硫酸鎂和/或沙丁胺醇霧化吸入對(duì)哮喘患兒吸入乙酰膽堿激發(fā)后肺功能影響的隨機(jī)對(duì)照研究

孫宇星 付文龍 袁小平 龔財(cái)惠 劉 莎 代繼宏

·論著·

硫酸鎂和/或沙丁胺醇霧化吸入對(duì)哮喘患兒吸入乙酰膽堿激發(fā)后肺功能影響的隨機(jī)對(duì)照研究

孫宇星1付文龍1袁小平1龔財(cái)惠2劉 莎2代繼宏1

目的 觀察硫酸鎂霧化能否改善哮喘患兒吸入乙酰膽堿激發(fā)后的肺功能，并與霧化吸入沙丁胺醇和硫酸鎂+沙丁胺醇進(jìn)行比較。方法 330例乙酰膽堿激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性的哮喘患兒隨機(jī)分為3組，3組分別給予霧化吸入硫酸鎂，沙丁胺醇，硫酸鎂+沙丁胺醇，觀察用藥后2個(gè)時(shí)點(diǎn)(10 和20 min)第1秒用力呼氣量(FEV1)、最大呼氣流速(PEF)的肺功能指標(biāo)。結(jié)果 ①3組患兒用藥后2個(gè)時(shí)點(diǎn)的FEV1、PEF值均較激發(fā)值顯著上升(P<0.05)，但3組2個(gè)時(shí)點(diǎn)的FEV1、PEF值兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；②沙丁胺醇組及硫酸鎂+沙丁胺醇組2個(gè)時(shí)點(diǎn)的FEV1、PEF值占預(yù)計(jì)值的百分比高于硫酸鎂組(P<0.05)；③硫酸鎂組和硫酸鎂+沙丁胺醇組用藥后20 min時(shí)點(diǎn)的FEV1及PEF值占預(yù)計(jì)值的百分比高于用藥后10 min時(shí)點(diǎn)的百分比(P<0.05)。結(jié)論 硫酸鎂霧化吸入能改善哮喘患兒吸入乙酰膽堿激發(fā)后的肺功能，但其效果不如單用沙丁胺醇；硫酸鎂+沙丁胺醇聯(lián)合應(yīng)用不具有協(xié)同效應(yīng)。

硫酸鎂； 霧化； 肺功能； 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

硫酸鎂作為一種非選擇性的平滑肌舒張劑，舒張血管平滑肌的同時(shí)亦能擴(kuò)張支氣管平滑肌，1936年即有學(xué)者提出將其用于治療哮喘。但之后由于β2受體激動(dòng)劑及糖皮質(zhì)激素的廣泛應(yīng)用，以及受硫酸鎂不良反應(yīng)等因素的影響，使其在兒童呼吸道疾病中的應(yīng)用受到極大的限制。目前靜脈應(yīng)用硫酸鎂主要用于經(jīng)常規(guī)治療效果不佳的哮喘急性發(fā)作患者的補(bǔ)充治療[1]，能有效地緩解臨床癥狀、改善肺功能、降低住院率[2]和重癥患者的機(jī)械通氣率[3]。與靜脈用藥相比，雖然霧化吸入能直達(dá)氣道局部且不良反應(yīng)小，但目前關(guān)于硫酸鎂霧化治療兒童哮喘的臨床研究較少，且結(jié)論存在爭(zhēng)議[4,5]。Mahajan等[4]對(duì)輕、中度哮喘急性發(fā)作的患兒，聯(lián)合吸入硫酸鎂+沙丁胺醇與單獨(dú)吸入沙丁胺醇進(jìn)行比較，前者吸入后10 min時(shí)點(diǎn)第1秒用力呼氣量(FEV1)即得到明顯改善。Meral等[5]在未對(duì)患兒哮喘嚴(yán)重程度分級(jí)前提下，分別單獨(dú)吸入硫酸鎂和沙丁胺醇，對(duì)受試患兒的FEV1、最大呼氣流速(PEF)和住院率進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)硫酸鎂并不能明顯改善肺功能和降低住院率。本研究針對(duì)上述爭(zhēng)議做進(jìn)一步的求證，探討霧化吸入硫酸鎂能否改善哮喘患兒的肺功能，硫酸鎂+沙丁胺醇聯(lián)合霧化吸入是否具有協(xié)同效應(yīng)。

1 方法

1.1 倫理與知情同意 本研究所涉及的藥物劑量、劑型、霧化裝置、觀察時(shí)間點(diǎn)等重要內(nèi)容均參考Mahajan等[4]和Nannini等[6]的研究，研究方案如圖1所示，并獲得了重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院(我院)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，入組患兒及其家長(zhǎng)了解研究目的和分組產(chǎn)生的不同干預(yù)措施，同意參與本研究。

圖1 研究方案

Fig 1 Study protocol

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 同時(shí)具備以下條件者，①既往于我院哮喘?？拼_診為哮喘，目前處于非急性發(fā)作期(包括臨床緩解期和慢性持續(xù)期)，②年齡≥4歲且能較好地進(jìn)行用力肺活量測(cè)定，③來(lái)我院哮喘?？崎T診復(fù)診的、參與肺功能激發(fā)試驗(yàn)且試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性者。

肺功能激發(fā)試驗(yàn)：患兒首先測(cè)定基礎(chǔ)肺功能值，產(chǎn)生基礎(chǔ)FEV1和PEF值 (MasterScreenTMPFT system, Jaeger)，依次吸入(Pari turbo BOY nebulizer,Pari, Starnberg, Germany)5、20、80和160 mg·L-1的乙酰膽堿(Ach)，從低濃度開始，每次1 min，每吸完1次Ach后即測(cè)定患兒相應(yīng)的肺功能，直至吸入最高濃度Ach或FEV1、PEF值有較基礎(chǔ)值下降>20%即停止吸入Ach，視為激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性，產(chǎn)生激發(fā)FEV1和PEF值[7]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 滿足以下任意一條件即排除，①肺功能激發(fā)試驗(yàn)前1 d使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、茶堿和沙丁胺醇等藥物，②有發(fā)熱(腋窩溫度≥38.5℃)，③存在呼吸道慢性疾病(如支氣管肺發(fā)育不良、囊性纖維化等)，④存在腎功能不全病史，⑤已知對(duì)Ach、沙丁胺醇和硫酸鎂過(guò)敏者。

1.4 分組和干預(yù)措施 ①硫酸鎂組：霧化吸入7.5%的等滲硫酸鎂溶液2 mL，含硫酸鎂150 mg；②硫酸鎂+沙丁胺醇組：霧化吸入硫酸鎂+沙丁胺醇混合溶液2.5 mL，含硫酸鎂150 mg、沙丁胺醇2.5 mg；③沙丁胺醇組(視為對(duì)照組)：霧化吸入沙丁胺醇溶液2 mL，含沙丁胺醇2.5 mg。

1.5 隨機(jī)化方案實(shí)施 本研究隨機(jī)化分組是基于肺功能激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性的、并且知情同意的患兒，要求我院肺功能室的醫(yī)生按照研究開始前由RAS軟件(Random Allocation Software, version 1.0)產(chǎn)生的隨機(jī)分組方案入組，并給予不同的干預(yù)措施。從基礎(chǔ)肺功能測(cè)定至激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性病例不同干預(yù)措施后，再觀察10 min和20 min肺功能的過(guò)程需2 h左右。

1.6 樣本量計(jì)算和考慮 本研究預(yù)試驗(yàn)(每組28例)以3組不同干預(yù)措施后2個(gè)時(shí)點(diǎn)(10和20 min)的FEV1值行多樣本均數(shù)檢驗(yàn)的樣本量估計(jì)，每組達(dá)93例具有統(tǒng)計(jì)學(xué)效能，鑒于采集病例時(shí)間的限制和中國(guó)2007年公布的《藥品注冊(cè)管理辦法》對(duì)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中最低臨床試驗(yàn)病例數(shù)的規(guī)定，每組達(dá)到110例即結(jié)束病例收集。

1.7 結(jié)局指標(biāo) 3組不同干預(yù)措施后2個(gè)時(shí)點(diǎn)(10和20 min)的FEV1值和PEF值，并由此產(chǎn)生基礎(chǔ)值和激發(fā)值占預(yù)計(jì)值的百分比，F(xiàn)EV1和PEF預(yù)計(jì)值參考文獻(xiàn)[8]的標(biāo)準(zhǔn)及公式進(jìn)行計(jì)算。

1.8 不良反應(yīng)及處理 ①20 min時(shí)點(diǎn)FEV1或PEF值較激發(fā)FEV1或PEF值上升<10%，或咳嗽、胸悶和喘息等癥狀緩解不明顯，應(yīng)再次予沙丁胺醇溶液霧化吸入，直至癥狀緩解，肺功能基本恢復(fù)后方可離開肺功能室，并記錄患兒吸入沙丁胺醇的劑量及相應(yīng)的肺功能值；②不同干預(yù)過(guò)程中監(jiān)測(cè)患兒生命體征和惡心、嘔吐和腱反射等癥狀，若出現(xiàn)上述體征和癥狀，立即予以霧化吸入沙丁胺醇，必要時(shí)予靜脈注射10%葡萄糖酸鈣、皮下注射腎上腺素等。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采集后交由重慶醫(yī)科大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室進(jìn)行分析。應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料兩組間的比較t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 2011年11月至2013年3月我院復(fù)診哮喘患兒激發(fā)肺功能試驗(yàn)陽(yáng)性者330例，3組各110例。男182例，女148例，男∶女為1.2∶1。表1顯示，3組患兒在年齡，性別，身高，體重，吸入的Ach濃度，不同Ach濃度構(gòu)成比，肺功能的基礎(chǔ)值、激發(fā)值、基礎(chǔ)值和激發(fā)值占預(yù)計(jì)值的百分比等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。330例入組患兒均在2 h左右完成測(cè)試，無(wú)脫落病例。

Notes predicted% meant percentage of absolute value compared to predicted value. Post Ach meant values detected after acetylcholine challenge

2.2 各組間肺功能值的比較 圖2顯示，3組FEV1、PEF的激發(fā)值均低于基礎(chǔ)值(P<0.05)，2個(gè)時(shí)點(diǎn)(10和20 min)的FEV1、PEF值均高于激發(fā)值(P<0.05)，但3組間2個(gè)時(shí)點(diǎn)(10和20 min)的FEV1、PEF值兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。硫酸鎂組10 min時(shí)點(diǎn)的FEV1、PEF值低于基礎(chǔ)值(P<0.05)，沙丁胺醇組和硫酸鎂+沙丁胺醇組間FEV1、PEF值的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組FEV1、PEF的基礎(chǔ)值與20 min時(shí)的測(cè)量值之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

圖2 各組不同時(shí)間點(diǎn)FEV1和PEF值

Fig 2 FEV1 and PEF values at different time points in each group

2.3 各組間肺功能值占預(yù)計(jì)值百分比的比較 表2顯示，3組肺功能激發(fā)值占預(yù)計(jì)值的百分比均較基礎(chǔ)值占預(yù)計(jì)值的百分比明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，3組霧化吸入不同藥物后2個(gè)時(shí)點(diǎn)(10和20 min)所測(cè)FEV1、PEF值占預(yù)計(jì)值的百分比較激發(fā)值占預(yù)計(jì)值的百分比均明顯增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。其中，沙丁胺醇組及硫酸鎂+沙丁胺醇組用藥后2個(gè)時(shí)點(diǎn)(10和20 min)的FEV1、PEF值占預(yù)計(jì)值的百分比高于硫酸鎂組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而沙丁胺醇組與硫酸鎂+沙丁胺醇組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2顯示，硫酸鎂組及硫酸鎂+沙丁胺醇組20 min時(shí)點(diǎn)的FEV1和PEF值占預(yù)計(jì)值的百分比均高于10 min時(shí)的百分比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而沙丁胺醇組2個(gè)時(shí)點(diǎn)間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；硫酸鎂組20 min時(shí)點(diǎn)的FEV1及PEF值占預(yù)計(jì)值的百分比低于基礎(chǔ)值占預(yù)計(jì)值的百分比(P<0.05)，F(xiàn)EV1和PEF值占預(yù)計(jì)值的百分比沙丁胺醇組及硫酸鎂+沙丁胺醇組20 min時(shí)點(diǎn)與基礎(chǔ)值的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

Notes 110 pediatric patients were randomly allocated in megnesium sulfate, albuterol and megnesium sulfate+albuterol groups, respectively. FEV1,predicted% and PEF,predicted % represented percentage of FEV1 and PEF compared to predicted value at different time points. 1) meant comparison with magnesium sulfate group and significant difference(P<0.05). 2) meant percentage of each data at 10 minutes compared with those at 20 minutes and significant difference(P<0.05). 3) meant percentage of precited value compared with baseline value at 20 minutes in magnesium sulfate group and significant difference(P<0.05).

2.4 不良反應(yīng) 硫酸鎂組3例患兒吸入硫酸鎂后咳嗽癥狀緩解不明顯，4例患兒肺功能指標(biāo)上升不明顯，上述7例(6.3%)患兒均予沙丁胺醇霧化吸入后咳嗽癥狀緩解，肺功能恢復(fù)至基礎(chǔ)水平，均未退出本研究；3組患兒均未觀察到惡心、嘔吐、低血壓和腱反射減退等不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 討論

盡管哮喘患者體內(nèi)是否伴鎂離子濃度的降低還存在爭(zhēng)議，但多項(xiàng)臨床研究顯示硫酸鎂具有支氣管擴(kuò)張效應(yīng)，可作為哮喘急性發(fā)作的補(bǔ)充治療手段[1～3]。但針對(duì)哮喘患兒Ach激發(fā)試驗(yàn)后通過(guò)霧化吸入途徑觀察硫酸鎂對(duì)肺功能的改善情況卻未見報(bào)道。2012年的GINA[1]指出：將沙丁胺醇溶于等滲的硫酸鎂溶液中霧化吸入效果較溶于生理鹽水更為顯著(A級(jí)證據(jù))，該證據(jù)來(lái)源于1項(xiàng)納入6項(xiàng)RCT的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，顯示霧化吸入硫酸鎂+β2受體激動(dòng)劑治療哮喘急性發(fā)作，可改善患者肺功能和降低住院率，且吸入等張或等滲硫酸鎂(加入或不加入β2受體激動(dòng)劑)對(duì)中至重度哮喘患者均較安全。Nannini等[6]的研究也指出高滲的硫酸鎂溶液霧化吸入有誘發(fā)支氣管收縮的可能。此外，國(guó)外共有2項(xiàng)[4,5](共102例)關(guān)于兒童霧化吸入硫酸鎂的RCT研究，其所用硫酸鎂劑量分別為157.5 mg[4]和123 mg[5]，考慮到濃度及滲透壓對(duì)氣道反應(yīng)性的影響，同時(shí)為便于計(jì)算，本研究采用的是7.5%的等滲(286 mOsm·L-1)硫酸鎂[6]溶液2 mL(含硫酸鎂150 mg)。

Mahajan等[4]的研究結(jié)果顯示，硫酸鎂+沙丁胺醇聯(lián)合用藥10 min后FEV1即取得明顯改善，其作用可持續(xù)至20 min，從而推測(cè)出硫酸鎂的峰效應(yīng)出現(xiàn)在用藥后10 min內(nèi)，并能持續(xù)至用藥后20 min，因而本研究對(duì)患兒肺功能的觀察時(shí)間設(shè)定為用藥后20 min內(nèi)。

國(guó)外有關(guān)硫酸鎂霧化研究中所用的霧化裝置各不相同，盡管有學(xué)者推薦Aeroneb Go/Idehaler更適用于硫酸鎂霧化[9]，但這一結(jié)論主要是依據(jù)體外試驗(yàn)得出，其可信度尚需進(jìn)一步的體內(nèi)試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，因而本研究參照Mahajan等[4]的研究，采用8～10 L·min-1的氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入硫酸鎂溶液。

本研究結(jié)果顯示：①單獨(dú)吸入硫酸鎂后2個(gè)時(shí)點(diǎn)(10和20 min)的FEV1、PEF值均較激發(fā)值明顯上升，且20 min時(shí)的肺功能值基本恢復(fù)至基礎(chǔ)水平，即硫酸鎂霧化吸入具有一定的支氣管擴(kuò)張作用。②單獨(dú)吸入硫酸鎂后10 min時(shí)點(diǎn)的FEV1、PEF值小于基礎(chǔ)值，20 min時(shí)點(diǎn)與基礎(chǔ)值相當(dāng)，硫酸鎂組20 min時(shí)點(diǎn)的FEV1、PEF值占預(yù)計(jì)值的百分比顯著高于10 min時(shí)點(diǎn)的百分比，即霧化吸入硫酸鎂隨時(shí)間的延長(zhǎng)，其舒張效果逐漸增加。③硫酸鎂組20 min時(shí)點(diǎn)的FEV1及PEF值占預(yù)計(jì)值的百分比小于基礎(chǔ)值占預(yù)計(jì)值的百分比，因而推測(cè)硫酸鎂的峰效應(yīng)可能出現(xiàn)在用藥20 min以后，與Mahajan等[5]研究結(jié)果略有不同。④雖然本研究顯示硫酸鎂組霧化后10 min、20 min時(shí)點(diǎn)的FEV1、PEF值與沙丁胺醇組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但2個(gè)時(shí)點(diǎn)的FEV1、PEF值占預(yù)計(jì)值的百分比均低于沙丁胺醇組，且硫酸鎂組20 min時(shí)點(diǎn)的FEV1、PEF值占預(yù)計(jì)值的百分比小于基礎(chǔ)值占預(yù)計(jì)值的百分比，提示硫酸鎂霧化吸入對(duì)支氣管的擴(kuò)張效果短時(shí)間內(nèi)不如沙丁胺醇。⑤沙丁胺醇組與硫酸鎂+沙丁胺醇組霧化吸入后10、20 min時(shí)點(diǎn)的FEV1、PEF值及其占預(yù)計(jì)值的百分比之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示硫酸鎂+沙丁胺醇組聯(lián)合應(yīng)用不具有協(xié)同效應(yīng)。

本研究觀察到硫酸鎂組7例(6.3%)出現(xiàn)咳嗽癥狀緩解不明顯，或肺功能上升不明顯，給予沙丁胺醇霧化吸入后均恢復(fù)正常；而硫酸鎂+沙丁胺醇組未觀察到類似不良反應(yīng)，可能為該組中沙丁胺醇的擴(kuò)張支氣管效應(yīng)掩蓋了硫酸鎂的不良反應(yīng)。

本研究局限性：①有報(bào)道稱硫酸鎂霧化吸入的藥效維持時(shí)間將近1 h[5,10]，但本研究?jī)H隨訪患兒肺功能的改變情況至用藥后20 min，且20 min時(shí)點(diǎn)的肺功能值占預(yù)計(jì)值的百分比低于基礎(chǔ)值占預(yù)計(jì)值的百分比，不能準(zhǔn)確地說(shuō)明其峰效應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間、支氣管擴(kuò)張效應(yīng)與作用時(shí)間之間的關(guān)系。②本研究所用為7.5%的硫酸鎂溶液2 mL，較李慧英[11]所用7.5%硫酸鎂3 mL相比劑量偏小，所得結(jié)果也不一致，且本研究所用沙丁胺醇的劑量對(duì)部分患兒而言，較GINA[1]中所推薦的劑量偏小，因而，是否硫酸鎂和沙丁胺醇的劑量與效應(yīng)之間存在量效關(guān)系還不得而知。③本研究硫酸鎂+沙丁胺醇組硫酸鎂的濃度下降為6%，滲透壓也隨之發(fā)生改變，這種改變是否會(huì)對(duì)硫酸鎂+沙丁胺醇組的聯(lián)合效應(yīng)產(chǎn)生影響尚需進(jìn)一步的研究。④本研究旨在回答硫酸鎂單獨(dú)霧化吸入能否舒張支氣管以及其與沙丁胺醇聯(lián)用是否具有協(xié)同效應(yīng)，因此試驗(yàn)過(guò)程中僅給予單次劑量的藥物吸入，不能說(shuō)明反復(fù)用藥是否能維持療效、減少喘息發(fā)生等問(wèn)題。⑤國(guó)外有學(xué)者推薦Aeroneb Go/Idehaler更適用于硫酸鎂霧化[9]，與本研究所用的氧氣驅(qū)動(dòng)霧化在微粒大小、輸出速度等方面均有一定差異，這種差異是否會(huì)對(duì)硫酸鎂擴(kuò)張支氣管效應(yīng)產(chǎn)生影響也是臨床有待研究的課題。

總之，本研究顯示硫酸鎂霧化吸入能改善哮喘患兒Ach激發(fā)后的肺功能，但其與沙丁胺醇聯(lián)合應(yīng)用不具有協(xié)同效應(yīng)。

[1] From the Global strategy for Asthma Management and Prevention.Global Initiative for Asthma(GINA),2012. http://www.ginaasthma.org

[2] Mohammed S, Goodacre S. Intravenous and nebulised magnesium sulphate for acute asthma: systematic review and meta-analysis. Emerg Med J,2007, 24(12): 823-830

[3] Torres S, Sticco N, Bosch JJ, et al.Effectiveness of magnesium sulfate as initial treatment of acute severe asthma in children, conducted in a tertiary-level university hospital: a randomized, controlled trial. Arch Argent Pediatr,2012, 110(4):291-29

[4] Mahajan P, Haritos D, Rosenberg N,et al. Comparison of nebulized magnesium sulfate plus albuterol to nebulized albuterol plus saline in children with acute exacerbations of mild to moderate asthma. J Emerg Med, 2004, 27(1): 21-25

[5] Meral A, Coker M, Tanac R. Inhalation therapy with magnesium sulfate and salbutamol sulfate in bronchial asthma. Turk J Pediatr, 1996, 38(2): 169-175

[6] Nannini LJ Jr, Pendino JC, Corna RA, et al. Magnesium sulfate as a vehicle for nebulized salbutamol in acute asthma. Am J Med, 2000, 108(3):193-197

[7] Yuan HX(袁紅欣), Huang Y, Luo J, et al. Safety of methacholine in bronchial provocation test for infants.Chin J New Drugs Clin Rem(中國(guó)新藥與臨床雜志),2007,26(3):222-225

[8] Zheng JP(鄭勁平), Li MR, An JY, et al.Determination of impulse oscillation (IOS) respiratory parameters in 382 healthy school-age children in Guangzhou area.Chin J Pediatr(中華兒科雜志),2002,40(4):225-229

[9] Coates AL,LeungK,VecellioL,et al.Testing of nebulizers for delivering magnesium sulfate to pediatric asthma patients in the emergency department.Respir Care, 2011, 56(3): 314-318

[10] Mangat HS, D'Souza GA, Jacob MS. Nebulized magnesium sulphate versus nebulized salbutamol in acute bronchial asthma: a clinical trial. Eur Respir J, 1998,12(2):341-344

[11] Li HY(李慧英).硫酸鎂與沙丁胺醇聯(lián)合霧化吸入治療小兒哮喘急性發(fā)作的臨床探討.Guide of China Medicine(中國(guó)醫(yī)藥指南),2010,8(1)：86-87

(本文編輯：張崇凡)

第十六屆全國(guó)兒科腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議征文通知

中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟學(xué)組和《中華兒科雜志》編輯委員會(huì)擬于2014年9～10月在廣東省廣州市聯(lián)合舉辦“第十六屆全國(guó)兒科腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議”。大會(huì)將邀請(qǐng)國(guó)、內(nèi)外專家做專題報(bào)告。歡迎廣大兒科腎臟病專業(yè)和相關(guān)專業(yè)同道踴躍投稿，積極參加會(huì)議交流。

投稿要求：①稿件要求：各類原發(fā)性、繼發(fā)性和先天遺傳性腎臟/泌尿系疾病的診斷、治療和發(fā)病機(jī)制等臨床/基礎(chǔ)研究；②來(lái)稿未在國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表；③提供800～1 000字中文摘要,包括文題、目的、方法、結(jié)果和結(jié)論；④在文題下注明作者姓名和工作單位和郵政編碼，以方便郵寄會(huì)議通知；⑤本次會(huì)議只接受網(wǎng)上投稿，不接受紙質(zhì)和Email投稿，請(qǐng)登錄網(wǎng)站：http://www.cmaped.org.cn/index/index.html ，點(diǎn)擊頁(yè)面中部的“會(huì)議·征文·消息”欄目的相應(yīng)會(huì)議名稱進(jìn)入投稿網(wǎng)站注冊(cè)并進(jìn)行投稿；⑥截稿日期：2014年6月15日；⑦本次會(huì)議征文不收取審稿費(fèi)。

聯(lián)系人：鐘旭輝，電話010-83572168，Email：xuhui7876@126.com，聯(lián)系地址：北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科，郵編100034。；江瀾，電話010-85158218，Email：zhonghuaerke@163.com，聯(lián)系地址：北京東四西大街42號(hào)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中華兒科雜志》編輯部，郵編100710。

Response of asthmatic children 's lung fuction to nebulized magnesium sulfate and/or albuterol after provocation test by inhaling acetylcholine: a randomized controlled trial

SUN Yu-xing1,FU Wen-long1, YUAN Xiao-ping1,GONG Cai-hui2,LIU Sha2,DAI Ji-hong1

( 1 Center of Respiratory Disorders, 2 Laboratory of Pulmonary Function Test, Children's Hospital, Chongqing Medical University, Chongqing 400014, China)

DAI Ji-hong，E-mail:danieljh@163.com

ObjectiveTo observe the changes of asthmatic children's lung function to nebulized magnesium sulfate after acetylcholine airway challenge, and to compare nebulized albuterol alone with combination of magnesium sulfate and albuterol.MethodsChildren with asthma in follow-up visit were inhaled acetylcholine for bronchial provocation test, and the children with positive result were recruited and randomly divided into three groups with consent from parents or legal guardians. A total of three hundred and thirty patients in all groups were nebulized with magnesium sulfate, albuterol, or combination of magnesium sulfate and albuterol respectively. The lung function indices (FEV1、PEF) were compared at 10 min and 20 min after inhalation of different drugs.ResultsThe values of FEV1 and PEF at 10 min and 20 min were improved after inhaled different drugs in each group but there was no statistical difference between groups (P>0.05). The percentage of predicted in FEV1 and PEF at 10 min and 20 min in the magnesium sulfate group significantly differed from those in the albuterol group and combined therapy group (P<0.05), while there was no statistical difference between albuterol group and combined therapy group. Within magnesium sulfate group and combined therapy group statistically significant improvement in the percentage of predicted value in FEV1 and PEF at 20 min was observed compared with 10min after inhalation magnesium sulfate and compared with combination of magnesium sulfate and albuterol respectively (P<0.05).ConclusionNebulized inhalation magnesium sulfate alone had bronchodilatory effect in asthmatic childrens with acetylcholine induced bronchoconstriction, but the improvement in FEV1 and PEF was not better than nebulized albuterol alone. The combination of magnesium sulfate and albuterol didn't have a synergistic effect.

Magnesium sulfate; Nebulization; Lung function; Randomized controlled trial

重慶醫(yī)科大學(xué)兒童醫(yī)院 1 呼吸中心二病房，2 肺功能室 重慶，410014

代繼宏，E-mail: danieljh@163.com

10.3969/j.issn.1673-5501.2014.01.002

2013-12-15

2014-01-25)