研究僅為一單中心研究，病例數(shù)相對較少，所以我們也考慮進一步對新疆地區(qū)T細胞淋巴瘤的發(fā)病做流行病調(diào)查以進一步證實該疾病的民族差異性。最常見首發(fā)部位為淺表淋巴結(jié)(42%)，其次為鼻咽部(30%)及縱隔(14%)，其他少見部位為腸道、皮膚、肺及腮腺。臨床發(fā)病以Ⅲ、Ⅳ期多見(76%)。與B-NHL相比，T-NHL更容易出現(xiàn)進展性的臨床特征、結(jié)外病變、LDH增高及B組癥狀，本組患者結(jié)外侵犯多見(90%)，以鼻腔、縱隔、脾易見，有B癥狀者多見(66%)，LDH升高者較多(50%)?？傮w骨髓侵犯較少，僅3例(6%)，在T-NHL中，T-LBL較易合并骨髓侵犯，本組3例骨髓侵犯患者中2例為T-LBL，占T-LBL的25%。

關(guān)于病理類型構(gòu)成，本組研究中，NK/ TCL為最常見類型，占32%；PTCL-U、AITL均占18%；ALCL占12%；T-LBL占16%，其他少見類型如ATLL、SPTCL亦可見。國外文獻報道，在歐美國家PTCL-U占T-NHL的60%～70%［9］，NK/TCL極為少見［10-11］，而ALCL占NHL的2%～8%［12］。東亞國家報道，NK/TCL為最常見類型，占T-NHL的38.6%，其次為PTCL-U占35.6%，T-LBL占16.3%，其他類型較少見［13］；通過比較我們可以發(fā)現(xiàn)，在病理類型構(gòu)成方面，本組研究與歐美國家存在較大差異，但與韓國等東亞國家相比差異不顯著。值得注意的是東亞國家NK/TCL發(fā)病率較高，可能與亞洲人群易感性和地理環(huán)境有關(guān)。與國內(nèi)比較本組主要類型分布情況與國內(nèi)張淑紅等［14］報道的類型構(gòu)成較一致，常見的前2種類型均為NK/TCL和PTCL-U。而何松等［15］報道，最常見的類型為PTCL-U和T-LBL，分析其原因可能是由于南、北地區(qū)種族差異及地域差異所致。

從年齡與病理類型的關(guān)系來看，國外報道兒童T-NHL常見的病理類型為T-LBL和ALCL［16］，且具有惡性程度極高、侵襲性強、診斷及治療困難的特點［17］。本組中兒童患者4例，病理類型均為T-LBL，生存期0～12個月，符合國外報道。青年組最常見病理類型為NK/ TCL(40%)，其次為ALCL(25%)、T-LBL(20%)，PTCL-U、AITL、ATLL較少見；中年組13例患者，最常見為NK/TCL(53.8%)，其次為PTCL-U(30.8%)、AITL(15.4%)；老年組13例患者，常見病理類型為PTCL-U及AITL，占老年組病理類型的76.9%；我們還可以看出T-LBL全部集中發(fā)病在兒童組及青年組；PTCL-U好發(fā)于中老年組，占PTCL-U發(fā)病的88.9%；NK/TCL好發(fā)于青中年組，占NK/TCL發(fā)病的93.8%。其次，從不同分期討論病理類型的構(gòu)成，Ⅰ、Ⅱ期患者病理類型均為NK/TCL，其他病理類型發(fā)病時均為Ⅲ、Ⅳ期，且多以Ⅳ期為主。從民族與病理類型的關(guān)系來看，漢族患者較常見的病理類型為NK/TCL，其次為AITL及PTCL-U；維吾爾族患者較常見類型為T-LBL，其次為ALCL，提示漢族及維吾爾族患者在病理類型的構(gòu)成上存在差異，但由于患者數(shù)較少，加之針對這方面的研究較少，我們尚不能定論，有必要進一步積累患者進行研究。

T細胞淋巴瘤比B細胞性淋巴瘤更容易播散，全身癥狀多見，對傳統(tǒng)治療效果欠佳［18］，預(yù)后差，5年生存率在40%～50%［19］，本組報道的5年生存率為39%。從病理類型方面來看生存情況，NK/TCL、ALCL、AITL、PTCL-U、T-LBL的3年生存率分別為71%、61%、53%、19%和7%，生存率逐漸下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，說明NK/T細胞淋巴瘤遠期生存情況最好，T-LBL的遠期生存情況最差。其次，從年齡組來看，本組研究顯示中年組、青年組、老年組、兒童組的5年生存率分別為67%、35%、21%、0(P＜0.05)，生存率逐漸下降，說明年齡是影響生存的重要因素，從我們的研究者中可以看出，中年組預(yù)后較好，兒童組預(yù)后最差。綜合年齡及病理類型分析，中年組及青年組遠期生存率相對高，與病理類型為預(yù)后最好的NK/TCL有關(guān)。兒童組患者的病理類型均為T-LBL, 也就進一步提示兒童組遠期生存率低與病理類型惡性程度高密切相關(guān)。

總之，新疆地區(qū)T-NHL可能具有獨特的臨床特征，尤其表現(xiàn)在不同種族的發(fā)病情況、病理類型分布特點以及不同年齡組及病理類型的生存情況，值得我們進一步探索。

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Clinical analysis of 50 patients with T-cell non-Hodgkin’s lymphoma

LIU Ying1,2, DUAN Xian-lin1,2, QU Jian-hua1,2, WANG Lei1,2, YUAN Hai-long1,2, JIANG Ming1,2
(1.Department of Hematology Centre, the First Af fi liated Hospital of Xinjiang Medical University ,Urumqi Xinjiang 830054, China; 2.Hematology Research Institute of Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumqi Xinjiang 830054, China)

JIANG Ming E-mail: jiangmingyy@126.com

Background and purpose: T-cell non-Hodgkin’s lymphoma(T-NHL) has relatively high incidence in Asian countries, and the incidence rate showed an upward tendency. It has a dual characteristic of both ethnic and regional. We conducted this study in order to analyze the clinical characteristics, pathological type and survival of T-NHL in our hospital. Methods: Records of 50 cases with T-NHL treated from Jan. 2002 to Dec. 2012, were analyzed in terms of clinical characteristics, distribution of pathological type and survival. Results: Patients with T-NHL account for 24% of NHL cases in our study. Of the 50 cases, 37 were Han, 13 were Uygur; The most frequent type was NK/T cell lymphoma(NK/TCL)(16/50, 32%). We performed pathological type for each age group: 4 cases with children’s group were all T-lymphoblastic leukemia/lymphoma(T-LBL)(4/4,100%), the most frequent type of youth and middle age group was NK/TCL(8/20, 40%; 7/13, 53.8%), as the senile group was angioimmunoblastic T-cell lymphoma(AITL)(6/13, 46.2%). There was also a signi fi cant difference in pathological type between the stage, with stage Ⅰ-Ⅱ were all NK/ TCL(12/12, 100%), stage Ⅲ-Ⅳ were observed with peripheral T-cell lymphomas-unspeci fi ed(PTCL-U)(9/38, 23.7%) and AITL(9/38, 23.7%). The frequent type of Han was NK/TCL(14/37, 37.8%), as the Uygur was T-LBL(5/13, 38.5%). The median overall survival(OS) time was 12 (ranged 0-112) months. The 5 year OS rate was 39%. Both pathological type and age group were important factors influencing survival. The difference in outcome for the pathological type(P＜0.05): NK/TCL and anaplastic large cell lymphoma(ALCL) had the better 3 year OS rates(71%, 61%), butPTCL-U and T-LBL had poor prognosis(19%, 7%). Age did a signi fi cant effect on OS(P＜0.05): children’s group had the worse 5-year OS rate (0%), middle age group had a better prognosis (67%), the OS of the youth group was 35%, for the senile group was 21%. Conclusion: T-NHL in Xinjiang region have their unique clinical characteristics: The overall incidence rate was similar with the domestic report, however, higher than the reports abroad. The incidence of Han was higher than Uygur. Pathological type showed in this study was different from that in European and American countries. There was a significant difference in distribution of pathological type in different age group, stage and nation. The long-term survival and prognosis of patients in Xinjiang region was poor. Both pathological type and age group were important factors in fl uencing survival.

T-cell non-Hodgkin’s lymphoma; pathological type; Nation; Overall survival

10.3969/j.issn.1007-3969.2014.07.014

R733.4

A

1007-3639(2014)07-0550-07

2014-03-19

2014-05-16）

江明 E-mail:jiangmingyy@126.com