青光眼患者抑郁發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

沈光林 馬曉萍 孫興懷

(1.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院眼科，上海 200032；2.復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院眼科，上海 200031)

青光眼是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性病變，是世界上第二大致盲性疾病，近年來青光眼的發(fā)病率逐年升高，估計(jì)2010年全球約有6千萬例青光眼患者[1]。研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，青光眼與精神狀態(tài)密切相關(guān)，由于青光眼的不可逆性和最終的致盲結(jié)局，給患者造成較重的心理負(fù)擔(dān)。既往研究[4-5]顯示，10%～12%的青光眼患者有抑郁表現(xiàn)，在嚴(yán)重的青光眼患者中，抑郁的發(fā)病率可達(dá)32.1%[6]。有研究[7]發(fā)現(xiàn)，抑郁會(huì)影響青光眼患者的藥物依從性。青光眼患者中抑郁的發(fā)病與多種因素相關(guān)，如年齡、青光眼的嚴(yán)重程度等。目前，青光眼患者抑郁的具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與褪黑激素的作用有關(guān)。常用醫(yī)院焦慮抑郁量表(hospital anxiety and depression scales，HADS)來評(píng)估青光眼患者的抑郁狀況[8]。20年來，對(duì)青光眼患者生活質(zhì)量的研究越來越多，青光眼患者的心理狀況也受到重視[9]，因此，對(duì)于青光眼患者除了進(jìn)行藥物、手術(shù)等治療外，有必要對(duì)其進(jìn)行心理治療。

1 流行病學(xué)特點(diǎn)

近年來，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)青光眼患者的抑郁狀況進(jìn)行了流行病學(xué)調(diào)查，大部分研究結(jié)果顯示青光眼患者抑郁的發(fā)病率較高，抑郁與青光眼關(guān)系密切。Wang 等[10]對(duì)美國(guó)2005—2008年的青光眼患者進(jìn)行大樣本的橫斷面研究，結(jié)果顯示，青光眼患者抑郁的發(fā)病率為10.9%。Mabuchi等[5]對(duì)日本200例原發(fā)性開角型青光眼(primary open-angle glaucoma，POAG)患者的多中心調(diào)查顯示，10.9%的青光眼患者有抑郁表現(xiàn)。澳大利亞青光眼患者中抑郁的發(fā)病率為19.09%[6]；英國(guó)200例青光眼患者抑郁的發(fā)病率為9.0%[7]。

目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于青光眼患者抑郁狀況的研究較少，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院對(duì)上海地區(qū)青光眼患者的調(diào)查顯示，抑郁的發(fā)病率達(dá)16.4%[8]。另外，還有研究[11]顯示，原發(fā)性閉角型青光眼(primary angle closure glaucoma，PACG)患者抑郁發(fā)病率高于POAG患者。但是，也有研究[12]表明青光眼患者抑郁的發(fā)病率與正常人無顯著差異。

2 危險(xiǎn)因素

青光眼患者抑郁的發(fā)病率較高，但目前對(duì)青光眼患者抑郁的發(fā)生因素的研究較少。Skalicky等[6]根據(jù)青光眼患者雙眼視野缺失程度，將131例青光眼患者分成輕度、中度和重度3組進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，隨著青光眼嚴(yán)重程度的增加，抑郁的發(fā)病率也隨之增加，并且年齡和青光眼生活質(zhì)量-15(glaucoma quality of life-15，GQL-15)是抑郁的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Agorastos等[13]的研究亦發(fā)現(xiàn)視野損害是青光眼患者發(fā)生抑郁的重要因素。研究[10,14]認(rèn)為，青光眼患者主觀的視功能評(píng)估可反映青光眼患者的抑郁狀況，而客觀的視力檢查則不能。

Zhou等[8]的研究表明，青光眼患者病程越長(zhǎng)，GQL-15評(píng)分越高，越容易出現(xiàn)抑郁癥狀，其結(jié)果與Mabuchi等[15]的研究結(jié)果基本一致。此外，Tastan等[16]還發(fā)現(xiàn)，未婚青光眼患者比已婚患者更容易出現(xiàn)抑郁癥狀。目前，對(duì)于β受體阻滯劑是否會(huì)增加青光眼患者抑郁的發(fā)病率尚存爭(zhēng)議[17-18]。有研究[19]報(bào)告，應(yīng)用非選擇性β受體阻滯劑比β1受體阻滯劑更容易引起青光眼患者的抑郁癥狀。總之，青光眼患者發(fā)生抑郁的因素有很多，但目前的相關(guān)研究大多存在一定的局限性，比如研究樣本較少、選擇偏倚等。

3 發(fā)病機(jī)制

關(guān)于青光眼患者發(fā)生抑郁的相關(guān)發(fā)病機(jī)制，目前尚不清楚。對(duì)于青光眼患者來說，疾病本身、對(duì)視力喪失的恐懼心理、治療潛在的不良反應(yīng)都可能與抑郁的發(fā)生有關(guān)[14]。青光眼和抑郁癥都屬于心理生理疾病，兩者的病因都很復(fù)雜且有類似之處，比如兩者的發(fā)病均與遺傳因素有關(guān)，但它們的發(fā)病相關(guān)基因有無聯(lián)系，目前尚不清楚。

應(yīng)激是PACG急性發(fā)作的重要誘因，同時(shí)也與抑郁的發(fā)生關(guān)系密切。此外，青光眼患者常有急躁、易怒、消極等人格特征，這些人格特征也可能與抑郁的發(fā)病相關(guān)[20]。

近年來，關(guān)于青光眼的眾多伴隨狀態(tài)疾病包括失眠、抑郁、焦慮等的研究有了新的進(jìn)展，其中與褪黑激素相關(guān)的發(fā)病機(jī)制已被提出[21]。2002年，學(xué)者在哺乳動(dòng)物視網(wǎng)膜上發(fā)現(xiàn)了除視錐細(xì)胞、視桿細(xì)胞之外的第3種感光細(xì)胞，并證實(shí)該細(xì)胞是視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的一種亞型，含量約占視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的1%，其能夠表達(dá)一種名為melanopsin的視色素[22-23]。表達(dá)melanopsin的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞主要投射到視交叉上核、室旁核等下丘腦核團(tuán)和基底部邊緣系統(tǒng)[23-24]。視交叉上核是人腦內(nèi)最重要的生理晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)器[25]，而褪黑激素主要由松果體分泌，并受視交叉上核控制的晝夜節(jié)律的調(diào)節(jié)[26]。

有研究[27-28]認(rèn)為，青光眼患者的視神經(jīng)病變包括視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的丟失，故影響視網(wǎng)膜向下丘腦視交叉上核的投射。除眼壓外，氧化應(yīng)激損傷被認(rèn)為是引起青光眼患者視神經(jīng)病變的另一重要原因[29]。褪黑激素可以對(duì)抗氧化應(yīng)激損傷，保護(hù)視神經(jīng)，也可以有效降低眼內(nèi)壓[30-31]。同時(shí)，研究[32-33]表明，褪黑激素與抑郁癥的發(fā)病有關(guān)，抑郁癥患者夜間褪黑激素分泌水平較正常人低[33]。

4 小 結(jié)

近年來，青光眼患者的生活質(zhì)量越來越受到人們關(guān)注，這方面的研究也日益增多。多個(gè)地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查顯示，青光眼患者合并抑郁的發(fā)生率較高。青光眼患者的抑郁癥狀可能與多種因素相關(guān)，比如年齡、青光眼的嚴(yán)重程度等。目前，對(duì)于青光眼患者抑郁的相關(guān)發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與褪黑激素的作用有關(guān)，尚待進(jìn)一步研究?；谇喙庋刍颊咧幸钟舻母甙l(fā)情況，除了藥物、手術(shù)等治療外，有必要對(duì)其進(jìn)行心理治療。

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