TFF1和TFF3在結(jié)直腸癌中的表達(dá)與臨床病理特點及預(yù)后的關(guān)系

艾克熱木·玉蘇甫 王海江 帕爾哈提·沙依木 方 城 趙占偉 張國慶

TFF1和TFF3在結(jié)直腸癌中的表達(dá)與臨床病理特點及預(yù)后的關(guān)系

艾克熱木·玉蘇甫①王海江①帕爾哈提·沙依木①方 城②趙占偉②張國慶①

目的：檢測三葉因子1（trefoil factor，TFF1）和三葉因子3（TFF3）在結(jié)直腸癌組織、癌旁組織及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的表達(dá)，評價其與腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系。方法：采用免疫組織化學(xué)SP法檢測65例結(jié)直腸癌、30例癌旁組織、25例轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中TFF1和TFF3的表達(dá)，分析二者表達(dá)的差異及其與臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果：TFF1在癌旁組織、癌組織和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中表達(dá)逐漸增高（26.7%，70.8%，96%，兩兩比較均P＜0.05）。癌組織和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)與癌旁組織比較，TFF3表達(dá)率均有降低（100%vs. 84.6%或80%，均P＜0.05），癌組織和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。TFF1在結(jié)直腸癌中的表達(dá)僅與腫瘤分化程度相關(guān)（P＜0.05）；TFF3表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有關(guān)（均P＜0.05）。TFF1在結(jié)直腸癌中的表達(dá)與TFF3呈負(fù)相關(guān)（P=0.014，r=-0.291）。TFF1表達(dá)水平與總生存率無相關(guān)性（P=0.639），而TFF3表達(dá)水平與總生存率有關(guān)（P=0.045）。Cox比例風(fēng)險模型單因素分析顯示，浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期等為影響預(yù)后的相關(guān)因素。多因素分析顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期和TFF3為預(yù)后的影響因素。結(jié)論：TFF1和TFF3表達(dá)率與結(jié)直腸癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)。兩者可能在結(jié)直腸癌的侵襲、轉(zhuǎn)移中存在共同作用，相互影響。

TFF1 TFF3 結(jié)直腸癌 臨床病理特點 預(yù)后

三葉因子（trefoil factor，TFF）家族具有一個或多個三葉因子結(jié)構(gòu)域的多肽小分子，主要由消化道黏液分泌上皮細(xì)胞合成和分泌，在黏膜損傷修復(fù)過程中起主要作用。TFF有3個成員∶TFF1（乳腺癌相關(guān)肽，pS2）、TFF2（解痙多肽，SP）和TFF3（腸三葉因子，ITF）。TFF在整個消化系統(tǒng)中均有表達(dá)分布，胃腸道是TFF的主要合成場所。TFF1和TFF2在胃部［1-2］，TFF3則主要在大腸和小腸呈高表達(dá)［3-4］。近年來TFF家族與腫瘤發(fā)生、侵襲及臨床預(yù)后等方面的相關(guān)性廣受關(guān)注。TFF1和TFF3表達(dá)與乳腺癌、胃癌等發(fā)病，進(jìn)展和預(yù)后之間的關(guān)系研究較多［5-6］。但他們與結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展及臨床預(yù)后等之間相關(guān)性的報道較少。

1.預(yù)期因素。在“互聯(lián)網(wǎng)＋”背景下，信息的大范圍流動、信息大程度共享和信息及其便捷利用，使信息成為一種新資源，從根本上改變傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)方式，實現(xiàn)農(nóng)業(yè)消費一體化。因此“互聯(lián)網(wǎng)＋”背景下，大豆的價格的預(yù)期也會在一定程度上有改變。如果消費者預(yù)測他所需的大豆的價格會上漲，他可能會多買些大豆供以后消費，使大豆的短期需求增加。因為在“互聯(lián)網(wǎng)＋”這個背景下，消費者有更準(zhǔn)確的信息，所以消費者可以更準(zhǔn)確地利用大數(shù)據(jù)或互聯(lián)網(wǎng)上的信息來預(yù)測大豆價格的變化，使大豆的需求量更大。

1 材料與方法

1.1 材料

標(biāo)本來源于2007年1月至12月間在第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京消化病醫(yī)院病理科存檔的組織蠟塊。選取65例結(jié)直腸癌組織，30例癌旁組織和25例相應(yīng)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)蠟塊，切片后進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色。所有患者經(jīng)手術(shù)治療，術(shù)前未接受放化療，且均有完整臨床資料和隨訪記錄。其中男43例，女22例，年齡24～86歲，中位年齡56歲，病期中Ⅰ期13例（20.0%），Ⅱ期26例（40.0%），Ⅲ期21例（32.3%），Ⅳ期5例（7.7%）。

1.2 方法

1.2.1 免疫組織化學(xué)（SP）法 兔抗人TFF1和TFF3單克隆抗體（abcam-epitomics，USA）（工作濃度為1：100和1：200）購自陜西昕泰生物技術(shù)有限公司；SP9000免疫組織化學(xué)試劑盒，PBS緩沖液，DAB顯色劑均購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。切片染色前根據(jù)要求行檸檬酸緩沖液高溫高壓抗原修復(fù)，余具體操作過程均按試劑盒說明書完成。以PBS緩沖液代替陰性對照中的一抗。

1.2.2 結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn) 以胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)淡黃色至棕黃色染色視為陽性細(xì)胞，根據(jù)細(xì)胞染色強度和染色細(xì)胞所占面積之乘積來判斷（十三點評分法）［7］。染色強度積分∶無染色為0分，弱染色為1分，中等染色為2分，強染色為3分；染色面積積分為∶陽性范圍≤10%為1分，10%～50%為2分，50%～80%為3分，80%以上為4分。若兩者積分之乘積＞4分則為高表達(dá)，≤4分則為低表達(dá)。免疫組織化學(xué)評分由2名有經(jīng)驗的病理科醫(yī)師采取雙盲方式進(jìn)行，有爭議的病例，兩者協(xié)商評判。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，分類資料統(tǒng)計分析采用χ2檢驗、Fisher確切概率法或Kruskal wallis H檢驗，相關(guān)分析用Spearman（雙向）秩相關(guān)檢驗。Kaplan-meier法繪制生存率曲線，曲線的比較采用Log-rank檢驗，預(yù)后影響因素分析用Cox比例風(fēng)險模型，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

7 He H.How to correctly semi-quantitative score the immunohistochemical results[J].World Health Digest,2008,5(7):162-163.[何 華.如何正確地對免疫組化結(jié)果進(jìn)行半定量評分[J].中外健康文摘.2008, 5(7):162-163.]

2 結(jié)果

2.1 TFF1和TFF3在結(jié)直腸癌，癌旁及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的表達(dá)。

TFF1和TFF3主要表達(dá)在細(xì)胞質(zhì)，胞膜亦有部分表達(dá)（圖1，2）。TFF1在癌旁組織、癌組織和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中逐漸呈加強趨勢，各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（26.7%、70.8%及96.0%，P＜0.05）。TFF3在癌旁組織中表達(dá)率達(dá)100%，呈光滑、類圓形顆粒狀且在黏液分泌細(xì)胞如杯狀細(xì)胞里表達(dá)較強。癌組織及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中表達(dá)降低。癌組織和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)與癌旁組織比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（100%vs.84.6%或84.0%，均P＜0.05），但癌組織和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)之間無顯著差異（表1）。

2.2 TFF1和TFF3表達(dá)與結(jié)直腸癌臨床病理特點的關(guān)系

根據(jù)東湯地?zé)崽镎?、招3、招4、招5、招6、招10、招11地?zé)峋疁y溫數(shù)據(jù)及斷裂構(gòu)造分布情況得出東湯地?zé)崽锲矫娴販貓龇植紙D(圖7)及剖面圖(圖8)。從圖中可以看出東湯地?zé)崽镏行奈挥诙嘟M斷裂構(gòu)造交會復(fù)合部位，這與前面的論述相一致。地?zé)崽镎w呈NW-SE向分布，地?zé)崽锬蠔|部位溫度明顯高于北西部位溫度，從溫度分布可以推斷熱儲從南東向北西由深到淺分布(圖8)。

Fig. 6(a) displays the colour of dye solution after 0, 40 and 90 min time of artificial visible light exposure. Fig. 6(b)represents the UV–visible absorption spectra indicating the degradation of MB in the presence of visible-light irradiation for different durations.

TFF3主要是由腸道杯狀細(xì)胞分泌的，特異分布于腸黏膜表面的多肽物質(zhì)，具有很強的細(xì)胞保護(hù)作用，可促進(jìn)腸上皮細(xì)胞增殖，減輕多種損傷因子介導(dǎo)的腸黏膜損害，因而在腸道自我保護(hù)機制中占據(jù)重要地位。Yamachika等［12］研究認(rèn)為TFF3有抑制細(xì)胞黏附，促進(jìn)癌細(xì)胞侵襲，阻斷細(xì)胞凋亡的作用，其高表達(dá)與胃癌預(yù)后差相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)TFF3在正常組織中表達(dá)陽性率達(dá)100%，而結(jié)直腸癌及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中表達(dá)降低（P＜0.05）。TFF3在結(jié)直腸癌中表達(dá)陽性率84.6%，與于大中等［13］報道接近。Emami等［14］認(rèn)為TFF3降低細(xì)胞附著能力和細(xì)胞間黏附能力，促進(jìn)細(xì)胞遷移。其結(jié)果可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力增強。本研究顯示，TFF3表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期相關(guān)（P＜0.05），表達(dá)強度越高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能性及病期越晚，此結(jié)果亦提示TFF3與結(jié)直腸癌侵襲、轉(zhuǎn)移中起重要作用。生存分析亦顯示，TFF3表達(dá)水平與總生存有關(guān)（P＜0.05），表達(dá)越高，生存率越低，可作為預(yù)后判斷指標(biāo)。

3 討論

TFF1是胃腸道激素的一種，在胃腸道黏膜損傷修復(fù)過程中發(fā)揮重要作用。近來研究表明在乳腺癌、胰腺癌、肺癌、膀胱癌等許多腫瘤和轉(zhuǎn)移灶中表達(dá)，與腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡、轉(zhuǎn)移和腫瘤血管生成有關(guān)，因而被認(rèn)為是一種癌基因［8］。TFF1在結(jié)腸癌和潰瘍性結(jié)腸炎中都表達(dá)，在結(jié)腸癌中表達(dá)的敏感性為65.5%，特異性為86.3%［9］。Welter等［10］報道TFF1在結(jié)直腸癌組織中陽性率高達(dá)89%，而正常組織中無表達(dá)。本研究顯示∶TFF1在結(jié)直腸癌組織中的陽性率70.8%，癌旁正常組織有部分呈弱陽性，陽性率達(dá)26.7%，此結(jié)果與周林靜等［11］報道相近。本研究中部分正常組織陽性表達(dá)可能與選擇癌旁組織相關(guān)。有研究表明TFF1表達(dá)在正常組織、伴不典型增生的潰瘍性結(jié)腸炎和結(jié)腸癌中進(jìn)行性增高［9］；本研究中TFF1在正常組織中不表達(dá)或低表達(dá)，癌組織及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中表達(dá)進(jìn)行性增高，提示TFF1在結(jié)直腸癌侵襲及轉(zhuǎn)移中起到一定作用。

在檢查過程中還要注意掃查的連續(xù)性，同時建議孕婦進(jìn)行染色體檢查，隨訪胎兒出生后本院或外院心臟超聲檢查結(jié)果或外院引產(chǎn)尸檢結(jié)果。

TFF1表達(dá)水平與臨床病理因素關(guān)系中，僅分化程度與之相關(guān)（P＜0.05），高-中分化癌表達(dá)水平較低分化癌高，說明TFF1隨著腫瘤惡性程度的增高，表達(dá)下調(diào)。性別、年齡、組織分類、浸潤深度、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之間關(guān)系無統(tǒng)計學(xué)差異。生存分析顯示，TFF1高低表達(dá)水平與總生存關(guān)系無統(tǒng)計學(xué)意義。

本組病例中，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者分別占20.0%（13/65）、40.0%（26/65）、32.3%（21/65）和7.7%（5/ 65）。TFF1高、低表達(dá)兩組間總生存時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.639，圖3），而TFF3高地表達(dá)兩組間總生存率有統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.045，圖4）。Cox比例風(fēng)險模型單因素分析顯示，浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期等為影響預(yù)后的相關(guān)因素。多因素分析顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期和TFF3為預(yù)后的影響因素。

既往研究又表明TFF1在胃癌中表達(dá)缺失，被視為胃的抑癌基因，而結(jié)直腸癌中表達(dá)卻上調(diào)，提示TFF1在胃癌和結(jié)腸癌發(fā)生機制中有著不同的作用。Soyoung等［15］研究發(fā)現(xiàn)，與正常胃組織比較，胃癌組織中TFF1表達(dá)持續(xù)降低，而TFF3表達(dá)呈進(jìn)行性增高。與之相反，本資料顯示，結(jié)直腸癌中TFF1表達(dá)與正常組織比較呈上調(diào)，而TFF3表達(dá)卻有所下降，且兩者之間為負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示兩個結(jié)構(gòu)相似基因在結(jié)直腸癌侵襲、轉(zhuǎn)移中可能以負(fù)反饋形式互相制約、相互調(diào)節(jié)作用。

9 Heng Hou,Cun Gen Ma,Ping Li,et al.research on ectopic expression of pS2 protein in Colon cancer.Chinese Journal of Internal Medicine,2000,39(5):337-338.[侯 恒,馬存根,李 平,等.結(jié)腸癌異位表達(dá)pS2蛋白的研究[J].中華內(nèi)科雜志,2000,39(5):337-338.]

本研究表明TFF1和TFF3作為結(jié)直腸癌發(fā)生過程中的重要分子，參與了結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程，是癌轉(zhuǎn)移過程中早期分子事件。因此，檢測TFF1和TFF3在結(jié)直腸癌早期診斷、預(yù)后評價等方面有著重要的臨床參考價值。

1 Kjellev S,Nexo E,Thim L,et al.Systemically administered trefoil factors are secreted into the gastric lumen and increase the viscosity of gastric contents[J].Br J Pharmacol,2006,149(1):92-99.

2.3 TFF1和TFF3表達(dá)與預(yù)后之間的關(guān)系

2 Kjellev S,Thim L,Pyke C,et al.Cellular localization,binding sites, and pharmacologic effects of TFF3 in experimental colitis in mice [J].Dig Dis Sci,2007,52(4):1050-1059.

3 Regalo G,Wright NA,Machado JC.et al.Trefoil factors:from ulceration to neoplasia[J].Cell Mol Life Sci,2005,62:2910-2915.

胃癌通過靜脈(血行)、淋巴徑路等途徑發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，當(dāng)在胃壁內(nèi)的小靜脈或淋巴管發(fā)現(xiàn)胃癌細(xì)胞時，說明存在胃癌骨轉(zhuǎn)移的危險，特別是腹腔淋巴結(jié)或肝肺有轉(zhuǎn)移時，更容易同時發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，胃癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生在很大程度上決定于胃癌生物特性及患者的免疫功能[4-5]。

按照免疫組織化學(xué)十三點評分法將TFF1和TFF3表達(dá)水平分為高表達(dá)與低表達(dá)，并與結(jié)直腸癌臨床病理特點之間關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，TFF1表達(dá)水平與結(jié)直腸癌分化程度之間關(guān)系有統(tǒng)計學(xué)意義（P= 0.045），高-中分化癌表達(dá)水平較低分化癌高。TFF3表達(dá)水平與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期有關(guān)（P= 0.012，P=0.017），TFF3表達(dá)水平高時淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能性大且病期越晚。兩者與性別、年齡、組織分類、浸潤深度、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之間關(guān)系無統(tǒng)計學(xué)差異（表2）。相關(guān)性研究顯示，TFF1和TFF3表達(dá)水平之間關(guān)系有統(tǒng)計學(xué)意義，并兩者呈負(fù)相關(guān)（r=-0.291，P=0.014，表3）。

4 Madsen J,Nielsen O,Torn?e I,et al.Tissue localization of human trefoil factor 1,2,and 3[J].J Histochem Cytochem,2007,55(5): 505-513.

5 Yio X,Diamond M,Zhang JY,et al.Trefoil factor family-1 mutations enhance gastric cancer cell invasion through distinct signaling pathways[J].Gastroenterology,2006,130(2):1696-1706.

本次研究為小樣本研究，還需進(jìn)行長時間大樣本的臨床實驗，獲得更為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，因此有待于下一步研究探討。目前已從陰道內(nèi)分離出16種乳酸桿菌，具有抗腫瘤的乳酸菌還是有限的[10]，如何更好地維持陰道乳酸桿菌數(shù)量的穩(wěn)定性，以及如何更好地發(fā)揮其抗腫瘤活性，這些都有待我們進(jìn)一步去研究。

6 Dhar DK,Wang TC,Tabara H,et al.Expression of trefoil factor family members correlates with patient prognosis and neoangiogenesis[J].Clin Cancer Res,2005,11(18):6472-6478.

對于建筑來說，動工之前的設(shè)計應(yīng)該是它的靈魂所在，設(shè)計合理的話，建筑就先擁有了它的靈魂。但如果設(shè)計不好，建造房屋時就相當(dāng)于沒有參照物，自然就不能建設(shè)出質(zhì)量良好的建筑。設(shè)計的重要性還表現(xiàn)在一些細(xì)節(jié)上，就比如房屋的間距問題，冬天和夏天的太陽高度角不一樣，如果沒有精準(zhǔn)地計算過，就會導(dǎo)致一些房屋的一樓冬天是曬不到太陽的，這樣的設(shè)計就會是失敗的設(shè)計，照著這樣的設(shè)計建設(shè)出來的房屋會被市場淘汰。除了這個還有很多其它問題都反映了設(shè)計的重要作用。所以說，建筑房屋對設(shè)計的要求還是比較高的，要想做好建筑工作，必須要設(shè)計好設(shè)計圖紙。

8 Tomasetto C,Rio MC.Pleiotropic effects of Trefoil Factor 1 deficiency[J].Cell Mol Life Sci,2005,62(24):2916-2920.

議論爭煌煌，側(cè)重于歐陽修散文中的議論這種表達(dá)方式。為了達(dá)到這種特點，歐陽修議論文大多邏輯嚴(yán)密，持論有據(jù)，注重以史為鑒。歐陽修剛直耿介，具有敢為天下先的勇氣與品節(jié)，一旦遇見不平之事，有要發(fā)之論，就不吐不快，絲毫不顧忌打擊報復(fù)。他又善用議論這種表達(dá)方式直陳時事，闡述政治見解，具有鮮明的時代特色和強烈的戰(zhàn)斗精神，努力于經(jīng)世致用中實現(xiàn)自我的生命價值。

10 Welter C,Theisinger B,Rio MC.et al.Expression pattern of breast-cancer-associated protein pS2/BCEI in colorectal tumors[J]. Int.J.Cancer,1994,56(1):52-55.

對照組患者治療方法:口服胺碘酮,每次服用0.2g,每天服用三次;連續(xù)服藥15天之后,每天服藥兩次,每次服藥0.2g[2]。

11 Zhou LJ,Zhao CH,Lu HL,et al.TFF1and HSP70 expression and clinical significance in colorectal cancer[J].Practical Oncology Journal,2007,21(2):111-113.[周林靜,趙長宏,魯海玲,等.TFF1和HSP70在結(jié)腸癌中的表達(dá)和臨床意義[J].實用腫瘤學(xué)雜志,2007,21 (2):111-113.]

12 Yamachika T,Werther JL,Bodian C,et al.Intestinal trefoil factor:a marker of poor prognosis in gastric carcinoma[J].Clin Cancer Res, 2002,8(5):1092-1099.

13 Yu DZ,Yu YN,Tian ZB,et al.TFF3 and beta-catenin expressions in different colon mucosa tissue[J].World Chinese Journal of Digestology,2011,19(15):1579-1584.[于大中,于亞男,田字彬,等. TFF3和β-catenin在不同大腸黏膜組織中的表達(dá)[J].世界華人消化雜志,2011,19(15):1579-1584.]

14 Emami S,Le Floch N,Bruyneel E,et al.Induction of scattering and cellular invasion by trefoil peptides in srcand RhoA-transformed kidney and colonic epithelial cells[J].FASEB J,2001,15(2):351-361.

15 Soyoung Im,Changyoung Yoo,Ji-Han Jung,et al.Reduced Expression of TFF1 and Increased Expression of TFF3 in Gastric Cancer: Correlation with Clinicopathological Parameters and Prognosis[J]. Int J Med Sci,2013,10(2):133-140.

本文在前人研究的基礎(chǔ)上，運用語料庫研究的手段對美式詞匯對英語的滲透現(xiàn)象進(jìn)行實證性研究是一個創(chuàng)新點。此次研究通過具體的數(shù)據(jù)來說明語言發(fā)展變化中產(chǎn)生的現(xiàn)象是科學(xué)的，但同時此次研究也存在著一些不足，例如，對英語國家語料庫的語料來源還需進(jìn)行進(jìn)一步的考證，要確保所用語料皆來源于以英式英語為母語的國家。另外，通過語料庫去研究語言學(xué)現(xiàn)象還需要得到進(jìn)一步的深入與發(fā)展，它的研究前景無疑是極其廣闊的。

（2013-07-31收稿）

（2013-09-23修回）

（本文編輯∶楊紅欣）

TFF1 and TFF3 expressions in colorectal cancer and their relationship with clinicopathological characteristics and prognosis

Aikeremu Yusufu1,Haijiang WANG1,Paerhati Shayimu1,Cheng FANG2,Zhanwei ZHAO2,Guoqing ZHANG1
Correspondence to:Guoqing ZHANG;E-mail:zgqprofessor@sina.co

1Department of Gastrointestinal Surgery,Xinjiang Medical University affiliated Tumor Hospital,Urumqi 830011;2Xijing Diges

tive Disease Hospital,the Fourth Military Medical University,Xi'an,710032,China

Objective:To detect the TFF1 and TFF3 expressions in colorectal cancer tissue,adjacent normal tissue,and lymph node metastases,and to evaluate their relationship with tumor occurrence and metastasis.Methods:The expressions of TFF1 and TFF3 were detected by immunohistochemistry(SP method)in 30 adjacent normal colorectal mucosa specimens,65 colorectal adenocarcinoma specimens,and 25 metastatic lymph node specimens.The differences in the expression of TFF1 and TFF3 in different tissues were compared,and their correlation with the clinicopathological features and survival were analyzed.Results:The expression of TFF1 gradually increased along with the sequence of colorectal cancer tissue,adjacent normal tissue,and lymph node metastases(26.7%,70.8%, and 96%,respectively;P＜0.05 in pairwise comparison).Unlike in normal adjacent tissue,the expressions of TFF1 decreased in colorectal cancer or metastatic lymph node(100%vs.84.6%or 80%,P＜0.05).No statistical significance was observed between colorectal cancer and metastatic lymph node(P＞0.05).Only differentiation related to TFF1 expression was observed(P＜0.05).TFF3 expression was associated with lymph node metastasis and TNM staging(P＜0.05).A negative correlation was found between TFF3 and TFF1 expressions in colorectal cancer(r=-0.291,P=0.014).No association was found between the TFF1 expression levels and overall survival(P= 0.639),whereas the TFF3 expression level was correlated with survival(P=0.045).The Cox proportional hazards model showed that infiltration depth,lymph node metastasis,distant metastasis,and pathological staging were the related factors affecting the prognosis through univariate analysis.The multivariate analysis demonstrated that lymph node metastasis,distant metastasis,pathological staging, and TFF3 were the influencing factors of prognosis.Conclusion:TFF1 and TFF3 expressions are closely related to the incidence,metastasis,and prognosis of colorectal cancer.Both can function together in the invasion and the metastasis of colorectal cancer.

TFF1,TFF3,colorectal cancer,clinical pathological features,prognosis

10.3969/j.issn.1000-8179.20131231

艾克熱木·玉蘇甫 博士研究生，主治醫(yī)師。研究方向為消化道腫瘤的診治與基礎(chǔ)研究。

①新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胃腸外科（烏魯木齊830011）；②第四軍醫(yī)大學(xué)西京消化病醫(yī)院

張國慶 zgqprofessor@sina.com

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